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1、1Caspase-9 和 Bax 在胃癌组织中的表达及其意义【摘要】 目的：探讨凋亡基因 Caspase-9 和 Bax 在胃癌中的表达与意义。方法：应用免疫组化 S-P 法检测 Caspase-9 和 Bax 在 57例胃癌及 48 例非癌胃黏膜组织中的表达。结果： Caspase-9 蛋白在胃癌组织中阳性表达率为 40.35 %，非癌胃黏膜组织的阳性表达率 70.83 %，两组比较差异有统计学意义(P0.05);Bax 蛋白在胃癌组织中阳性表达率为 35.09 %，非癌胃黏膜组织阳性表达率为72.92 %，两组比较差异有统计学意义(P0.05);高中分化腺癌组Caspase-9 和 Bax
2、 蛋白的阳性表达率明显高于低分化腺癌组及粘液癌组，两者间差异有统计学意义(P0.05); 在胃癌组织 Caspase-9 表达阳性的 23 例中有 Bax 表达阳性 17 例，在胃癌组织 Bax 表达阴性 37 例中Caspase-9 表达阴性 31 例，两者比较差异有统计学意义(P0.05)。结论：Caspase-9 和 Bax 在胃癌组织中表达降低，提示二者可能与胃癌的发生或发展相关;随着胃癌分化程度的降低，Caspase-9 和Bax 的表达降低，提示二者可能与胃癌的恶性程度有关;胃癌组织中Caspase-9 和 Bax 表达有关，推测 Bax 激活 Caspase-9 的线粒体通道受抑
3、可能参与胃癌的发生。 【关键词】 Caspase-9;Bax;胃癌;免疫组织化学2Abstract Objective： To explore the expression of Caspase-9 and Bax in gastric carcinoma and their significance. Methods: Immunohistochemistry SP was used to detect the expression of Caspase-9 and Bax in 57 patients with gastric carcinoma and 48 patients witho
4、ut gastric carcinoma. Results: The positive expression of Caspase-9 protein in gastric carcinoma was 40.35 %, which was significantly lower than that (70.83 %) in those without gastric carcinoma (P0.05). The positive expression of Bax protein in gastric carcinoma was 35.09 %, significantly lower tha
5、n that (72.92 %) in those without gastric carcinoma (P0.05). The positive expression of Caspase-9 and Bax protein in well and moderately differentiated adenocarcinomas was significantly higher than that in poorly differentiated adenocarcinoma and mucinous carcinoma (P0.05). The expression of Caspase
6、-9 and Bax protein was not correlated with lymph node metastasis, depth of invasion, and clinical stages in gastic carcinoma. In 23 cases in which Caspase-9 expressed positive in gastic carcinoma, 17 cases showed the positive expression of Bax. In 37 cases in which Bax expressed negative in gastic c
7、arcinoma, 31 cases presented Caspase-9 negative expression. Caspase-9 3is associated with Bax (P0.05). Conclusion: Caspase-9 and Bax protein expression is lower in patients with gastric carcinoma, which may be related to the occurrence and development of tumor. Caspase-9 and Bax protein became lower
8、 with the decrease of tumor malignancy, which may be related to malignancy or benignity of the tumor. In gastric carcinoma, Caspase-9 and Bax expression had the obvious relevance. We extrapolate that the suppression of Bax activating Caspase-9 plastochondria channel possibly takes part in the gastri
