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1、SARS康复期患者长期随诊的意义,解放军总医院呼吸科 刘又宁,1,传染性非典型肺炎（SARS）作为人类新近认识的一种疾病，虽然经过全球范围的联合攻关，在SARS病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展，但是仍有许多问题尚未阐明。 SARS康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重大的意义，并为最终战胜SARS寻找有效的解决方案。,2,SARS临床随访的重要性,3,对SARS流行期间的临床诊断病例进行重新确定，通过检测SARS康复期患者SARS特异性IgG抗体排除SARS误诊病例； 通过对SARS康复者定期检测血清SARS特异性IgG抗体，观察SARS康复者获得性免疫能力的维持时间；,4
2、,对SARS康复者进行全面检查，观察SARS疾病及治疗药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症，如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损害等等，并通过回顾性分析和统计学处理，进一步明确是疾病因素（如肺纤维化）还是药物因素（如骨关节坏死），为今后在循证医学角度上制定科学的治疗方案寻找医学证据；,5,通过对SARS康复者临床随访数据的采集，并结合回顾性分析的资料，有助于客观评价SARS疾病的病情特点、流行病学特征、治疗药物的有效性等等； 通过定期观察SARS康复者合并症（如肺纤维化、骨关节坏死等）的动态变化，并有针对性地进行干预治疗（前瞻随机双盲对照），有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节坏
3、死等传统病变的病理生理特征，并寻找有效的治疗手段；,6,建立SARS康复者基因文库，对SARS康复者体内表达抗体的基因进行分析，并分析合并肺纤维化等合并症基因表达差异性，有助于我们从分子水平了解SARS致肺纤维化的特点，为今后研制治疗肺纤维化和治疗SARS病毒的药物奠定分子基础； ,7,285例SARS康复期患者随诊的初步统计结果,8,SARS康复者主要不适主诉,9,脱发,10,背部痤疮,11,颈、面部痤疮,12,SARS康复者辅助检查结果,13,SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%（人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料）， 我们对60例SARS康复者进
4、行MRI检查，其中有15例（ 25 ）SARS康复者合并有股骨头和或其他部位缺血性坏死； 其原因可能与以下因素有关： （1）糖皮质激素应用导致骨代谢异常（最主要原因）； （2）SARS疾病本身因素：如微血管栓塞； （3）其他原因。,14,患者，郑XX，MRI影像学检查示双侧股骨头部分坏死,15,患者张XX，MRI示右股骨头、双侧胫骨内侧平台坏死 （ T1加权冠状位）,16,SARS康复者肺功能检测结果,285例SARS康复者肺弥散功能检测结果 正常：78.9%，异常：21.1%,17,61例DLCO异常的SARS康复者SARS-Co Virus IgG结果 阳性：95.1%，阴性：4.9%,S
5、ARS康复者DLCO异常抗体检测结果,18,SARS康复者VC检测结果,DLCO异常的SARS康复者肺活量（VC）检测结果 F值6.41, p=0.0023,19,SARS康复者DLCO检测结果,肺弥散功能异常的SARS康复者DLCO检测结果 F值 6.84, p=0.0016,20,SARS康复者回顾分析(1),21,SARS康复者回顾分析(2),22,罗XX，男，41岁，7月15日复查CT示双肺纤维化改变 肺功能检查：VC:2.73L，VC%:58，DLCO:16.6ml/min/mmHg， DLCO:58,23,罗XX，男，41岁，8月27日复查CT示双肺纤维化改变有所好转，肺功能检查：
6、VC:3.75L，VC%:81，DLCO:21.5ml/min/mmHg， DLCO:74,24,易X，男，52岁，7月22日复查CT示双肺纤维化改变,25,易X，男，52岁，9月5日复查CT示双肺纤维化改变，与7月22日比较没有明显变化,26,易X，男，52岁，10月29日复查CT示双肺纤维化改变，与9月5日比较有所好转,27,易X，男，52岁，12月4日复查CT示双肺纤维化改变，与10月29日比较有明显好转,28,SARS康复者特异性IgG检测结果(1),285例SARS康复者特异性IgG检测结果阳性和阴性病例数 阳性：79.3%，阴性：20.7%,29,SARS康复者特异性IgG检测结果
7、(3),算术均值, F值:9.07, p=0.0000,30,SARS康复者特异性IgG检测结果(3),自然对数,31,各组抗SARS病毒抗体滴度,32,细菌性肺炎与非典型性肺炎,33,小汤山医院医务人员SARS特异性抗体检测结果,例数,34,SARS康复者治疗性抗体基因文库的构建,35,目的：筛选SARS康复者体内表达SARS系列抗体的基因 意义：阐明抗体产生的分子机理，为研究抑制SARS病毒 的药物奠定分子基础 实验方：10例SARS抗体阳性的淋巴细胞RNA 驱动方：10例SARS抗体阴性的健康人淋巴细胞RNA 结果：成功的构建了SARS康复者淋巴细胞SSH文库。共获得了77个克隆。77个
8、克隆全部进行了测序,36,测序序列同源性分析,55个克隆:编码同一个基因A（暂不公布） 4个克隆: 未检索到已知的高度同源的RNA序列 12个克隆：分别编码5个不同的已知基因 正在向Genbank登录，已经提交了5个序列，已经批准了一个号：AY509193； 另外4个正在审核：号：bankit591293，bankit589982，bankit591341， bankit591355 其余的序列正在登录中。,37,Genebank公布的AY509193基因数据库内容,38,我们已开始建立SARS合并肺纤维化康复者的基因文库，以期望能够发现他们与没有合并肺纤维化的SARS康复者基因表达的差异性。
9、,39,初步结论,40,SARS康复者在一定时期内存在一些不适症状，其中可能与SARS有关的有乏力、呼吸困难等，其他症状可能为药物引起； SARS特异性IgG结果表明小汤山医院康复者中20左右可能为误诊病例；,41,SARS特异性IgG结果表明SARS康复者在一定时期内机体SARS病毒特异性抗体处于较高的水平，可以对SARS病毒产生一定的免疫力，但随着时间的延长， SARS特异性IgG 呈逐渐下降趋势；,42,SARS患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常，这一结果表明SARS病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。 实验室检查发现有相当一部分患者出现高血糖、高脂血症、高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的基础疾病因素外，可能与治疗期间大剂量应用激素等药物有关。至于这一现象是短期的还是长期存在，尚须进一步随访进行验证；,43,肺功能检查结果表明SARS康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维化有一定程度的自我修复功能，在短时间内肺功能与胸部影像学改变有明显的好转。,44,谢谢大家！,45,演讲完毕，谢谢观看！,
