ABXNSCLC二期临床研究关键数据课件

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1、ABXNSCLC二期临床研究关键数据,1,白蛋白结合型紫杉醇NSCLC二期临床研究关键数据,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,2,新型白蛋白结合型紫杉醇用于晚期NSCLC治疗的研究,Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,3,治疗计划/研究目的,白蛋白结合型紫杉醇260mg/m2，注射时间为30分 每周期第1天给药，每3周为一个周期 直到疾病发生进展或毒性不能接受 首要终点: 抗肿瘤活性-总有效率 (ORR) RECIST 次要终点: 疾病控制率 肿瘤进展的时间(TTP) 总存活率 安全性/耐受性,Gree

2、n et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,4,患者特点,以前未接受过治疗的43名IIIB或IV期的NSCLC患者在6个中心报名,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,5,有效率、TTP和OS,ORR: 16.3% (95% CI 5.24-27.31%) 所有均为部分缓解(n=7) 34 名(79%)患者疾病发生进展 中位TTP: 6个月 (95% CI 3.9-6.5) 无进展生存: 到6个月时50% 到1年时13% 中位OS: 11个月(95% CI 9.5-16.2) 1年生存率大约为45%,Green et al

3、. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,6,组织学类型与疗效,a. 疾病控制=CR + PR + SD 16周,Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,7,耐受性,95%的患者按照方案规定剂量的白蛋白结合型紫杉醇治疗 98%的周期按全量给药 2名(5%)患者发生减量: 4个周期后LFTs升高(n=1) 6个周期后发生周围神经病变(n=1) 63%的患者治疗至少6个周期 2名(5%)患者因为相关不良反应而终止治疗 7个周期后发生3度神经病变(n=1)

4、2个周期后发生3度疲劳(n=1) 患者发生疲劳后继续治疗4个周期,Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,8,安全性数据,Green et al. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,9,130nm白蛋白结合型紫杉醇每周静注给药1次初始治疗IV期NSCLC患者的I/II期临床研究,Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,10,入选标准,I

5、V期NSCLC 转移性疾病(肿瘤)未经化疗，以下情况可入组 辅助或新辅助化疗 使用过EGFR TKI治疗的转移性疾病 ECOG评分为0-1或Karnofsky评分70%,Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,11,研究设计,单中心、开放性 I/II期临床研究 给药方式 白蛋白结合型紫杉醇，静注时间为30分，无预处理 第1、8和 15天给药，每28天为一个周期 I期: 剂量递增研究的目的是为了确定MTD(最大治疗剂量) 剂量递增计划包括4个剂量水平 100、125、150和175m

6、g/m2 II期: 40名患者接受最大耐受剂量(MTD)治疗 放射科医生对疗效的评价参照RECIST(实体肿瘤客观疗效评定标准),Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,12,I期研究结果,剂量限制性毒性-DLT 发热性中性粒细胞减少（3度） 感觉神经病变（3度） 运动神经病变（3度） 100和125mg/m2剂量水平: 无 150mg/m2: 2/3的患者于第1治疗周期出现 发热性中性粒细胞减少 (n=1) 感觉神经病变 (n=1) 最大耐受剂量: 125mg/m2 在II期研究

7、中，患者增加至40名,Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,13,患者特点(n = 40),EGFR-TKI-表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,14,II期研究结果,CR-完全缓解, PR-部分缓解, CI-置信区间, SD-疾病稳定,Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 i

8、ssue, 2008,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,15,* 20%的患者报道了毒性,Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008,血液系统毒性,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,16,非血液系统毒性,Rizvi NA et al. J Clin Onc 26: 639-634. Feb 1 issue, 2008,* 20%的患者报道了毒性,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,17,2009NCCN指南已推荐用于复发转移性NSCLC的治疗,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,18,白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂

9、每周给药1次和每3周给药1次作为一线治疗方案对晚期非小细胞肺癌患者的疗效: II期临床研究,Stroyakovsky et al. Proc World Conf Lung Cancer 2009: Abs PD341,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,19,研究背景与目的,既往治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLCs）患者的标准紫杉烷联合治疗方案为溶剂型紫杉醇+卡铂1-3 初步研究显示白蛋白结合型紫杉醇(ABRAXANE)的疗效和安全性均优于溶剂型紫杉醇的既往结果4-5 本II期研究旨在确定晚期NSCLCs患者中白蛋白结合型紫杉醇(ABRAXANE)联合卡铂（AUC=6）每3周一次治疗的安全性

10、、有效剂量以及给药方案,National Institute for Clinical Excellence (NICE); 2005. Jett JR. Chest. 2007;132:266S-276S. Socinski MA. Chest. 2007;132:277S-289S Rizvi NA. J Clin Oncol. 2008;26:639-643. Green MR. Ann Oncol. 2006;17:1263-1268.,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,20,研究设计,开放性、多中心、II期临床研究 患者按顺序收入剂量递增的治疗组,每组25例 剂量和给药方案如下：

