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1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询急性百草枯中毒的抗氧自由基治疗作者：胡蓬勃许玲邱建清吕毅 【关键词】百草枯；中毒；抗氧自由基 【Keywords】Paraquat；Poisoning；Scavenger 百草枯(paraquat,PQ)又名克芜踪，对草快，化学名 1,1-二甲基4,4-联吡啶二氯化物，属有机杂环类除草剂，为接触灭生性除草剂，兼有内吸作用，能破坏绿色植物，和土壤接触后较快失去活性，无残留，不污染环境，在酸性及中性溶液中稳定,遇碱分解，易溶于水。百草枯对人毒性强，具有腐蚀性，无特效解毒剂，血浆致死浓度低,口服致死量为 1g3g，可致多脏器功能障碍综合征（MODS
2、） 1 ，病死率高达 60802 。现就急性百草枯中毒的抗氧自由基治疗做以下讨论： 1 百草枯中毒发病机理 发病机理尚不清楚。一般认为百草枯是电子受体，可被肺 I 型和II 型细胞主动转运而摄取到细胞内，作用于氧化还原反应，在细胞内形成过量的超氧化阴离子自由基（02）及过氧化氢（H202）3等，引起肺及其他许多组织器官细胞膜脂质过氧化，从而造成以肺为主的多脏器功能障碍4 。 2 氧自由基的病理生理作用 氧自由基(OFR)5是人体正常的代谢产物，对机体既有利又有弊，正常情况下人体内氧自由基是处于不断产生与清除的动态平衡精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询中。人体内存在少量的氧自由
3、基，不但对人体不构成威胁，而且可以促进细胞增殖，刺激白细胞和吞噬细胞杀灭细菌，消除炎症，分解毒物。但如果人体内氧自由基的数量过多，就会对生物膜和其他组织造成损伤，影响脂质、蛋白质、糖及核酸等物质的代谢，破坏细胞结构，引起多种疾病，甚至导致多脏器功能障碍综合征（MODS） 。3 抗氧自由基的作用原理 机体能产生的一些清除氧自由基的物质，称为氧自由基清除剂（Scavenger） 。 氧自由基清除剂大多为抗氧化剂，通过清除作用，降低氧自由基中间体浓度，降低氧自由基连锁反应中扩展阶段的效率来控制氧自由基的生成。有些氧自由基清除剂通过抑制氧自由基引发剂（如某些金属元素）的产生而起作用的。 这些自由基清除
4、剂对维持机体的正常生命活动，保持健康起着重要的作用。 4 氧自由基清除剂发挥作用的条件 第一:氧自由基清除剂要有一定的浓度。 第二:氧自由基清除剂必须在氧自由基附近，因为氧自由基活性极强，一旦产生马上就会与附近的生命大分子起作用，所以氧自由基清除剂必须在氧自由基附近，并且能以极快的速度抢先与氧自由基结合，否则就起不到应有的效果。 第三:氧自由基清除剂与自由基反应后会变成新的氧自由基，这个新的氧自由基的毒性应小于原来氧自由基的毒性才有防御作用。 精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询5 氧自由基清除剂的分类 氧自由基清除剂是指能清除氧自由基或能阻断氧自由基参与氧化反应的物质。氧自由
5、基清除剂的种类繁多，可分为酶类清除剂和非酶类清除剂两大类。 5.1 酶类清除剂一般为抗氧化酶，包括有： 5.1.1 超氧化物歧化酶（SOD）：是超氧阴离子（O2）的主要消除剂。 5.1.2 过氧化氢酶（CAT）与过氧化物酶(POD)6：能使过氧化氢(H2O2)转化成水，消除 H2O2 的作用和毒性。 5.1.3 谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx） 7：是消除 H2O2 与许多脂类氢过氧化物(ROOH)的酶。 5.1.4 其他谷胱甘肽转硫酶、细胞色素 C 过氧化物酶、抗坏血酸过氧化酶、NADH 过氧化物酶等都有消除氧自由基 OFR 作用。 5.2 非酶类清除剂，是目前临床上治疗急性百草枯中毒的主要
6、氧自由基清除剂，包括： 5.2.1 维生素 E：可还原单线态氧，中断脂类过氧化的链式反应，防止脂类过氧化。维生素 E 每日 2030mg/kg。 5.2.2 维生素 C：只有达到较高浓度时方可清除氧自由基，其对维持维生素 E 在组织中的含量起重要作用。主张每日 0.51g/kg， 5.2.3 酸性药物：为羟基自由基(OH)与单线态氧的消除剂，抑制脂类过氧化。 5.2.4 还原型谷胱甘肽（GSH）：能消除 H2O2，还能修复损伤，防精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询止脂类过氧化物造成的损害。 5.2.5 依达拉奉：能清除氧自由基，保护重要脏器功能，防止脂类过氧化物造成的损害。
