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1、1恶性肿瘤患者急性时相反应蛋白测定及意义【摘要】 目的：探讨恶性肿瘤患者急性时相反应蛋白水平及其敏感性和特异性。方法:对恶性肿瘤患者 164 例和 50 例健康体检人员(对照组)及良性肿瘤患者 39 例的铜蓝蛋白(CP)、前白蛋白(PA)、超敏C 反应蛋白(hsCRP) 检测值进行分析比较。结果: 恶性肿瘤组CP、PA 和 hsCRP 与健康对照组及良性肿瘤组比较有显著性差异(P0.05);且肝癌组敏感性最高。结论 :血清 CP、PA 及定量 CRP可作为恶性肿瘤的早期辅助诊断指标和鉴别诊断指标;炎症可能参与了恶性肿瘤的发病过程。 【关键词】 恶性肿瘤;铜蓝蛋白;前白蛋白;超敏 C反应蛋白;炎
2、症铜蓝蛋白(CP)、前白蛋白(PA)、超敏 C 反应蛋白(hsCRP) 均为炎症的急性时相反应蛋白。近年来大量的研究资料证实，炎症参与了恶性肿瘤的发病过程，而关于三者在各型恶性肿瘤患者中的联合检测少见报道。我们对唐山市工人医院自 200809200903 月164 例住院的各型恶性肿瘤患者及 39 例良性肿瘤患者和 50 例健康体检人员的上述三个指标进行了检测，并探讨其临床意义。1 资料与方法21.1 一般资料 健康对照组 50 例为本院健康体检人员，其中男 25 例，女 25 例，年龄 1968 岁，无肝病、糖尿病、消化道疾病和恶性肿瘤等疾病。良性肿瘤组 39 例为本院住院和门诊患者，其中男
3、 10 例，女 29 例，年龄 2958 岁，包括子宫肌瘤患者 17例，甲状腺瘤患者 10 例、卵巢囊肿患者 9 例，巴氏腺囊肿患者 3例。恶性肿瘤患者 164 例，为本院住院患者，均经临床体征、病史、CT、B 超、组织病理学或细胞学等综合诊断确诊。其中男 72 例，女 92 例，年龄 3178 岁，包括肝癌患者 22 例，胃癌患者 25 例，肺癌患者 30 例，乳腺/宫颈癌患者 32 例，直肠 /结肠癌 22 例，其他恶性肿瘤 33 例(其中甲状腺癌 2 例、膀胱癌 4 例、食管癌 3 例、胆管癌 5 例、胰腺癌 6 例，各种血液系统恶性肿瘤 13 例)。1. 2 方法1.2.1 标本来源
4、清晨抽取受试者静脉血 4mL 于积水创格有限公司生产的无添加剂真空管中，尽快分离血清，2h 内测定完毕，标本无脂血和溶血现象。1.2.2 检测方法和试剂来源 CP、PA 和 hsCRP 均采用免疫透射比浊法，用试剂盒配套的定标液进行多点定标。操作均严格按照试剂盒使用说明书进行。CP 和 PA 试剂盒由温州伊利康生物技术3有限公司提供，hsCRP 试剂盒由上海科华东菱诊断有限公司提供。采用 HATACHI(日立)7170A 全自动生化分析仪进行测定。1.2.3 统计学处理 用 SPSS10.0 统计软件进行分析，计量资料比较用样本均数的 t 检验，计数资料比较采用 2 检验。以P=0.05 为显
5、著性水准。2 结果2.1 将 164 例恶性肿瘤患者 CP、PA 和 hsCRP 结果与 50例健康对照组和 39 例良性肿瘤组比较。结果显示，恶性肿瘤组CP、PA 和 hsCRP 与健康对照组及良性肿瘤组比较有显著性差异(P0.05);肝癌组 CP、PA 与其他恶性肿瘤组比较均有显著性差异(P0.05),故合并成除肝癌外恶性肿瘤组统计，各组血清 CP、PA 和 hsCRP 结果见表 1。2.2 各恶性肿瘤组 CP、PA 以及 hsCRPd 的敏感性和特异性CP 以高于正常参考范围上限 327.66mg/L 为阳性，hsCRP4以高于正常参考范围上限 2.7mg/L 为阳性;PA 以低于正常参
