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1、第 4 章 抗体抗体概述免疫球蛋白（Immunoglobulin ，Ig ）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白抗体（antibody, Ab）：一种免疫球蛋白（Ig），B 细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白，与相应抗原特异性结合，存在体液中。以分泌型（sIg）和膜型（mIg）两种形式存在。血清蛋白分为白蛋白、1、 2、 和 球蛋白等组分，抗体活性主要存在于 球蛋白区。免疫球蛋白（Immunoglobulin ，Ig ）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白；抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体第 1 节 抗体的结构（1） 重链和轻链重链，450550 个氨基酸残基，五大
2、类IgG (gamma)IgA (alpha)IgM (mu)*IgD (delta)IgE (epsilon) 轻链，轻链为重链的 1/2，约由 214 个氨基酸 型： 型=2：1（2） 可变区和恒定区1. 可变区（variable region ，V 区 ）重链和轻链近 N 端的约 110 氨基酸的序列变化很大高变区（hypervariable region，HVR），V 区内变化最为剧烈的特定部位。 L 链 3 个，H链 3 个，又称互补决定区(complementarity determing region，CDR）骨架区（framework region， FR），V 区高变区之外的
3、部位2. 恒定区（constant region ，C 区）近 C 端的其余氨基酸序列相对稳定（3）绞链区位于 CH1CH2 之间；对蛋白酶敏感，易伸展弯曲（4）结构域结构域：H 链和 L 链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构每个结构域约含 110 个氨基酸本节总结性一、抗体的基本结构：两条完全相同的重链（H 链）和两条完全相同的轻链（L 链）以键间二硫键连接而成的四肽链结构 （一） 重链与轻链： 1.重链由 450 550 个氨基酸残基组成： 根据 H 链的恒定区结构特异性不同，将 Ig 分为五大类： IgG ； IgA ； IgM；IgD ；IgE 2.轻链约由 214 个氨基酸残基组成
4、： 根据 L 链的结构特异性不同，将 Ig 分为 和 两型，比例约为 2：1 （二） 可变区与恒定区： 1.可变区（V 区）：重链和轻链近 N 端的约 110 氨基酸的序列变化很大 超变区（HVR）和互补决定区（CDR） ：V 区内变化最为剧烈的，重链和轻链各 3个特定部位，共 6 个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域 骨架区（FR）：V 区高变区之外的部位，稳定高变区结构； 2.恒定区（C 区）：重链和轻链近 C 端的其余氨基酸序列相对稳定，不同类别的 Ig 的重链结构和长度有差异 （三）铰链区：位于 CH1CH2 之间，易伸展弯曲 （四）结构域：每个结构域约含 110 个氨基酸J 链即连接
5、链 and 分泌片( 保护分泌型 IgA（sIgA）)一条多肽链；富含半胱氨酸；由浆细胞合成1 由黏膜上皮细胞合成和分泌2 以非共价形式结合到二聚体（sIgA）上；一起被分泌到黏膜表面黏膜免疫系统1. 参与黏膜局部免疫应答2. 产生分泌型 IgA（secretory IgA，sIgA）3、 抗体的水解片段（1）木瓜蛋白酶水解片段Fab Fc（2）胃蛋白酶水解片段1 F(ab)2（可同时结合两个抗原表位，表现为双价结合） +pFc(无生物学作用，最终被降解，不能发挥生物学效应)二、抗体的 J 链和分泌片：（一）J 链（IgM 和 IgA）：一条多肽链，稳定多聚体，由浆细胞合成（二）分泌片（sIg
6、A）：保护分泌型 IgA，由黏膜上皮细胞合成三、抗体的水解片段：（一）用木瓜蛋白酶水解 Ig：连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近水解 、两个 Fab（fragment antigen binding）：即抗原（表位）结合片段； 、一个 Fc（fragment crystallizable）：即可结晶片段； 、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B 细胞、NK 细胞等细胞表面均具有的 Fc 段受体（FcR）（二）用胃蛋白酶水解 Ig：从连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近水解 、一个 F(ab)2：可结合两个抗原（表位） 、若干 pFc ：无体外活性第 3 节 抗体的功能1、特异性识别和结合抗原3、结
7、合细胞表面 Fc 受体巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK 细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等细胞表面均具有的 Fc 段受体（FcR）1. 调理作用（opsonization）2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）3. 介导 型超敏反应（详见第十八章）4、通过胎盘和黏膜第 5 节 人工制备抗体一、多克隆抗体（Polyclonal antibody, pAb），含多个抗原表位的抗原免疫动物，可刺激体内多个 B 细胞克隆产生针对多种抗原表位的抗体的混合物抗血清（antiserum）：机体经特定抗原免疫
8、后含特定抗体的血清常用的免疫动物：马羊，兔子，豚鼠，小鼠，大鼠制备多克隆抗体的主要局限：特异性不强，交叉反应，纯化相对困难，无法连续生产2、单克隆抗体：由针对（或识别）单一种抗原表位的 B 细胞克隆产生的同源抗体高效价、高纯度、高特异性、低纯化成本等单抗 多抗抗体组成 单一 复杂抗体性质 高纯度，高特异性 纯度低，特异性差纯化标记 容易，效果好 难度高一些种属来源 绝大多数是小鼠 兔子、羊、豚鼠制备周期 长 短制备技术 复杂 简单经费 多 少第 5 章 补体第 2 节 补体的激活识别活化阶段：在某些激活物质的作用下酶促级联反应阶段：各补体成分按一定顺序，以连锁的级联酶促反应方式依次活化效应阶段