9、c carcinoma occurrence.Key words Caspase-9; Bax; Gastric carcinoma; ImmunohistochemistryCaspase-9 位于级联反应上游，是最重要的起始因子之一，在其他蛋白参与下发生自我激化并激活下游的 Caspase 因子，然后引起级联放大效应，从而导致细胞的凋亡。Bax 又称 Bcl-2 同源拮抗蛋白/致死蛋白，是 Bcl-2 家族的一个成员，Bax 既可形成同聚体促进凋亡，又可以与 Bcl-2 形成杂二聚体抑制后者的抗凋亡效应，Bax 促进细胞凋亡的主要机制是诱导细胞色素 C 从线粒体释放至细胞浆，与凋亡蛋白酶活
10、化因子(Apaf-1)结合，然后激活 Caspase-9启动凋亡级联反应，导致细胞凋亡。本研究应用免疫组化 S-P 法检4测 Caspase-9 和 Bax 在不同胃黏膜组织的表达，初步探讨Caspase-9 和 Bax 在胃癌的发生发展中的作用及意义。1 材料与方法1.1 材料 收集大连医科大学第一附属医院 2005 年 10 月至2006 年 8 月因上消化道症状行胃镜检查的胃癌及非癌胃黏膜标本105 例，其中胃癌组 57 例，非癌胃黏膜组 48 例，均经病理组织学证实。胃癌组男性 42 例，女性 15 例，年龄 3785 岁，平均年龄64.07 岁。其中高中分化腺癌 14 例、低分化腺癌
11、 34 例、粘液癌 9例。所有对象受检前均未经放疗、化疗等治疗。非癌胃黏膜组男性34 例，女性 14 例，年龄 4185 岁，平均年龄 64.10 岁。活检标本经 10 %中性福尔马林溶液中固定，48 小时后常规石蜡包埋，连续切片(切片先用多聚赖氨酸处理) ，切片厚 4m。胃癌组追踪手术及临床资料，肿瘤分期采用 1987 年国际抗癌联盟胃癌 TNM 分期。1.2 免疫组织化学检测 Caspase-9 兔抗人多克隆抗体( 即用型)、 Bax 鼠抗人单克隆抗体(即用型)、S-P 试剂盒均购自福州迈新生物技术公司。染色步骤按说明书进行。阳性对照为已知表达阳性的组织切片，以 PBS 代替一抗作为阴性对
12、照。Caspase-9 蛋白以细胞核或胞浆出现棕黄色颗粒为阳性细胞，Bax 蛋白以细胞浆出现棕5黄色颗粒为阳性细胞。每张切片在 400 倍显微镜下观察整体染色情况，选择有代表性的区域，随机读取 100 个细胞，阳性细胞率=(阳性细胞数/总细胞数)100 %。切片中阳性细胞率5 %为阳性病例，5 %为阴性病例。1.3 统计学方法 用 SPSS 12.0 软件对所有数据进行统计分析。检验方法用 2 检验、确切概率法统计分析数据，P0.05( 双侧)认为差异有统计学意义。2 结果2.1 Caspase-9 和 Bax 在胃癌和非癌胃黏膜组织中的表达 Caspase-9 蛋白在 57 例胃癌组织中有
13、23 例阳性表达，阳性表达率为 40.35 %;48 例非癌胃黏膜组织中有 34 例阳性表达，阳性表达率为 70.83 %，两者相比差异有统计学意义(2=9.76，P0.05) 。Bax 蛋白在 57 例胃癌组织中有 20 例阳性表达，阳性表达率为35.09 %，48 例非癌胃黏膜组织中有 35 例阳性表达，阳性表达率72.92 %，两者差异有统计学意义 (2=14.95，P0.05) 。见表1。表 1 Caspase-9 和 Bax 在胃癌和非癌胃黏膜组织中的表达2.2 Caspase-9 和 Bax 与胃癌组织学类型的关系 高中分化腺癌 Caspase-9 的阳性表达率明显高于低分化腺癌及
14、粘液癌，两者间6差异有统计学意义(P0.05)。Bax 蛋白在高中分化胃癌的表达率明显高于低分化胃癌及粘液癌(P0.05)。见表 2。表 2 Caspase-9 和 Bax与胃癌组织学类型的关系2.3 Caspase-9 和 Bax 与胃癌淋巴结的关系 Caspase-9 和Bax 蛋白的表达与胃癌淋巴结是否转移间差异无统计学意义(P0.05)，即二者无明显关系，见表 3。表 3 Caspase-9 和 Bax与胃癌淋巴结的关系2.4 Caspase-9 和 Bax 与胃癌临床分期的关系 Caspase-9和 Bax 蛋白的表达与胃癌临床分期间差异无统计学意义(P0.05)，即二者无明显关系，
15、见表 4。表 4 Caspase-9 和 Bax 与胃癌临床分期的关系2.5 Caspase-9 和 Bax 与胃癌浸润深度的关系 Caspase-9和 Bax 蛋白的表达与胃癌浸润深度间差异无统计学意义(P0.05)，即无明显关系，见表 5。表 5 Caspase-9 和 Bax 与胃癌浸润深度的关系72.6 胃癌组织中 Caspase-9 和 Bax 的相关性 在胃癌组织Caspase-9 表达阳性的 23 例中有 Bax 表达阳性者 17 例，在胃癌组织 Bax 表达阴性 37 例中 Caspase-9 表达阴性 31 例，两者比较差异有统计学意义(P0.05)，见表 6。表 6 胃癌组织中Caspase-9 和 Bax 的相关性3 讨论细胞凋亡(Apoptosis)是一种为基因所调控的自主性的有序死亡过程。目前人们已认识到肿瘤的发生不仅与细胞的异常增生、分化停滞有关，且与细胞凋亡失衡密切相关。细胞凋亡分子机制的深入研究已经发现，凋亡的激活存在两条途径，其中重要的一条为内源性途径(也称为线粒体途径) ，此途径中激活 Caspase 酶是凋亡过程中的关键步骤1。Caspase 是一个半胱氨酸蛋白酶家族，该家族在氨基酸序列、结构及酶的特性上均相似，通常情况下以无活性的酶原形式存在于细胞中，酶原分子激活后，大小亚基解离并重新组装为四聚体形式的活性酶，由于
