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1、中国医科大学2021年7月药物毒理学作业考核试题 试卷总分:100 试卷总分:100 一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)1.皮肤用药的刺激性实验，脱毛面积约占动物体表面积的数值是：（）A.10%B.15%C.20%D.25%答案:A2.3个月以上的长期毒性实验，每周可给药的次数是：（）A.4B.5C.6D.7答案:C3.经口或灌胃给药需在给药前应禁食的时间大约是:()A.4hB.8hC.12hD.16h答案:C4.下列各项不属于阿司匹林三联征的是:()A.过敏B.哮喘C.咳嗽D.鼻息肉答案:C5.在炎症和免疫反应中具有保护作用的细胞是：A.间质细胞B.肺泡巨噬细胞C.I型细胞D.I
2、I型细胞E.毛细血管内皮细胞答案:B6.下列哪种药物为阿片受体纯激动剂？（）A.可乐定B.洛非西定C.纳洛酮D.纳曲酮E.美沙酮答案:E7.出现药源性皮质醇增多症是由于长期大量应用以下哪种药物?()A.氯丙嗪B.胺碘酮C.锂剂D.糖皮质激素E.吗啡答案:D8.药物经皮吸收的关键是通过：A.毛囊B.皮脂腺C.汗腺D.角质层答案:D9.锥体外系的不良反应不包括:()A.帕金森综合征B.急性肌张力障碍C.静坐不能D.迟发性运动障碍E.多发性硬化答案:E10.药物引起角膜损伤主要表现为:()A.色素沉积B.炎症C.水肿D.剥离E.折光障碍答案:A11.药物引起肾毒性损伤的检测方法包括:()A.肾小球滤
3、过率B.肾血流量C.排泄比D.肾脏重量、尿比重、尿蛋白E.以上均是答案:E12.下列选项对于发现毒理学描述正确的是A.受GLP规范约束B.限于常规的研究方法C.需要样品量较大D.新药研发早期阶段进行答案:D13.零级速率过程描述正确的是A.消除速率与血药浓度高低有关B.血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系C.t1/2恒定，不取决于剂量大小D.常为体内药量超过机体最大消除能力所致答案:D14.以下哪项不是长期毒性实验血液生化学的检测指标？（）A.血糖B.pHC.尿素氮D.Cl浓度答案:B15.药物容易引起眼部损伤的原因,不包括:()A.眼睛中含有大量的色素细胞B.眼睛的血液循环状态旺盛C.眼睛的
4、代谢旺盛D.眼睛中含有大量的微量元素E.眼睛血液循环不丰富答案:E16.可引起缺血性心脏病的药物不包括:()A.洋地黄B.二甲麦角新碱C.吩噻嗪D.吲哚美辛E.长春新碱答案:A17.药物对骨髓造血机能损伤最严重的是:()A.再生障碍性贫血B.粒细胞减少C.血小板减少D.白血病E.巨幼红细胞性贫血答案:A18.药物引起肝脏脂肪变性的机制不包括:()A.脂肪酸氧化减少B.肝外游离脂肪酸入肝减少C.三酰甘油合成增加D.转脂蛋白合成减少E.脂肪酸合成增加答案:B19.在药物进入临床试验前,应完成的核心组合实验研究的生命系统是药物对:()A.中枢神经系统、胃肠道的分泌与运动功能和呼吸系统的影响B.中枢神
5、经系统、心血管系统和呼吸系统的影响C.中枢神经系统、内分泌功能和呼吸系统的影响D.中枢神经系统、心血管系统和外周神经功能的影响答案:B需要更多加威信：open451120.关于中药不良反应的说法错误的是:()A.中药不良反应有辅助致癌作用B.中药不良反应有特异质反应C.中药不良反应有耐受性D.中药不良反应没有成瘾性E.中药不良反应有毒性反应答案:D二、主观填空题 (共 8 道试题,共 20 分)21.皮肤过敏反应属于由细胞引起的# 型变态反应，即迟发型变态反应。答案:22.光敏性皮炎分为两种情况:一种是#反应,另一种是#反应。答案:光毒性、光变态23.药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物，一