9、：并表现出多种生物学活性的过程1、经典途径（一）主要激活物质：特异性抗体与抗原形成的免疫复合物（immune complex, IC）（二）激活过程1. 识别阶段高效抗体：IgG1、IgG2 、IgG3 或 IgM抗体铰链区的作用：抗原与抗体结合后，暴露补体结合位点2. 活化阶段3. 膜攻击阶段管状结构的多聚体，极强的亲脂性膜攻击复合物（membrane attack complex, MAC），导致靶细胞的溶解2、旁路途径（自学）激活物质：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸）、酵母多糖、葡聚糖、聚合/凝集的 IgA 或 IgG4 等3、凝集素途径（自学）激活物质：病原体表面的特殊糖结构如
10、甘露聚糖、岩藻糖、N-乙酰氨基半乳糖等四、补体三条激活途径的比较经典途径 MBL 途径 旁路途径主要激活物质抗原与抗体（Ag + IgG1、IgG2、IgG3、IgM）免疫复合物病原菌表面特殊糖结构（如甘露糖、岩藻糖、N-氨基半乳糖）等微生物等颗粒、凝集的IgA 和 IgG4生物学作用在适应性体液免疫的效应阶段，在感染后期起作用参与固有免疫的效应阶段，在感染早期或初次感染起作用是否依赖Ab 是 否 否第四节 补体的生物学作用一、细胞毒作用： 膜攻击复合物（MAC）介导靶细胞溶解，即补体依赖的细胞毒作用：溶解细菌；溶解破坏肿瘤细胞；溶解宿主自身组织细胞，导致溶血或自身免疫病的发生 二、调理作用：
11、 C3b、C4b、iC3b 可促吞噬细胞的吞噬作用 三、炎症介质作用（自学） 四、清除免疫复合物： （一）免疫粘附： C3b、C4b 、iC3b 可与 IC（免疫复合物）结合，再黏附于表达CR1、CR3 的红细胞、血小板上，经血液循环至肝和脾，解毒清除掉； （二）抑制免疫复合物形成 五、参与适应性免疫（自学）第 6 章 细胞因子第 2 节 细胞因子的种类及其主要功能（中文名、英文名、代表性细胞因子、主要功能）1、白细胞介素（interleukin，IL）生物学特性列举名称 产生细胞 主要效应IL-2 活化的 T 细胞刺激 T、B 细胞的增殖分化；增强 NK、巨噬细胞杀伤活性IL-28 抗病毒作
12、用IL-29活化的多种免疫细胞是2、干扰素（interferon ，IFN ）：干扰病毒感染和抑制病毒复制的细胞因子1. 型干扰素，IFN-、IFN- ，病毒感染是合成型干扰素最强有力的天然诱生剂，具有抗病毒作用；2. 型干扰素，干扰素-,参与多种免疫调节的作用3. 型干扰素,IL-28,IL-293、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor ，TNF），TNF-：由活化的单核-巨噬细胞等分泌（1975）TNF-：又名淋巴毒素（lymphotoxin ，LT ），主要由活化的 T 淋巴细胞等产生（1968）主要功能：正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤异常（过量）：恶液质（ca
13、chexia）、败血症休克所致的多器官功能衰竭、类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）、多发性硬化症等4、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）：能够选择性地刺激造血前体细胞（多能造血干细胞和其他造血祖细胞）定向增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子干细胞因子stem cell factor，SCFIL-3，多能集落刺激因子multi-CSF红细胞生成素erythropoietin，EPO 血小板生成素thrombopoietin，TPO粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 granulocyte/macrophage-colony stim
14、ulating factor，GM-CSF粒细胞集落刺激因子granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF巨噬细胞集落刺激因子macrophage-colony stimulating factor，M-CSF5、生长因子（growth factor ，GF），一类可促进相应细胞生长和分化的细胞因子神经生长因子nerve growth factor， NGF 表皮生长因子epithelial growth factor， EGF 转化生长因子- （正或负调节作用） transforming growth factor-， TGF-成纤维细胞生长因子fib
15、roblast growth factor， FGF血小板源性生长因子platelet-derived growth factor，PDGF血管内皮细胞生长因子vascular endothelial cell growth factor， VEGF 6、趋化因子（chemokines）趋化作用：能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应1.CXC 亚族2.CC 亚族3. C 亚族4. CX3C 亚族“部分细胞因子”小结细胞因子（Cytokine, CK）：由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称，共六大类：一、白细胞介素（interleukin，IL）介导细胞间相互作用：IL-1，IL-2，IL-38，等（？）IL-2：促进 T、B 细胞的增殖分化，增强 NK 细胞和巨噬细胞杀伤活性；IL-28， IL-29：即 型干扰素，抗病毒。二、干扰素（interferon ，IFN）干扰和抑制病毒复制： 型（IFN- 、IFN- ）：抗病毒为主； 型（IFN- ）：参与多种免疫调节，抗病毒作用较弱。三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor ，TNF）促进肿瘤出血坏死（体外）：TNF- 和 TNF- （又名淋巴毒素， LT）正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤；异常（过量）：恶液质、类风湿性关节炎等多种疾病。四、集