11、 卡铂AUC=6，每个治疗周期第1天给药,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,21,入选标准,符合全部如下条件 18 岁 未经治疗的组织学或细胞学确诊的晚期NSCLCs，合并有胸腔积液或有局部复发或远处转移无法切除的证据（IIIB或IV期） 无其他恶性肿瘤 ECOG评分0-1,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,22,排除标准,排除如下任一情况： 周围神经病变1级 对两种研究药物的任意一种过敏 脑部转移,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,23,研究终点,首要疗效终点 ORR (RECIST) 次要疗效终点 疾病控制(疾病稳定 16周 + CR + PR) PFS 缓解持续时间 OS,A

12、BXNSCLC二期临床研究关键数据,24,Q3W组患者特点,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,25,QW组患者特点,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,26,安全性：血液系统不良事件,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,27,安全性：非血液系统不良事件,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,28,安全性：周围神经病变,最常见的非血液系统治疗相关AE是周围神经病变，共118例（67%） 所有级别：每3周治疗组80例（80%），每周治疗组38例（51%）； 3级AE：每3周治疗组25例(25%)，每周治疗组8例(11%) 周围神经病变改善情况如下：,a 至改善的时间定义为从第一次发生3级或

13、以上的周围神经病变至病变改善为2级或以下经历的时间。患者自最近一次不良事件后随访30天。,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,29,疗效,a DCR=CR+PR+SD16周,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,30,PFS和OS,中位OS的范围从8.3个月（300 mg/m2剂量组）至15个月（125 mg/m2剂量组） 中位PFS范围为4.8 (340 mg/m2剂量组)至6.9个月（225 mg/m2剂量组）,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,31,结 论,研究证实白蛋白结合型紫杉醇与卡铂联合治疗的多个方案均有效，且耐受性良好 纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇每周一次治疗方案，与每3周一

14、次治疗方案相比，可改善临床结果 接受纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇每周一次治疗的患者，较接受每3周一次的患者更少发生周围神经病变、脱发、肌肉疼痛和关节疼痛 100 mg/m2每周一次剂量组达到了安全和疗效的最理想结合 一项比较纳米颗粒结合型白蛋白100 mg/m2 、每周一次与溶剂型紫杉醇联合卡铂AUC=6、每3周一次治疗的多中心、随机III期临床研究随后启动,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,32,2009 世界肺癌大会数据,白蛋白结合型紫杉醇+卡铂化疗同步胸部放疗 治疗局部晚期非小细胞肺癌 初期结果,Keedy et. al . Proc World Conf Lung Cancer 20

15、09: Abs P3-022.,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,33,研究背景,肺癌是肿瘤致死的首位病因 对原发肿瘤及局部淋巴结放疗可使少数非小细胞肺癌 （NSCLC）患者完全缓解，中位生存时间6-11个月 铂类制剂+紫杉醇联合放疗治疗NSCLC有效，中位生存时间15-20个月 溶剂型紫杉醇制剂采用聚氧乙烯蓖麻油作为载体，其被认为与泰素使用时产生过敏反应及神经毒性相关 白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）不含聚氧乙烯蓖麻油，从而改善溶剂型紫杉醇的耐受性及临床应用,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,34,研究目的,确定白蛋白结合型紫杉醇+卡铂化疗同步放疗，续以白蛋白结合型紫杉醇+卡铂

16、巩固化疗2个周期治疗方案中白蛋白结合型紫杉醇的最大耐受剂量（MTD）和毒性反应。 在II期临床研究中采用最大耐受剂量白蛋白结合型紫杉醇+卡铂同步放疗治疗局部晚期NSCLC 实验设计 标准“3 + 3” 设计，I期临床试验,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,35,纳入标准,非转移性、不能手术、组织学或细胞学证实的IIIA或IIIB期NSCLC，且无恶性胸腔积液 未接受过系统化疗、胸部放疗或手术切除 肿瘤病灶可测量 18岁 ECOG评分0或1 有足够的肝、肾、骨髓造血功能 1秒用力呼气容积（FEV1）800ml,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,36,排除标准,对卡铂或白蛋白结合型紫杉醇过敏 周围神经病变2级 有恶性胸腔积液的IIIB期或IV期NSCLC 既往接受过化疗或胸部放疗 合并任何恶性肿瘤或脑转移 任何不能控制的、临床症状明显的疾病或精神障碍 妊娠期或哺乳期妇女 过去3个月体重下降10%,ABXNSCLC二期临床研究关键数据,37,剂量模式,* 卡铂AUC2 白蛋白结合型紫杉醇，剂量递增 放疗：三维适形放疗，2.0Gy/日，共33天，总剂量66Gy,* 卡铂AUC=6 白蛋