6、种#动物和一种#动物。答案:啮齿类、非啮齿类24.药物的急性毒性实验主要的给药途径有#,#和#。答案:经皮给药、经口给药、注射给药25.急性毒性实验常用实验方法有#、半数致死剂量法、#、上下法、累积剂量设计法、#。答案:近拟致死剂量法、最大给药量法、固定剂量法26.长期毒性实验一般设高、中、低三个剂量给药组和一个#对照组，如有必要还需设立#对照组。答案:赋形剂、正常27.溶血实验，7支试管置于37恒温水浴，分别在#、1h、#、3h、#观察试管内红细胞是否溶血。答案:30min 2h 4h28.古代把中药毒性分为#、#、#、#。答案:大毒 有毒 无毒 三、问答题 (共 9 道试题,共 60 分)
7、29.肝损伤的主要类型有哪些？答案:（1）真性肝裂伤。轻微损伤出血量少并能自止，腹部体征也较轻。严重损伤有大量出血而致休克。病人面色苍白，手足厥冷，出冷汗，脉搏细速，继而血压下降。如合并胆管断裂，则胆汁和血液刺激腹膜，引起腹痛、腹肌紧张、压痛和反跳痛。有时胆汗刺激膈肌出现呃逆和肩部牵涉痛。（2）中央型肝裂伤。在深部形成血肿，症状表现也不典型。如同时有肝内胆管裂伤，血液流入胆道和十二指肠，表现为阵发性胆绞痛和上消化道出血。（3）肝包膜下裂伤。多数有包膜下血肿。受伤不重时临床表现不典型，仅有肝区或右上腹胀痛，右上腹压痛，肝区叩痛，有时可扪及有触痛的肝脏。无出血性休克和明显的腹膜刺激征。若继发感染则
8、形成脓肿。由于继续出血，包膜下血肿逐渐增大，张力增高，经数小时或数日后可破裂，出现真性肝裂伤的一系列症状和体征。30.简述氨基糖苷类抗生素引起肾毒性的特征和机制。答案:有机磷农药可经消化道、呼吸道及完整的皮肤和粘膜进入人体。职业性农药中毒主要由皮肤污染引起。吸收的有机磷农药在体内分布于各器官，其中以肝脏含量最大，脑内含量则取决于农药穿透血脑屏障的能力。 体内的有机磷首先经过氧化和水解两种方式生物转化；氧化使毒性增强，如对硫磷在肝脏滑面内质网的混合功能氧化酶作用下，氧化为毒性较大的对氧磷；水解可使毒性降低，对硫磷在氧化的同时，被磷酸酯酶水解而失去作用。其次，经氧化和水解后的代谢产物，部分再经葡萄
9、糖醛酸与硫酸结合反应而随尿排出；部分水解产物对硝基酚或对硝基甲酚等直接经尿排出，而不需经结合反应。 有机磷农药中毒的主要机理是抑制胆碱酯酶的活性。有机磷与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去催化乙酰胆碱水解作用，积聚的乙酰胆碱对胆碱有神经有两种作用： 1.毒蕈碱样作用：乙酰胆碱在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上与毒蕈碱型受体结合，产生副交感神经末梢兴奋的效应，表现为心脏活动抑制，支气管胃肠壁收缩，瞳孔插约肌和睫状肌收缩，呼吸道和消化道腺体分泌增多。 2.烟碱样作用：乙酰胆碱在交感、副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终极后膜上烟碱型受体结合，引起节后神经元和骨骼肌神经终极产
10、生先兴奋、后抑制的效应。这种效应与烟碱相似，称烟碱样作用。31.简述药物引起肺出血的机制和代表药。答案:答：药物在疾病的预防、治疗和诊断中起着极其重要的作用，但另一方面，它又可因其毒副作用导致机体各脏器的损害。这类由药物引起的肺病称为药源性肺病。药物引起的肺出血常为弥漫性肺泡出血，此外青霉胺可通过型变态反应引起肺和肾脏的出血，类似于Goodpasture综合征表现。有关药物性肺病的发病机制目前尚不十分清楚。其可能机制如下：氧自由基损伤。细胞毒药物对肺泡毛细血管内皮细胞的直接毒性作用。磷脂类物质在细胞内沉积。免疫系统介导的损伤。主要如丝裂霉素等。32.药源性心力衰竭的防治原则是什么?答案:严格掌
