《生物药剂学第二章药物的吸收》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物药剂学第二章药物的吸收（46页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二章 药物的吸收,.,2,学习内容,第一节 药物的跨膜转运 第二节 口服药物的胃肠道吸收 第三节 影响药物胃肠道吸收的生理因素 第四节 影响药物胃肠道吸收的物理化学因素 第五节 影响口服药物吸收的剂型因素 第六节 促进口服药物吸收的方法 第七节 口服药物吸收的研究方法,.,3,学习要求,1.掌握药物的几种跨膜转运机制。 2.掌握影响口服药物吸收的各种因素。 3.熟悉药物胃肠转运机制。 4.熟悉促进口服药物吸收的方法。 5.了解细胞膜的结构与特点、胃肠道的结构与功能及口服药物吸收的研究方法。,.,4,第一节 药物的跨膜转运,膜转运（membrane transport）:物质通过生物膜（或细胞
2、膜）的现象。 药物吸收:药物从给药部位向循环系统转运的过程。 口服药物的吸收过程：口服给药时，药物透过消化道的上皮细胞，进入门静脉或淋巴管，再转运至循环系统。,.,5,一、生物膜的结构与性质,生物膜:细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜的统称。它不仅把细胞内容物和细胞周围环境分隔开来，也是细胞与外界进行物质交换的门户。 生物膜组成:细胞膜主要由磷脂、蛋白质和少量糖类组成。,.,6,液态镶嵌 模型,经典模型,1935年提出 脂质双分子构成基本骨架，脂质层两侧分布膜蛋白 带电荷的小孔 特殊载体和酶,1972年提出 强调了膜的流动性和不对称性,1975年提出 进一步解释了膜的流动性和完整性,晶格镶
3、嵌 模型,生物膜结构,.,7,生物膜结构,.,8,生物膜性质,.,9,二、药物的跨膜转运途径与机制,1细胞通道转运（transcellular pathway） 2细胞旁路通道转运（paracellular pathway）,.,10,药物转运机制,.,11,（一）被动转运（passive transport）,Ficks扩散定律,式中：,h为膜厚度,为扩散速度，“”表示扩散速度减小,D为扩散系数,A 为扩散表面积,k为油水分配系数,CGI为胃肠道中的药物浓度,C为血药浓度,.,12,被动转运的特点 ： 1.药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； 2.不需要载体，膜对药物无特殊选择性； 3
4、.不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； 4.不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。,被动转运的速度特征：一级速度过程。,.,13,（二）主动转运（active transport）,主动转运的特征为： 1.逆浓度梯度转运； 2.需要特异性载体（carrier）； 3.转运过程须消耗能量（ATP）； 4.结构类似物能产生竞争性抑制作用； 5.转运速率及转运量与载体的量及其活性有关； 6.受代谢抑制剂的影响； 7.存在物质结构特异性和吸收部位特异性；,.,14,主动转运速率可用米氏（Michealis-Menten）方程来描述。,.,15,(三）促进扩散（facilit
5、ated transport）,促进扩散又称为易化扩散，是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。 因其同属于载体媒介转运，故不少特性与主动转运相同，如有结构和部位的专属性、竞争转运及“饱和”现象等。 但与 主动转运的区别在于此转运过程不消耗能量和由浓度差来推动扩散，而借助载体进行转运又与被动扩散转运方式有所区别。 与被动转运相同的是促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则，不消耗能量。但促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快得多，某些高极性的药物的促进扩散转运速度更快。,.,16,（四）膜动转运（membrane mobile transport）,膜动转运是指通过细胞膜的主动变
6、形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 膜动转运可分为胞饮和吞噬作用两种方式。胞饮作用一般指摄取液体物质，吞噬作用一般指摄取固体颗粒状物。 膜动转运也有部位特异性，如蛋白质和脂肪颗粒在小肠下端吸收较为明显。,.,17,药物的跨膜转运途径与机制,药物的转运机制,被动转运：简单扩散、膜孔转运,转运蛋白介导转运：促进扩散、主动转运,膜动转运：胞饮作用、吞噬作用,.,18,小结,药物的转运是一种极为复杂的过程。具体药物究竟以何种机制吸收，与药物的特性、各部位细胞膜的特征以及生物环境因素有密切关系。 一种药物有时以某种转运为主，有时则以几种途径同时进行。但多数药物作为机体的异物，其吸收和转