7、上一页 1 2 下一页5.2.6胡萝卜素：能使氧化型有机物转变为还原型有机物，而减轻氧自由基的损伤作用。 5.2.7 辅酶 Q10：有较强的抗氧化性能，可抑制磷酸酶 A2 活性，使前列腺素及白三烯生成减少，从而减少氧自由基的形成。 5.2.8 别嘌呤醇：能抑制黄嘌呤醇氧化酶而使氧自由基生成及脂质过氧化物(LPO)减少。 5.2.9 甘露醇除有脱水作用外，还具有消除氧自由基作用。 5.2.10 皮质类固醇：在多价不饱和脂肪酸的双键和自由基之间起着屏障作用，防止和减轻了氧自由基引发的脂质过氧化反应。大剂量时可抑制多形核细胞(PMN)释放氧自由基。但给药太晚则疗效不佳。5.2.11 一些甾体抗炎药，
8、如消炎痛、二氯苯胺乙酸钠、保太松、炎痛静、阿司匹林等可通过改变细胞膜的结构，抑制辅酶氧化酶的活性，减少氧自由基的生成。 5.2.12 中药8：如丹参、党参、黄芪、白术、枸杞子、菟丝子、女贞子、五味子、灵芝等补肾健脾、活血养阴之品也有清除OFR 的作用。 6 用药原则 精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询6.1 及早给药：使氧自由基清除剂及时到达病变部位，防止氧自由基的产生是治疗成功的关键。 6.2 足量给药：宜保证药物在一定时间内维持合适浓度。 6.3 联合用药:百草枯中毒时常有多种不同类型的氧自由基存在，故氧自由基清除剂亦需联合用药发挥各成分的联合作用，互相补充、协同，保证最
9、大限度对氧自由基的清除作用。 7 小结 百草枯是吡啶类除草剂,属剧毒类农药,成人口服致死量为 1-3g(20%百草枯溶液),血浆致死浓度甚低,吸收后主要蓄积在肺组织中，还可累及心、肝、肾等多种脏器，在体内产生大量氧自由基，导致多脏器功能障碍。早期给予抗氧自由基治疗，通过清除作用，降低氧自由基中间体浓度，降低氧自由基连锁反应中扩展阶段的效率来控制自由基的生成。从而减少百草枯中毒的毒性。由于目前缺乏特效解毒剂,口服百草枯中毒死亡率高达 60-80%。故百草枯中毒抢救要分秒必争。除给予抗氧自由基治疗，口服中毒者要迅速、彻底、反复洗胃，清除消化道残存的毒物；同时服用吸附、导泻剂，阻止毒物吸收，迅速使百
10、草枯排出；尽早行血液灌流和血液透析，清除吸收入血的大部分毒物,避免进一步的组织损伤；迅速建立静脉通路，给予药物治疗；严密观察病情变化，加强护理。从而降低死亡率，提高生存率及生活质量。 参考文献 1陈月云,王伟华,章辉,等.急性百草枯中毒多器官功能障碍综精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询合征病人内皮素的变化及意义J.中国急救医学,2005,25(4):297-298. 2樊均明,张维明,李克儒,等.影响百草枯中毒预后的因素分析.中国急诊医学杂志,2004,13(2):123-124. 3王永进.百草枯中毒治疗的研究进展.中国急救医学,2003,6(23)404-405. 4曹钰
11、,曾智,余海放.急性百草枯中毒所致肺损伤的机制J.华西医学,2005,20(2):404-405. 5李春凤,郭小刚,张平,陈希妍百草枯中毒与内皮素及氧自由基关系的研究。中国误诊学杂志 2006，16（6）：78-79 6MasafumiTomita,ToshikoOkuyama,KazuoHidaka,etal.EarlyDifferentialGeneExpressionofRatLungafterExposuretoParaquatJ.FreeRadicalResearch,2004,38(8):821-829. 7kelvinJA,DaviesandWilliamA.Pryor.Theevolutionof-FreeRadicalBiology Medicine:A20-yearhistoryJ.FreeRadicBoilMed,2005,39(10):1263-1290. 8刘丽娜,赵金垣,陈莉,等.茶多酚对急性百草枯中毒大鼠治疗作用的实验研究J.中华劳动卫生职业病杂志,2000,18(3):1582160.作者简介 2002 年 9 月在滨州医学院附属医院急诊科工作，主攻中毒的救治。 上一页 1 2 下一页精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询