11、握心血管药物使用的适应证，使用过程中注意患者心功能的变化，一旦出现心力衰竭或原有心衰恶化，既要考虑心衰的病因和诱因，也要考虑药物致心力衰竭的可能。停止使用有直接损害心肌或抑制心肌收缩的药物，酌情使用洋地黄和利尿剂，可适当应用改善心肌营养和代谢的药物。33.药源性肾上腺功能障碍的主要类型及其机制是什么?答案:答： 药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病，包括皮质醇增多 症、 急性/慢性肾上腺皮质功能不全等。 皮质醇增多症是由于肾上腺皮质分泌过量的糖皮质类 固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。急性肾上腺皮质功能不全各种应激均可使 正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高 2
12、7 倍，严重应激状态下，血皮质醇可高于 1mg/L，以适应机体的需要。凡有原发或继发的，急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时，就不 能产生正常量的皮质醇，应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌，因此产生一系列肾上腺皮 质激素缺乏的急性临床表现：高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志淡漠、萎靡或躁动不安，谵 妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。慢性肾上腺皮质功能不全是 由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分所引起 的肾上腺皮质激素分泌不足。34.什么是光敏性皮炎？分为哪两种情况？答案:光敏性皮炎是由于患者对紫外线过敏所致，仅见于少数人，患者通常在日晒后12
13、天后发病，皮疹多发于面部、颈部和颈前“V”形区、手背及上肢伸侧，表现为小丘疹、小水疱、自觉瘙痒，如不积极治疗，可形成慢性光敏性皮肤病。光敏性皮炎分为两种情况:一种是光毒性反应,另一种是光变态反应。35.什么是精神依赖性和身体依赖性？答案:答：药物的身体依赖性（成瘾性）是由于长期、反复使用某些药物后，病人对应用这类药物产生一种舒适感(欣快感)，因而有继续要求使用的欲望，一旦停药，可出现一系列的病理状态，即戒断症状，如头晕、头痛、恶心、呕吐、疲乏、无力、流涎、出汗、失眠、震颤、激动等。病人由于难以忍受这些戒断症状而不能自控，有的甚至采取不法手段以图获取相应药物，乃至发生意志消沉、人格丧失及行为异常
14、等。 精神依赖性又称心理依赖性，是指药物使人产生一种心满意足的愉快感觉，因而需要定期地或连续地使用它以保持那种舒适感或者为了避免不舒服。凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性36.药物致遗传损伤的机制有哪几种？答案:药物性肝损伤不会遗传。疾病可分为遗传病和非遗传病两大类。遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病，常为先天性的，也可后天发病。由感染或伤害引起的则是非遗传病。药物性肝损伤属于非遗传性疾病，病因如下：多种药物可以引起本病,如抗肿瘤的化疗药、抗结核药、解热镇痛药、免疫抑制剂、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药等。最近研究显示中药所致药物性肝损伤占临床药物性肝损伤的48%
15、-326%，已成为一个不容忽视的问题，另外一些“保健品”及减肥药也经常引起本病，需引起大家高度注意。37.Ames实验原理及注意事项分别是什么？答案:答： 污染物对人体的潜在危害，引起人们的普遍关注。世界上已发展了百余种短期快速测试法，检测污染物的遗传毒性效应。BNAmes等经十余年努力，于1975年建立并不断发展完善的沙门氏菌回复突变试验（亦称Ames试验）已被世界各国广为采用。该法比较快速、简便、敏感、经济，且适用于测试混合物，反映多种污染物的综合效应。众多学者有的用Ames试验检测食品添加剂、化妆品等的致突变性，由此推测其致癌性；有的用Ames试验检测水源水和饮用水的致突变性（比如，美国派斯净水器就通过了Ames试验），探索较现行方法更加卫生安全的消毒措施；或检测城市污水和工业废水的致突变性，结合化学分析，追
