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1、【奥鹏】中国医科大学2021年7月药物毒理学作业考核试题试卷总分100 得分20一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)1.皮肤用药的刺激性实验，脱毛面积约占动物体表面积的数值是：（）A.10%B.15%C.20%D.25%答案A2.3个月以上的长期毒性实验，每周可给药的次数是：（）A.4B.5C.6D.7答案C3.经口或灌胃给药需在给药前应禁食的时间大约是()A.4hB.8hC.12hD.16h答案C4.下列各项不属于阿司匹林三联征的是()A.过敏B.哮喘C.咳嗽D.鼻息肉答案C5.在炎症和免疫反应中具有保护作用的细胞是：A.间质细胞B.肺泡巨噬细胞C.I型细胞D.II型细胞E.毛细血
2、管内皮细胞答案B6.下列哪种药物为阿片受体纯激动剂？（）A.可乐定B.洛非西定C.纳洛酮D.纳曲酮E.美沙酮答案E7.出现药源性皮质醇增多症是由于长期大量应用以下哪种药物()A.氯丙嗪B.胺碘酮C.锂剂D.糖皮质激素E.吗啡答案D8.药物经皮吸收的关键是通过：A.毛囊B.皮脂腺C.汗腺D.角质层答案D9.锥体外系的不良反应不包括()A.帕金森综合征B.急性肌张力障碍C.静坐不能D.迟发性运动障碍E.多发性硬化答案E10.药物引起角膜损伤主要表现为()A.色素沉积B.炎症C.水肿D.剥离E.折光障碍答案A11.药物引起肾毒性损伤的检测方法包括()A.肾小球滤过率B.肾血流量C.排泄比D.肾脏重量
3、、尿比重、尿蛋白E.以上均是答案E12.下列选项对于发现毒理学描述正确的是A.受GLP规范约束B.限于常规的研究方法C.需要样品量较大D.新药研发早期阶段进行答案D13.零级速率过程描述正确的是A.消除速率与血药浓度高低有关B.血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系C.t12恒定，不取决于剂量大小D.常为体内药量超过机体最大消除能力所致答案D14.以下哪项不是长期毒性实验血液生化学的检测指标？（）A.血糖B.pHC.尿素氮D.Cl浓度答案B15.药物容易引起眼部损伤的原因,不包括()A.眼睛中含有大量的色素细胞B.眼睛的血液循环状态旺盛C.眼睛的代谢旺盛D.眼睛中含有大量的微量元素E.眼睛血液循
4、环不丰富答案E16.可引起缺血性心脏病的药物不包括()A.洋地黄B.二甲麦角新碱C.吩噻嗪D.吲哚美辛E.长春新碱答案A17.药物对骨髓造血机能损伤最严重的是()A.再生障碍性贫血B.粒细胞减少C.血小板减少D.白血病E.巨幼红细胞性贫血答案A18.药物引起肝脏脂肪变性的机制不包括()A.脂肪酸氧化减少B.肝外游离脂肪酸入肝减少C.三酰甘油合成增加D.转脂蛋白合成减少E.脂肪酸合成增加答案B19.在药物进入临床试验前,应完成的核心组合实验研究的生命系统是药物对()A.中枢神经系统、胃肠道的分泌与运动功能和呼吸系统的影响B.中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响C.中枢神经系统、内分泌功能和呼
5、吸系统的影响D.中枢神经系统、心血管系统和外周神经功能的影响答案B20.关于中药不良反应的说法错误的是()A.中药不良反应有辅助致癌作用B.中药不良反应有特异质反应C.中药不良反应有耐受性D.中药不良反应没有成瘾性E.中药不良反应有毒性反应答案D二、主观填空题 (共 8 道试题,共 20 分)21.皮肤过敏反应属于由细胞引起的# 型变态反应，即迟发型变态反应。答案IV22.光敏性皮炎分为两种情况一种是#反应,另一种是#反应。答案光毒性、光变态23.药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物，一种#动物和一种#动物。答案啮齿类、非啮齿24.药物的急性毒性实验主要的给药途径有#,#和#。答案静脉、皮下
6、、口服25.急性毒性实验常用实验方法有#、半数致死剂量法、#、上下法、累积剂量设计法、#。答案近似致死剂量法、最大给药量法、固定剂量法26.长期毒性实验一般设高、中、低三个剂量给药组和一个#对照组，如有必要还需设立#对照组。答案溶媒 空白27.溶血实验，7支试管置于37恒温水浴，分别在#、1h、#、3h、#观察试管内红细胞是否溶血。答案30min、2h、4h28.古代把中药毒性分为#、#、#、#。答案大毒，有毒，小毒三、问答题 (共 9 道试题,共 60 分)29.肝损伤的主要类型有哪些？答：1.病理性肝损伤：主要包括甲、乙、丙、丁、戊，五种病毒性肝炎引起的肝损伤和肝癌等引起的肝损伤。2.化学
7、性肝损伤：主要由于化学药物中毒、过敏等引起，比如药物性肝炎、酒精肝、有机农药中毒等都会引起肝损伤肝功能异常。3.闭合性肝损伤：多由撞击引起。当肝实质出血，肝包膜未破时，出血量少可自行吸收，出血量大时可以起出血性休克，或撑破肝包膜转为真性肝裂伤。4.开放式肝损伤：多由尖锐器物刺伤或穿透伤。30.简述氨基糖苷类抗生素引起肾毒性的特征和机制。答：（1）氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本类药物主要经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。 该类药物肾毒性特征为伴有肾小球滤过率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。 （2）中毒初期表现为尿浓缩困难而多尿，可能与髓襻升支粗段氯离子转运抑制有关。随后出现蛋白
