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1、癌症论文摘要：生物体内各种组织细胞通过增殖与凋亡来维持数量的平衡。一旦这种平衡被打破就会导致一些疾病的产生，如癌症。细胞凋亡与癌症之间的关系为癌症的治疗提供了新思路。 关键词：恶病质 晚期癌症 癌症护理抗癌药物的研究经历了一个漫长的发展过程，尽管已对许多抗肿瘤药物的细胞目标有了一定了解，但对于药物与肿瘤作用后如何导致细胞死亡的确切机制尚不清楚。近年来的研究发现细胞凋亡是各种抗癌药物引发细胞死亡的主要方式，从而使得细胞凋亡与癌症之间的关系及细胞凋亡在癌症治疗中的作用成为抗肿瘤研究的新焦点。 1细胞凋亡 细胞死亡一般有两种方式，即细胞坏死(necrosis)和细胞凋亡(apoptosis)。细胞坏
2、死通常发生在一群接触的细胞中，是由各种非生理因素，如局部缺血等引起的难以控制的一种破坏现象。它通过干扰细胞能量代谢，引起细胞渗透压不平衡，细胞质肿胀，最终由溶酶体酶导致细胞结构的不可逆性破坏并诱发局部的炎症反应。细胞凋亡这一概念是1972年由Kerr和Wyllie等提出的。它是一种主动的、固有的程序化现象，故又称程序性细胞死亡。 许多生理性、非生理性的因素都可以引起细胞凋亡，如射线、高温、毒素及各种抗癌药物等。而坏死实质上是由于细胞周 围环境产生严重的损伤性变化所诱发的，所以这两种过程在发生机制、形态学和生物化学等诸方面都不相同。 凋亡的细胞由于失去细胞间相互联系而与邻近细胞分离，随后细胞表面
3、释放出信号分子被吞噬细胞识别，因此凋亡不损伤周围的细胞。凋亡一般伴有明显的形态学特征，以细胞核的变化为主，表现为核浓缩、细胞浆中细胞器密集、胞膜突出、体积缩小、DNA断裂及形成凋亡小体。 在生物体的每种细胞中，细胞数量的控制都是通过增殖与死亡之间的平衡来完成的，细胞增殖是受到高度调控的。但是直至最近人们才认识到细胞死亡的调控与细胞增殖的调控一样复杂，而且多细胞组织中不同细胞似乎都是通过活化一种内部编程的自杀程序而导致凋亡的1。尽管不同的细胞之间有共同的死亡机制，但各种细胞发生凋亡的诱导信号各不相同。各种不同细胞甚至同一细胞不同阶段对凋亡诱导的难易程度、速度也各不相同，如静止期的T细胞在X光照射
4、后迅速凋亡，而活化后的T细胞则不同，与胸腺中蛋白质紧密结合的未成熟T细胞株对凋亡更为敏感。 2肿瘤的产生 30万亿正常细胞是一个复杂和相互依赖的共同管理、相互调控对方的大环境。一个细胞只有当收到附近其它细胞的生长刺激信号时才会增殖，收到抑制信号时则停止生长。这种相互作用使每一种组织得以维持一定的大小和形状，以适应机体需要。 癌细胞则与之截然相反，它们对于正常控制增殖的信号不加理会，只遵循它们自己内在的增殖标准。它们甚至可以移动、入侵邻近组织。由于这种恶性肿瘤细胞组成的肿瘤会入侵越来越多的组织，所以当它们干扰了机体生存所需的器官和组织后就导致机体死亡。 癌细胞是如何产生的呢?许多原癌基因正常时的
5、作用是把外界生长刺激信号传入细胞内。当一种原癌基因突变后影响一个重要的生长刺激信号时，就会使本该沉默的基因活化。有的原癌基因突变后会干扰细胞中的部分信号级联途径，从而在没有受到外界生长刺激信号的情况下，体内基因也被激活。外界的抑制信号也由于信号级联途径受到干扰而无法传入胞内。此外，癌细胞的细胞周期也受到干扰。1/2肿瘤细胞中的p53基因都缺失或丧失功能，使p21蛋白失去了抑制细胞周期蛋白、CDK5以及两者复合物的能力，从而使细胞周期失去了限制。组织一般有两种控制增殖并避免癌症的方法：一个是当细胞内重要成分受损或控制系统失调时导致细胞凋亡；另一个系统是细胞增殖倍数的限制。 细胞是如何控制自身增殖
