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1、1CrkL 在 受体过度激动促进心肌梗死后心室间质重塑中的作用【摘要】 目的 探讨 CrkL 在 肾上腺素能受体(AR) 过度激动促进心肌梗死后心室间质重塑中的作用。方法 40 只 SD 大鼠分为心肌梗死给药组(n=15); 心肌梗死对照组(n=10);假手术给药组(n=9) 以及假手术对照组(n=6) ，采用左冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死模型，心肌梗死给药组和假手术给药组给予异丙肾上腺素，心肌梗死对照组和假手术对照组给予生理盐水处理，采用彩色多普勒超声测定射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)， 12 w 后处死大鼠，取心脏，Masson 胶原特殊染色法测定胶原容积分数(CVF)，We
2、stern印迹检测心肌梗死周围濒死组织 CrkL 的表达。结果 心肌梗死给药组较心肌梗死对照组 EF 及 FS 降低、CVF 增高、梗死灶周围濒死组织中 CrkL 蛋白表达显著升高并与 CVF 呈正相关(P0.05); 在 8 及 12 w 时，假手术对照组较假手术给药组 EF 及 FS 显著降低(P0.05)，见表 1。2.2 心肌组织 Masson 染色及 CVF 光镜下心肌细胞呈粉红色，胶原呈蓝色，见图 1。CVF 测定结果见表 2。心肌梗死给药组CVF 显著高于心肌梗死对照组、假手术给药组以及假手术对照组(P0.05);假手术给药组 CVF 显著高于心肌梗死对照组以及假手术对照组 (P
3、0.05); 心肌梗死对照组 CVF 显著高于假手术对照组(P0.05)。2.3 梗死区周围 CrkL 的表达 心肌梗死给药组 CrkL 的表达显著高于心肌梗死对照组、假手术给药组以及假手术对照组(P0.05);假手术给药组 CrkL 的表达显著高于心肌梗死对照组以及假手术对照组(P0.05)，见表 2，图 2。表 1 ISO 对 EF 及 FS的影响与假手术对照组比较：1)P0.05图 1 各组大鼠心肌组织 Masson 染色(400)表 2 ISO 对大鼠 CVF 以及 CrkL 表达的影响(xs)7组别 CVF(%)CrkL/actin 心肌梗死给药组(n=10)6.540.201)2)
4、3)1.200.191)2)3)心肌梗死对照组(n=9)4.190.263)0.650.16假手术给药组(n=8)5.870.261)3)0.910.161)3)假手术对照组(n=6)3.640.220.600.23与心肌梗死对照组比较：1)P0.05;与假手术给药组比较：2)P0.05;与假手术对照组比较： 3)P0.05图 2 各组 CrkL Western 印迹结果2.4 CVF 及 CrkL 表达的相关性分析 心肌梗死给药组、心肌梗死对照组以及假手术给药组 CVF 及 CrkL 表达均呈显著正相关关系(r 分别为 0.829、0.783 、0.830，P0.05)。3 讨 论大量研究表
5、明心力衰竭发生发展的机制就是心室重塑，而心肌组织中胶原显著增加及代谢紊乱是心室重塑的主要表现之一5 。心肌梗死后心力衰竭出现交感神经兴奋性增强，其中 AR 兴奋性增强是其重要组成部分。既往已有研究表明 AR 兴奋可以激活肾8素 血管紧张素系统(RAS)，可使醛固酮的分泌增加，进而醛固酮激活成纤维细胞，胶原纤维分泌增多，促进心脏间质纤维化。ISO 是人工合成的拟儿茶酚胺类非选择 AR 激动剂，给予后可引起类似交感神经兴奋的表现，长期给予 ISO 可出现 AR 过度激动并出现心肌细胞坏死，广泛纤维化以及残存心肌细胞肥大6，7 。有文献报道8给予 AR 阻断剂后可减轻 ISO 引起的心室纤维化，这也从反方面证实了 ISO 是通过兴奋 AR 引起心室纤维化的。在实验的进程中为了尽量避免 AR 下调及脱敏9 ，我们采用每隔 3 d 给予 ISO 一次的方法。本研究提示，心肌梗死给药组心肌间质重塑较明显，说明在心肌梗死后给予 ISO 可引起 AR 进一步过度激动，使心肌间质重塑更加明显，长期慢性过度激动 AR 可引起 CrkL