8、尿、管型尿，严重者可发生氮血症及无尿等。其发生率依次为新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素。奈替米星的肾毒性虽是氨基苷类抗生素中最低者，但仍需引起注意。当这类药物与头孢噻吩、头孢唑啉、两性霉素B、多粘菌素B或万古霉素合用时，可增加肾毒性发生。 （3）组织学最初可见溶酶体改变，随后可见刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现小管细胞坏死 使用临床常用量后最早的损伤可见溶酶体体积和数量增加。溶酶体含有髓样小体，具有不确定的磷脂电子。密度板状结构。氨基苷类产生肾脏磷脂为溶酶体水解酶如鞘磷脂酶和磷脂酶受抑制所致。31.简述药物引起肺出血的机制和代表药。答案有关药物性肺病的发病机制目前尚不十分清楚。其可能机制
9、如下氧自由基损伤。细胞毒药物对肺泡毛细血管内皮细胞的直接毒性作用。磷脂类物质在细胞内沉积。免疫系统介导的损伤。主要如丝裂霉素等。32.药源性心力衰竭的防治原则是什么答案严格掌握心血管药物使用的适应证，使用过程中注意患者心功能的变化，一旦出现心力衰竭或原有心衰恶化，既要考虑心衰的病因和诱因，也要考虑药物致心力衰竭的可能。停止使用有直接损害心肌或抑制心肌收缩的药物，酌情使用洋地黄和利尿剂，可适当应用改善心肌营养和代谢的药物。33.药源性肾上腺功能障碍的主要类型及其机制是什么答案药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病，包括皮质醇增多症、急性慢性肾上腺皮质功能不全等。皮质醇增多症是由于
10、肾上腺皮质分泌过量的糖皮质类固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。急性肾_上腺皮质功能不全各种应激均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高27倍，严重应激状态下，血皮质醇可高于1mgL，以适应机体的需要。凡有原发或继发的，急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时，就不能产生正常量的皮质醇，应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌，因此产生系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志淡漠、萎靡或躁动不安，澹妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。慢性肾上腺皮质功能不全是由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分所引起的肾上腺皮质
11、激素分泌不足。 34.什么是光敏性皮炎？分为哪两种情况？答案光敏性皮炎是由于患者对紫外线过敏所致，仅见于少数人，患者通常在日晒后2天后发病，皮疹多发于面部、颈部和颈前“V形区、手背及上肢伸侧，表现为小丘疹、小水疱、自觉瘙痒，如不积极治疗，可形成慢性光敏性皮肤病。分为日光性荨麻疹和多形性日光疹两种。 35.什么是精神依赖性和身体依赖性？答：药物的身体依赖性（成瘾性）是由于长期、反复使用某些药物后，病人对应用这类药物产生一种舒适感(欣快感)，因而有继续要求使用的欲望，一旦停药，可出现一系列的病理状态，即戒断症状，如头晕、头痛、恶心、呕吐、疲乏、无力、流涎、出汗、失眠、震颤、激动等。病人由于难以忍受
12、这些戒断症状而不能自控，有的甚至采取不法手段以图获取相应药物，乃至发生意志消沉、人格丧失及行为异常等。 精神依赖性又称心理依赖性，是指药物使人产生一种心满意足的愉快感觉，因而需要定期地或连续地使用它以保持那种舒适感或者为了避免不舒服。凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性。36.药物致遗传损伤的机制有哪几种？答:药物性肝损伤不会遗传。疾病可分为遗传病和非遗传病两大类。遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。由感染或伤害引起的则是非遗传病。药物性肝损伤属于非遗传性疾病，病因如下：多种药物可以引起本病,如抗肿瘤的化疗药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、
13、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药等。最近研究显示中药所致药物性肝损伤占临床药物性肝损伤的48%-326%，已成为一个不容忽视的问题，另外一些“保健品”及减肥药也经常引起本病，需引起大家高度注意。37.Ames实验原理及注意事项分别是什么？答：污染物对人体的潜在危害，引起人们的普遍关注。世界上已发展了百余种短期快速测试法，检测污染物的遗传毒性效应。B.N.Ames等经十余年努力，于1975年建立并不断发展完善的沙门氏菌回复突变试验(亦称Ames;试验)已被世界各国广为采用。该法比较快速、简便、敏感、经济，且适用于测试混合物，反映多种污染物的综合效应。众多学者有的用Ames试验检测食品添加剂、
14、化妆品等的致突变性，由此推测其致癌性;有的用Ames试验检测水源水和饮用水的致突变性(比如，美国派斯净水器就通过了Ames试验)，探索较现行方法更加卫生安全的消毒措施;或检测城市污水和工业废水的致突变性，结合化学分析，追踪污染源，为研究防治对策提供依据;有的检测土壤、污泥、工业废渣堆肥、废物灰烬的致突变性，以防止维系生命的土壤受致突变物污染后，通过农作物危害人类;检测气态污染物的致突变性，防止污染物经由大气,通过呼吸对人体发生潜在危害;用Ames试验研究化合物结构与致变性的关系，为合成对环境无潜在危害的新化合物提供理论依据;检测农药在微生物降解前后的致突变性，了解农药在施用后代谢过程中对人类有无隐患;还有用Ames试验筛选抗突变物，研究开发新的抗癌药等等。