6、倍数的呢?染色体末端的端粒充当了计数器，并在一定时期开始启动衰老和危机。当每次增殖后进入S期时端粒都会微微变短，当长度低于一定阈值它们就启动细胞进入衰老。若细胞仍未经历衰老，进一步的缩短将最终导致危机，即过分短的端粒会导致细胞中的染色体融合或断裂，给细胞造成致命性打击，从而限制细胞增殖能力。端粒酶在正常细胞中几乎不存在，而几乎所有的癌细胞都有该酶，该酶编码的端粒代替了每次细胞周期中被缩短的端粒片段，从而保持了端粒的长度以不受增殖限制。 癌细胞也有几种逃避凋亡的方式。大多数癌细胞p53基因丢失或无功能，而有一些癌细胞中产生过多Bcl-2蛋白，这些都可以有效避免凋亡。当癌细胞突破这最后两道防线时它
7、们就获得了永生。这不仅使肿瘤可以无限制生长，而且给了原癌细胞或癌细胞以足够长的时间来进行突变以增加复制和扩散能力。 3细胞凋亡与癌症治疗 在最近的3050年中，癌症治疗主要依赖于各种细胞毒放疗和化疗，这些措施对许多血液恶性肿瘤和一些实体瘤，特别是对生殖细胞和一些儿童的恶性肿瘤有一定的治疗作用。但恶性肿瘤对这些措施有一定抗性，使用大剂量化疗会使抗性反应有一定好转但不会有所突破，而且正常组织和细胞也受到这些细胞毒的杀伤。 长期以来，人们认为肿瘤治疗是选择性地以快速分裂的细胞为靶细胞，但在临床上这种解释并不令人满意。因为可治疗的癌症有时生长缓慢而有抗药性的癌症中也可能快速分裂。更多的事实表明，治疗可
8、能是在肿瘤细胞中诱导凋亡，而各种细胞凋亡的阈值不同造成了对治疗的反应不同。 放疗的基础理论是体外的剂量依赖性模型与临床反应相关，DNA修复在放疗敏感性中扮演重要角色。从而人们推论敏感细胞与抗性细胞相比可能是修复能力差些。但近来的发现与这个观点相矛盾，如p53基因损伤的肿瘤细胞对放疗有抗性，但是DNA的修复能力却很差。这与预计的结果不符合，暗示放疗可能并不是通过破坏DNA而是直接杀死肿瘤细胞的。凋亡提供了一个令人信服的解释肿瘤并非死于DNA损伤而是诱发了凋亡程序，DNA损伤在凋亡诱导中也许十分重要，但是不可能直接杀死细胞，因此凋亡可能是放疗诱导的肿瘤死亡的机制。在研究表臼亚乙苷(拓扑异构酶抑制剂
9、)和其它化疗药物时发现表臼亚乙苷诱导核内DNA断裂，这意味着它可能是通过凋亡来导致细胞死亡。从那以后，诱导凋亡的化疗药物的范围不断扩大，支持凋亡在化疗活性中的作用的事实不断积累。现已知通过凋亡的化疗药物有表臼亚乙苷、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春新碱等。 这些化疗药物在许多细胞株的组织培养物中都可诱发凋亡，包括正常的胸腺细胞、淋巴瘤细胞、卵巢癌上皮细胞、白血病细胞、腺瘤细胞等。凋亡的产生可以用形态学观察，琼脂糖凝胶电泳，流式细胞仪来检测DNA含量或用其它标准来判定。 已有研究表明化疗药物在体内同样诱导细胞凋亡。例如在体内用视黄酸处理后T淋巴细胞凋亡；体内对食道癌细胞放疗和化疗(5-氟尿嘧啶、顺铂，博
10、来霉素)处理后诱导细胞凋亡。 4细胞凋亡与抗药性 放疗与化疗对癌症都有显著疗效，主要的障碍是许多肿瘤细胞对各种治疗都有抗性，所以细胞的抗药性成为研究的焦点。对凋亡的抗性成是抗药性的主要机制之一，许多其它抗药性机制已在体外肿瘤细胞中得到证实，包括药物代谢水平升高、药物积累改变、药物靶目标扩增、修复受损目标、多药抗性与MDR编码的p-糖蛋白、多药抗性蛋白、p450活性增加、多种药物靶目标拓扑异构酶突变等。对凋亡的抗性是抗药性中新发现的机制，可以解释相当一部分治疗失败的原因。 实际上不存在绝对的对抗化疗和放疗诱发的凋亡，只是相对于正常组织细胞的难易程度而已。许多肿瘤细胞都比正常细胞的抗凋亡能力强，故
11、几乎不存在可以选择性杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常宿主细胞的治疗方法。 尽管我们对凋亡的产生及调控已有了初步的认识，但如何把它们应用于临床实践仍是一个大问题。但我们相信，随着基础研究的进一步深入，将为肿瘤治疗的成功或失败提供科学依据，并可为发掘新的抗癌药物拓宽研究领域。1 现代医学对癌性恶病质发病机制的研究 机体代谢异常1.1研究发现癌症恶病质患者，体内糖、蛋白质及脂类的代谢可发生异常，能量代谢出现改变。糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变、葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。蛋白质异常则包括蛋白质周转、肌肉分解代谢以及肝脏和肿瘤的蛋白质合成增加，同时肌肉蛋白合成却下降。
