血管紧张素Ⅱ及其受体AT1、AT2在病理性瘢痕中的作用研究

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1、学校代码: 学 号: 四川大学七年制学生学位论文题目: 血管紧张素及其受体、 在病理性瘢痕中的作用研究 作 者 伍晓靖 专 业 外科学 指导教师姓名 岑 瑛教授 二零零五年四月 声 明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经或撰写过的研究成果,也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。 本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的,论文成果归四川大学所有,特此声明。 彳 申请人: 指

2、导教师: 血管紧张 素及其受体、在 病理性瘢痕中的作用研究 研究生:伍晓靖 导师:岑瑛 中文摘要 目的:通过检测血管紧张素( , )及其受体 (、)在病理性瘢痕和正常皮肤中的表达,初步探讨血管紧张索与病理性瘢痕形成的关系。 材料与方法:由四川大学华西医学中心病理科提供:正常皮肤标本例(取自整形手术切除的正常皮肤),增生性瘢痕标本例,瘢痕疙瘩标本例,肝硬化 标本例(阳性对照),共例。用免疫组化测定:及、在正常皮肤及病理性瘢痕中的表达及分布情况。采用盲法观察阳性反应。按染色强度分为级,便于 讨论。统计学处理:应用统计软件包进行统计分析。 结果:阳性对照结果呈强阳性,阴性对照结果呈阴性 ()血管紧张

3、素在正常皮肤中的表达呈阴性或可疑阳性,在增生性瘢痕及瘢痕疙瘩中的表达均呈阳性或强阳性。正常皮肤中的表达与增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的表达有显著性差异()。而增生性瘢痕和瘢痕疙瘩二者之间 的表达无显著性差异()。 ()血管 紧张素受体在正常皮肤中的表达呈阴性或可疑阳性,在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩内的表达均呈阳性或强阳性。正常皮肤中的表达与增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的表达有显著性差异()。而增生性瘢痕和瘢痕疙瘩二者之间的表达无 显著性差异() ()血管紧张素受体在正常皮肤中的表达呈阴性或可疑阳性,在增生性瘢痕及瘢痕疙瘩内的表达呈阳性或强阳性。正常皮肤中的表达与增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的表达有显著性差异()。而增

4、生性瘢痕和瘢痕疙瘩二者之间的表达无显著性差异() 结论: ()血管紧张素在维持皮肤的正常生理功能方面有一定作用。 ()血管紧张素与皮肤病理性瘢痕的形成有关。 ()介导了血管紧张素在皮肤内的大部分功能。 关键词:血管紧张素血管紧张素受体增生性瘢痕瘢痕疙瘩 英文摘要: , 舀 : : ( ) : , : , 。 、 : , () , () ()() , () ()() , () () :() () () : 前言 瘢痕是人体创伤修复中的种自然产物,创伤修复有两种类型,一种类型是皮肤的表浅伤口,仅仅影响表皮,由毛囊、皮脂腺上皮细胞起始,通过简单的上皮形成而愈合,修复后均能达到结构和功能完全恢复。另一

5、种类型是深达真皮和皮下组织的损伤,通过瘢痕来修复。人类大多数的组织损伤通过瘢痕形成来修复。任何 类型的生物、生化或物理损伤诱发了体内连锁性的体液一细胞反应,从而导致个以纤维蛋白起主要作用的纤维增生性炎症过程,瘢痕组织就是这种炎症过程的最终产物。增生性瘢痕和瘢痕疙瘩严重影响着人类的形态、功能、美观及心理,其形成与增生是学者们研究的焦点和难点,针对这一难题已经进行了大量的研究。目前认为, 对瘢痕的形成起促进作用的因素可以分成:组织水平(瘢痕分型等方面,还包括组织所处环境)、细胞水平(细胞的分裂、增殖、凋亡、功能行使及细胞环境等方面)、亚细胞水平(超微结构及细胞器功能改变)、基因水平(,一等改变)、

6、水平(、等细胞因子、功能蛋白及受体等的 转录变化)、 蛋白质水平(胞膜蛋白、细胞因子等的质与量的变化)。等几个方面来探讨。本课题即是蛋白质水平的研究。 肾素一血管紧张素系统()是机体 调节血管张力和水钠代谢的内分泌系统的组成部分,随血液循环发挥作用,而血管紧张素是系统 的主要活性成分。循环中的主要来自肝脏,肝细胞产生血管紧张素原并释放入血,血管紧张素原在循环中经肾素的裂解作用,由肽转变为肽,从而形成血管紧张素。血管紧张素经转换酶的裂解作用,从末端裂解掉两个氨基酸残基(组一亮)变为肽的血管紧张素。 血管紧张素由于其分子量和结构不同,其生理作用各异。它的生理活性作用于全身,包括: 、调节 血压的作

7、用:是强有力的升压剂。其有效作用直接收缩某些 组织的血管床,还可通过影响大脑和交感神经系统而升压。 、促进醛固酮的分泌:大剂量时还可增加皮质醇的分泌。 、对肾的影响:抑制肾索分泌、作用于近曲小管,促进钠的重吸收。 、对内分泌的影响:可刺激或影响血管加压素的分泌。 、对大脑中枢的作用:能直接作用于大脑和垂体,产生明显的 口渴的感觉与思饮要求。 、与其它激素的关系:与皮质类固醇和雌性激素有明显的关 系此二者对血管紧张素原的生成有促进作用。 上述作用的方式都是通过靶细胞浆膜的特异受体和钙离子浓度的介导而发挥生理作用。 除肝细胞外,现已发现体内的其它一些组织器官也能合成,促使组织器官纤维化过程中的局部

8、激活,并可通过多种途径参与器官纤维化的发生。近年的研究发现脑、心肌、 肾脏、肺、卵巢、睾丸、肾上腺、颌下腺、血管壁和皮肤等多种组织器官也能合成 肾素一血管紧张素系统()的全部或大部分成分,称为局部(组织型)。组织的内分泌作用机制属于自分泌或旁分泌现象,与循环中系统作用机制不同。其分泌器官既是分泌者,又是巨素一血管紧张素的靶器官。 局部有其一定的生理作用: 、 心脏:增强心肌收缩力、调节心脏冠状动脉血管的张力、刺 激心肌细胞蛋白合成,促进细胞增长。 脑:其突出生理效应是加压作用,有利于脑的供血;刺激下 丘脑口渴中枢,引起饮水行为。 肾脏:类似循环的作用,调节肾血流量和肾小球滤过率; 调节肾小管水、钠重吸收;影响肾脏血流分布。 、 卵巢:调节卵泡发育和排卵、刺激卵泡血管生成。 、 睾丸:作用尚不清楚 、 血管壁:血管舒缩的双向调节作用、刺激血管平滑肌细胞增 殖、促进新生的侧支血管形成。 、

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