PCNA,Ki67，p53蛋白及βHCG在宫颈鳞癌中的表达及临床病理意义

1PCNA,Ki67，p53 蛋白及 βHCG 在宫颈鳞癌中的表达及临床病理意义作者：孙咏梅， 陈迎秀， 贾惠英， 王宇为， 谢秋红【摘要 】 目的： 探讨增殖细胞核抗原（PCNA）,Ki 67 ，p53蛋白及 β HCG 在宫颈鳞癌中的表达及其临床病理意义方法： 采用免疫组化方法检测不同临床分期、不同病理分级的 55 例宫颈鳞癌标本中 PCNA,Ki 67，p53 及 β HCG 的表达情况结果： PCNA，Ki 67 ，p53 蛋白在宫颈鳞癌中的表达率高于慢性宫颈炎，表达差异有统计学意义（P<0.05 ） ，在Ⅲ 级鳞癌及有淋巴结转移者中的表达率高于Ⅰ级、Ⅱ级鳞癌及无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P<0.05） ； β HCG 在宫颈鳞癌中的表达率高于慢性宫颈炎，在中晚期宫颈癌及有淋巴结转移者中的表达高于早期宫颈癌及无淋巴结转移者，差异有统计学意义（P<0.05） 结论： PCNA，Ki 67 ，p53 蛋白的表达率与宫颈癌的病理分级及淋巴结转移有关；β HCG 表达率与宫颈癌的临床分期及淋巴结转移有关；PCNA ，Ki 67, p53，β HCG 与宫颈癌的预后有关 【关键词】 子宫颈鳞癌； PCNA； Ki 67； p53 蛋白； β HCG；免疫组化2［ Abstract］ Objective: To investigate the expressions of PCNA, Ki 67, p53 and β HCG in squamous cell carcinoma of the cervix(SCC) and their clinic pathologic significance. Methods： The expressions of PCNA，Ki 67 ，p53 and β HCG in 55 cases of squamous cell carcinoma of the cervix were detected by immunohistochemistry. Results： The expressions of PCNA,Ki 67 and p53 in SCC were higher than those in chronic cervicitis（P<0.05）. The expressions of PCNA,Ki 67 and p53 in squamous cell histological types Ⅲ group, lymph node metastasis group were higher than those in squamous cell histological types Ⅰ,Ⅱgroup, no metastasis group（P<0.05 ） . The expressions of β HCG in SCC were higher than those in chronic cervicitis（P<0.05）.The expressions of β HCG in advanced stage group(clinical stageⅡ，Ⅲ), lymph node metastasis group were higher than those in early stage group(clinical stage 0,Ⅰ), no metastasis group（P<0.05 ） . Conclusion： The expressions of PCNA, Ki 67 and p53 in SCC were associated both with histological grade and lymph node metastasis. The expressions of β HCG in SCC were associated both with clinical stage and lymph node metastasis. The expressions of PCNA，Ki 67, p53，β HCG were associated with the prognosis of SCC.3［ Key words］ squamous cell carcinoma of the cervix; PCNA; Ki 67; p53; β HCG; immunohistochemistry子宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of the cervix,SCC）是世界上发病率仅次于乳腺癌的女性第二常见肿瘤，目前仍是女性生殖系统发病率最高的恶性肿瘤，而且近年来发病者趋于年轻化，严重危害女性生理、心理健康。

已有多项研究表明，人乳头状瘤病毒 HPV 16，18 型感染与该病的发病密切相关［1］ 近年来，随着分子生物学的发展，人们开始关注 SCC 发生发展的分子生物学机制本文应用免疫组化方法对 SCC 进行增殖细胞核抗原（PCNA） , Ki 67, p53 蛋白，β HCG 检测，探讨它们在 SCC 中表达的作用及临床病理意义1 资料与方法1.1 病理资料55 例 SCC 标本取自本院 2000 年 1 月～ 2006 年 12 月病例资料完全的住院手术患者患者均为已婚妇女，年龄 25～70 岁，平均46.3 岁其中临床分期 0 期(原位癌)6 例， Ⅰ期 36 例，Ⅱ期 10例，Ⅲ期 3 例病理分级： Ⅰ级 SCC(高分化 )11 例，Ⅱ级 SCC(中4分化)32 例，Ⅲ级 SCC(低分化)12 例；55 例中有 9 例伴有盆腔淋巴结转移另收集慢性宫颈炎组织石蜡包埋标本 20 例作为对照组全部标本经 10％中性甲醛溶液固定，常规石蜡包埋切片，组织切片厚度 4 μm1.2 免疫组化检测及结果判断方法免疫组化试剂购自上海长岛抗体诊断试剂有限公司，采用免疫组化 SP 法，按照试剂说明书操作，试验以 PBS 代替一抗作阴性对照，β HCG 以正常胎盘组织切片作阳性对照，Ki 67 ，PCNA， p53以细胞核着色为阳性，β HCG 以细胞质着色为阳性，p53，β HCG 阳性细胞范围<10％为（-） ，≥10%为（+） ；PCNA，Ki 67 以阳性细胞数占肿瘤细胞的百分数来判定其表达情况，取每组的平均值。