12、脂代谢异常表现为脂质动员增加，脂肪生成和脂蛋白脂酶活性降低，甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白水平降低，静脉甘油水平升高同时血浆甘油清除率下降。 1.2免疫和炎症反应肿瘤本身产生的循环因子或宿主免疫系统如淋巴细胞和(或)单核细胞、巨噬细胞在应答肿瘤过程中释放的细胞因子可能是癌性恶病质的病因之一。如上所述的IL-1、IL-6、TNF-a等诸多致炎细胞因子均与癌性恶病质发病机理有关。IL-1和TNF-a是宿主对炎症应答的介质。实验证明将人IL-1和TNF- a给予健康动物会明显降低它们的食欲。癌症患者和实验动物血清中的TNF-a、IL-2水平非常高。在动物模型中，IL-6水平与肿瘤进展有明显正相关表现
13、，在癌症恶病质的进展中也起了恶病质因子的作用。研究发现，在恶病质炎症及急性期反应中这些细胞因子似起着重要作用。所以在一定程度上需要认识到，癌症患者单个或多个细胞因子血清水平长期升高必然会影响其癌性恶病质的不同临床症状的呈现。癌症晚期护理 1 尊重患者，维护其自我形象 1.1 了解患者对病情的认知程度及心理变化，使其积极配合治疗 当患者初知病情时往往都不能接受这一结果而否认这一事实。此时我们既不要揭穿他的防卫机制，也不要有意欺骗他。要与患者坦诚沟通，了解他对其病情的认知程度及心理变化。交谈时注意维护患者适当的希望，顺势诱导，热情鼓励、给予关心与支持。同时以恰当的方式向其讲解病情给以治愈的希望，使
14、其及早摆脱癌症诊断带来的心理冲击积极配合治疗。1.2 为患者做好基础护理 晚期癌症患者多数处于全身衰竭行动不便，其饮食起居都将寄予他人。此时护士应做患者的贴心人耐心照顾。不但要随时为患者提供一个清洁、安静、舒适的环境，还要做好基础护理，为其洗脸、梳头、翻身、擦浴、更换床单等，使其感到舒适以维持其良好的自我形象。并根据患者病情及口味少量多次给予高热量、高蛋白、清淡易消化食物。同时应增加食物的色、香、味及花式以增进患者食欲。2 做好患者的心理护理2.1 给患者以心理支持 晚期癌症患者常常会表现出极度的焦虑、恐惧心理。由于长期的病痛折磨及多次的治疗失败，使患者失去了信心和最后的生活勇气，整日处于惶惶
15、不安、忧心忡忡之中。此时护理人员应充分理解患者的心情，以高度的责任心、同情心及爱心与患者密切接触，耐心倾听患者主诉，给予耐心解释以纠正他们对疾病治疗的错误观念。与此同时给予热心照顾及心里安慰，以取得他们的信任，获得其心中的秘密，把病人当做亲人，想他们所想、急他们所急，使他们重新振作起来。2.2 对抑郁症状辅以抗抑郁药物治疗，并鼓励家属多给予关爱 晚期癌症患者由于长期处于紧张恐惧状态下导致他们睡眠紊乱、注意力、记忆力减退，甚至出现狂躁等抑郁症状。此时我们应根据患者病情辅以抗抑郁药物治疗，同时鼓励家属给予患者更多的陪伴及关爱，让其充分感受到家庭的温暖、让其安心自己并没有被抛弃。2.3 借助他人的心
16、理支持 患者住在同一病室是病友，虽然有着不同的病情但却有着相同的经历。护士应在病房创建一种积极气氛，给予每位病员正性影响，鼓励他们相互帮助、相互支持以增加他们战胜疾病的信心。必要时在可能的情况下邀请已康复或康复较好的患者来为他们现身说法介绍康复经验3 做好患者家属的心理护理癌症不仅严重地威胁着人们的生命而且其治疗费用极其昂贵，因此做好患者家属的心理护理也是极其重要的。3.1 稳定家属情绪，鼓励患者接受治疗 有的家属只要谈及患者病情就不能控制自己的情绪，在患者面前痛哭流涕。对他们应给以理解和安慰， 耐心开导尽量满足其合理要求，劝其不要在患者面前流露刺激性语言和动作以免影响病人情绪。要鼓励患者接受各种治疗，争取一线生的希望。3.2 指导家属合理安排体力精