6、考范围下限 204.01mg/L 为阳性。其中肝癌组 CP、PA 、hsCRP 敏感性分别为 54.55%、72.73%及 95.45%;除肝癌外恶性肿瘤组CP、PA、hsCRP 敏感性分别为 30.98%、27.46% 及71.13%;CP、PA 以及 hsCRP 对于诊断恶性肿瘤的特异性分别为95.50%、100%以及 96.63%。表 1 各受试组血清 CP、PA 和hsCRP 测定结果注：与良性肿瘤组和健康对照组比较 P0.05，P0.01; 与健康对照组比较 *P0.05;与肝癌组比较#P0.05，#P0.01 表 2 各组恶性肿瘤 CP、PA 及hsCRP 的敏感性注：与肝癌组比较
7、P0.053 讨论铜蓝蛋白是一种含铜的 2 糖蛋白，具有氧化酶活性，对多酶及多胺类底物具有催化能力1。最近研究认为，CP 可催化 Fe2+氧化成 Fe3+。CP 还具有抗氧化剂作用。在血循环中 CP 的抗氧化能力可以阻止组织中过氧化物和自由基的生成，特别是在炎症时具有重要意义。CP 也属于一种急性期反应蛋白，在感染、创伤和肿瘤时增加2。本研究通过对恶性肿瘤、良性肿瘤患者及健康正常对照组铜蓝蛋白的测定，表明 CP 在恶性肿瘤患者血清中升高显著，特别肝癌患者升高更为明显3，增高的原因可能是肝细胞发生恶性变化时，细胞的癌基因被激活，使肝细胞合成铜蓝蛋白的能力增强所致，也可能与免疫基因有关，表明 CP
8、 对肿瘤的诊断和鉴别诊断具5有重要意义。前白蛋白(PA)是一种富含色氨酸，相对分子量为 55103 的蛋白质。它在肝细胞合成，电泳时迁移在白蛋白(ALB)之前，与甲状腺素结合球蛋白及白蛋白一起，协同参与甲状腺素 T4 的运转。由于PA 半衰期比 ALB 短，肝脏疾病时血清 PA 变化较 ALB 早，因而在反映肝脏合成与分泌蛋白质功能方面比白蛋白更敏感4。据Ilolownia 等5 报道，PA 的测定对癌症诊断有相当重要的价值。恶性肿瘤患者 PA 之所以降低，可能与恶性肿瘤细胞生长迅速，消耗机体大量的营养物质，以及由于癌瘤引起机体疼痛，影响患者进食，从而导致合成 PA 的营养物质缺乏，进而使肝细
9、胞合成 PA 减少;亦可因肿瘤坏死产生毒性物质引起机体代谢紊乱，从而影响 PA 的合成6。本文研究结果表明，PA 对良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别诊断有一定的临床价值，亦可作为肝癌区别于其他恶性肿瘤的血清学标志物。CRP 是组织损伤和急性细菌感染时的非特异性反应蛋白，组织损伤数小时后血内 CRP 浓度即升高，并达高峰。本实验结果可见，在健康人血液中 CRP 含量绝大多数正常，但在恶性肿瘤患者血清中CRP 均有不同程度的升高。因此，目前 CRP 已广泛应用于临床多种肿瘤的辅助诊断、病情活动评估与疗效判断7。本实验结果表明，在恶性肿瘤时定量 CRP 反应极为敏感，其测定值明显高于良性肿瘤，6表明 CRP
10、 对恶性肿瘤的早期诊断及与良性肿瘤的鉴别诊断具有一定的临床价值。但同一种恶性肿瘤及各种恶性肿瘤之间 CRP 值升高不等，可能与各种肿瘤细胞的代谢力及浸润程度有关。本文结果提示，在许多肿瘤标志物敏感性和特异性较差的情况下，血清 CP、PA 及定量 CRP 可作为恶性肿瘤的早期辅助指标和鉴别诊断指标，做到早发现、早治疗，取得临床最佳效果。【参考文献】1 康格非,巫向前,付桂莲,等. 临床生物化学和生物化学检验M.北京:人民卫生出版社,1998.13142 苏长兰,于永光.铜蓝蛋白测定在急性炎症时的变化分析J.中国急救医学,2006,26(4):3053 董乐，王艳梅，李晖,等. 联合检测血清白细胞
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