7、运机制往往以类脂途径的被动扩散为主。,.,19,三、药物体内转运过程中重要的细胞膜,1.肠和肾小管的上皮细胞 2.血管内皮细胞,.,20,血管内皮细胞,.,21,一、胃肠道的结构与功能,第二节 口服药物的胃肠道吸收,.,22,二、药物胃肠转运机制,1.通过不流动水层 2.通过肠上皮 3.透过细胞间隙 4.通过淋巴吸收,.,23,.,24,一、胃肠道的体液环境 二、胃肠道的运动 三、胃肠道的代谢反应 四、胃肠道的血液和淋巴循环 五、食物 六、P-糖蛋白 七、病理学因素,第三节 影响药物胃肠道吸收的生理因素,.,25,1胃肠液的PH值影响药物的解离。 由于胃肠道粘膜是一种类脂膜，故分子型药物比离子
8、型药物易于吸收。胃液呈酸性，有利于弱酸性药物的吸收；小肠较高的PH环境(PH57)有利于弱碱性药物的吸收。 2胃肠液中含有的酶类、胆酸盐及粘蛋白等物质会对药物吸收产生不同的影响。 酶类主要是分解破坏多肽及蛋白质；胆酸盐能增大难溶性药物的溶解度从而促进其吸收；粘蛋白可能会与药物发生结合而影响吸收。 3不流动水层是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。,一、胃肠道的体液环境,.,26,（一）胃的运动 胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 （二）胃空速率：单位时间内胃内容物的排出量。 胃空速率增加，有利于胃中不稳定药物及肠溶制剂的吸收，不利于主动转运药物的吸收。 胃空速率降低，有利于弱酸性药物的吸收。
9、,二、胃肠道的运动,.,27,二、胃肠道的运动,3影响胃空速率的因素 胃空速率表达式： 影响因素： （1）食物的组成和性质； （2）胃内容物的黏度和渗透压； （3）胃内容物体积； （4）药物的影响；（5）其他因素。,.,28,（三）小肠的运动 小肠的运动形式： 1.紧张性收缩 2.节律性分节运动 3.蠕动 推动肠内容物逐渐向下移动，饭后蠕动活性增加，故大多数药物宜饭前服用。,二、胃肠道的运动,混 合,.,29,三、胃肠道的代谢反应,酸水解 碱水解 酶解 肠道菌丛,.,30,药物,胃肠粘膜,循环系统,血液循环（98%）,淋巴循环（2%）,（一）胃肠血流速度 当药物的透膜速率小于血流速率时，透膜是
10、吸收的限速过程；当透膜速率大于血流速率时；血流是吸收的限速过程。 （二）首过效应 （三）淋巴循环,四、胃肠道的血液和淋巴循环,.,31,五、食物,延缓或减少药物的吸收：改变胃空速率；消耗胃肠内水分，使胃肠粘液减少，固体制剂的崩解、药物的溶出变慢；增加胃肠道内容物的粘度，使药物的扩散速度减慢。 促进药物的吸收：脂肪类食物促进胆汁分泌从而增加难溶性药物的溶解度。,.,32,六、P-糖蛋白,P-糖蛋白是“药物溢出泵”,.,33,七、病理学因素,胃肠道运行时间的改变 胃肠道吸收部位完整性的缺失 胆汁分泌减少 肝病及肝功能不良者,.,34,第四节影响药物胃肠道吸收的 物理化学因素,一、药物的解离度（pK
11、a）与脂溶性（Ko/w）, pH-分配假说（pH-partition hypothesis）：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 分子型与离子型药物浓度之比是pKa与消化道pH的函数。 enderson-Hasselbalch方程式如下： 弱酸性药物：pKaPH=lg（Cu/Ci） 弱碱性药物：pKaPH=lg（Ci/Cu）,分子型,离子型,.,35,.,36,.,37,二、溶出速率 1药物溶出理论：Noyes-whitney方程,dC/dt=DS/h（CsC） dC/dt=kS（CsC） dC/dt=kSCs,.,38,影响溶出速率的因素,（）表面积：粒径减小，表面积
12、增大。,1.75 m（加0.1%聚山梨酯80） 2.75 m 3.150180 m 4.750 m,.,39,（）溶解度：晶型、溶剂化物、盐型。 多晶型的概念 不同晶型的溶解度与溶出度顺序： 无定型亚稳定型稳定型 晶型相互转换的条件： 熔融和加热；粉碎与研磨；贮存。 溶剂化物的概念 溶剂化物的溶解度与溶出度顺序： 有机溶剂化物无水物水合物,影响溶出速率的因素,.,40,三、药物在胃肠道中的稳定性,药物在胃肠道遭到酸、酶的破坏，导致吸收减少，生物利用度降低。,.,41,一、剂型 各种口服剂型吸收速度的次序依次为： 溶液剂混悬剂颗粒剂胶囊剂片剂包衣片 二、制剂处方和辅料 三、制备工艺,第五节影响口
13、服药物吸收的 剂型因素,.,42,第六节促进口服药物吸收的方法,一、提高药物溶出速度 1、制成水溶性前体药物 2、制成盐类 3、制成无定型药物 4、合成磷脂复合物 5、加入表面活性剂 6、增加表面积,.,43,第六节促进口服药物吸收的方法,二、加入口服吸收促进剂,.,44,第七节 口服药物吸收的研究方法,一、体外法 二、在体法 三、体内法,.,45,在体小肠吸收,.,46,复习题,1.名词解释 胃空速率 多晶型 溶出速率 pH-分配学说 吸收 被动转运 主动转运 促进扩散 2.简述被动转运、主动转运的特征及速度过程。 3.简述促进扩散与主动转运、被动扩散的相同点及不同点。 4.大剂量顿服维生素B2、B6能否相应提高疗效？简述其原因及正确的服用方法。 5.为什么小肠是药物吸收的主要部位？ 6.胃肠液PH值变化对口服药物吸收有何影响？ 7.药物的哪些理化性质会影响其溶出？ 8.引起药物晶型转变的外界条件有哪些？ 9.不同剂型的制剂口服后，其吸收速度有何差异？为什么？ 10.简述口服药物吸收的影响因素和促进口服药物吸收的方法。 11.口服药物吸收的研究方法有哪几种？,