1.3 统计学处理利用 SPSS11.5 统计软件分析，数据采用 χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义2 结 果52.1 PCNA，Ki 67 的表达结果如表 1 所示，20 例慢性宫颈炎中 PCNA，Ki 67 的阳性表达率分别为 12.4%,5.6%,SCC 中 Ki 67,PCNA 的阳性表达率高于慢性宫颈炎（P<0.05 ） ， 其中，Ⅲ级的表达率高于Ⅰ级、Ⅱ级，在病理分级间表达差异有统计学意义（P<0.05） ；淋巴结转移组的表达率高于无转移组,差异有统计学意义（P<0.05） 在 SCC 各临床分期间 PCNA，Ki 67 表达差异无统计学意义（P>0.05） 表1 PCNA,Ki 67,p53,β HCG 与宫颈癌的关系2.2 p53,β HCG 的表达结果如表 1 所示，p53,β HCG 在 SCC 中的阳性检出率分别为58％（32/55）,56.4%(31/55)； 在 20 例慢性宫颈炎组织中的阳性检出率分别为 15%（3/20）,5%（1/20） p53 在 SCC 的阳性检出率高于慢性宫颈炎，差异有统计学意义（P<0.05） ；p53 在SCCⅢ级标本中检出率高于Ⅰ级、Ⅱ级；淋巴结转移组高于无转移组，两组间表达差异有统计学意义（P<0.05） ；在临床分期Ⅱ期、Ⅲ期 SCC 中检出率高于 0 期、Ⅰ期（P<0.05） ，差异有统计学意义（P<0.05） 。

β HCG 在 SCC 的阳性检出率高于慢性宫颈炎（P<0.05） ；在淋巴结转移组检出率高于无转移组,β HCG 在Ⅱ,Ⅲ期鳞癌中阳性检出率高于 0,Ⅰ期, 差异有统计学意义6（P<0.05） ；在各病理分级间表达差异无统计学意义（P>0.05） 3 讨 论普遍认为，肿瘤的恶性程度与肿瘤细胞的增殖情况有关PCNA是一种细胞周期蛋白，是 DNA 多聚酶 δ 的辅助蛋白，为 DNA 合成中不可缺少的因子Ki 67 抗原是存在于增殖细胞核中的一种非蛋白性核蛋白，与细胞增殖有关［2］ ，PCNA 与 Ki 67 是与细胞周期密切相关的增殖细胞核蛋白，是检测肿瘤细胞增殖活性的指标本研究显示 Ki 67，PCNA 在 SCC 的表达率较高，而在慢性宫颈炎中的表达率较低，与其他学者的研究基本一致［3］ ，与宫颈癌病理分级及淋巴结转移相关，提示 Ki 67,PCNA 的表达可能是肿瘤发生的早期现象，可能与宫颈癌的发生有关［3］ ，同时其高表达提示肿瘤分化差，恶性程度高，侵袭性强，易发生局部淋巴结转移, 影响肿瘤的预后p53 是目前研究较多的癌基因，该基因的突变可导致细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展，许多肿瘤都有很高的 p53 的突变，其突变率与肿瘤细胞的分化程度有关。

本实验结果显示，p53 蛋白在 SCC Ⅲ级中的表达率高于Ⅰ级、Ⅱ级（P<0.05） ；在中晚期 SCC 中的表达明显高于早期；在淋巴结转移组中明显高于无淋巴结转移组这就提示 p53 参与宫颈癌的发生发展［3］ ，与癌组织的病理分级、7淋巴结转移呈正相关，可作为判定宫颈癌预后的一项指标，用于指导临床进一步治疗HCG 由胎盘滋养叶细胞产生，是检测和监测滋养叶细胞肿瘤及性腺细胞起源肿瘤的主要标志物很多非滋养层的肿瘤产生 β 亚单位［4,5］ ；现已发现子宫内膜癌、子宫颈癌及外阴、乳腺、前列腺、肺以及肠道肿瘤，均会产生外源性的 β HCG［6］ ，被认为是预后不良的标志，且可能直接影响肿瘤生长［7］ 本组实验结果显示：β HCG 阳性表达率在中晚期 SCC 中高于早期 SCC，淋巴结转移组高于无淋巴结转移组，但与肿瘤的分化无相关性，提示 β HCG 的表达随着肿瘤的进展而增加，与李东等［8］的研究相符，说明β HCG 可能在判定肿瘤预后方面有一定的作用综上所述，PCNA，Ki 67, p53,β HCG 高表达是宫颈鳞癌的重要生物学特征，可作为判断该病患者预后的参考指标参考文献】［ 1］ Ruddon RW, Anderson C, Meade KS,et al. Content of gonadotropins in cultured human malignant cells and effects of sodium butyrate treatment on gonadotropin secretion by HeL cells［J ］.Cancer Res,1979,39(10):3885-3892.8［2］ Scott RJ,Hall PA,Haldane JS,et al.A Comparison of immunohistochemical markers of cell proliferation with experimentally determined growth fraction［J ］.J Pothol,1991,165(2):173-178.［3］ 何 晶，黄曙光，张 韵，等. 子宫颈鳞癌Ki 67,p53,BcL 2 蛋白的表达及其在诊断中的应用［ J］.实用诊断与治疗杂志，2003，17(6):452-453.［4］ Rosen SW,Weintraub BD,Aaronson SA.Nonrandom ectopic protein production by malignant cell:direct evidence in vitro［J ］. J Clin Endocrinol Metab,1980,50(5。