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1、执业药师考试辅导 药理学 第 1 页第二十九章血脂调节药和抗动脉粥样硬化药考什么？1.血脂调节药（1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、注意事项（2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀的药动学及药理作用特点（3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、注意事项（4）贝特类药物的药理作用及机制、临床应用、药物相互作用（5）烟酸的药理作用特点、临床应用血脂调节药及抗动脉粥样硬化药2.抗动脉粥样硬化药（1）普罗布考、维生素 E 的药理作用与机制、临床应用及不良反应（2）二十碳五烯酸及二十二碳六烯酸的药理作用特点及临床应用（3）藻酸双酯钠的药理作用特点第一节血脂调节药 血脂是血浆
2、或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。因为本类药物降低 TC、TG、LDL、VLDL，而升高 HDL。高脂蛋白血症分类（WHO 建议分为六型）。执业药师考试辅导 药理学 第 2 页临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物（一）他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等）【药理作用与作用机制】1.调血脂作用具有明显的调血脂作用，降低 LDL-C 的作用最强，TC 次之，降 TG 作用很小，而 HDL-C 略有升高。胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）是胆固醇合成
3、过程中的限速酶，能使 HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶 A）转换为中间产物 MVA（甲羟戊酸）。他汀类与 HMG-CoA 具有相似的化学结构，且和 HMG-CoA 还原酶的亲和力高出 HMG-CoA 数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。2.非调血脂作用 改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。【临床应用】1.动脉粥样硬化杂合子家族性和非家族性a、b 和型高脂蛋白血症；还可用于 2 型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对纯合子家族性
4、高脂血症难以生效，对高 TG 血症疗效不显著。执业药师考试辅导 药理学 第 3 页2.肾病综合征对肾功能有一定的保护和改善作用。3.血管成形术后再狭窄对再狭窄有一定的预防效应。4.预防心脑血管急性事件增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。5.其他应用用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。【不良反应】有胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高，偶见肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解症等。【应用注意】用药期应定期检测肝功，有肌痛者应检测 CPK，必要时停药。孕妇及有活动性肝病（或氨基转移酶持续升高）者禁用。原有肝病史者慎用。代表药物：洛伐他汀、辛伐
5、他汀、阿伐他汀的药动学及药理作用特点汇总表格药动学 药理作用特点洛伐他汀服后 30%吸收；对肝脏有高度选择性。经肝脏的首过消除为80%85%；约 83%经胆汁和粪便排泄。调血脂作用稳定可靠，用药 2 周呈现明显效应，46 周可达最佳治疗效果。辛伐他汀 口服吸收 60%85%，首过消除高于 80%，长期应用能有效调血脂，并显著延缓 As 病变进展和病情恶化，减少心脏事件和不稳定心绞痛的发生。升高 HDL 和 apo A 的作用强于阿伐他汀。阿伐他汀口服吸收迅速，不受饮食影响；原药在血浆的 t12 约 14h，而活性代谢产物抑制 HMG-CoA 还原酶的作用 t12 却长达2030h。降 TG 作
6、用较强，大剂量对纯合子家族性高 Ch血症也有效。（二）胆汁酸螯合剂考来烯胺（消胆胺）【药理作用与作用机制】考来烯胺进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆 TC 和 LDL-C 水平降低。被结合的胆汁酸失去活性，减少食物中脂类的吸收；阻滞胆汁酸在肠道的重吸收；由于大量胆汁酸丢失，肝内胆固醇经 7- 羟化酶的作用转化为胆汁酸；由于肝细胞中胆固醇减少，导致肝细胞表面 LDL 受体增加和活性增强；大量含胆固醇的 LDL 经受体进入肝细胞，使血浆 TC 和 LDL 水平降低。执业药师考试辅导 药理学 第 4 页【临床应用】适用于a 及b 型高脂蛋白
7、血症、家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效（有效的是：大剂量阿伐他汀）。对b 型高脂蛋白血症者，应与降 TG 和 VLDL 的药物配合应用（贝特类、烟酸）。（为什么？b型的 VLDL 和 TG 升高是考来烯胺无法解决的）【不良反应及注意事项】由于本药的剂量较大，又有特殊的臭味和刺激性，少数人用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等，还可出现短时的氨基转移酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。大部在两周后可逐渐消失；若便秘过久，应停药。执业药师考试辅导 药理学 第 5 页二、主要降低 TG（三酰甘油）及 VLDL（极低密度脂蛋白）的药物（一）贝特类贝特类主要有氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝
8、特、苯扎贝特。【药理作用与机制】1.调血脂作用主要降低血浆 TG、VLDL-C，对 TC 和 LDL-C 也有一定降低作用，并能升高 HDL-C。调血脂的作用机制：抑制乙酰辅酶 A 羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝脏合成 TG 及 VLDL；增强 LPL（脂蛋白酯酶）活化，加速 CM（乳糜微粒）和 VLDL 的分解代谢；增加 HDL 的合成，减慢 HDL 的清除，促进胆固醇逆化转运；促进 LDL 颗粒的清除。2.非调血脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用，共同发挥抗动脉粥样硬化效应。【临床应用】主要用于原发性高 TG 血症，对型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症也有较好的疗效，也可用于2 型糖尿
9、病的高脂血症。【药物相互作用】与口服抗凝药同用，可使抗凝活性增强，常需减少抗凝药的剂量。与他汀类药联合应用，有增加肌病发生的可能。（二）烟酸【药理作用特点】大剂量能降低血浆 TG 和 VLDL，降低 LDL 作用慢而弱。若与胆汁酸螯合剂合用，疗效增强。若再加他汀类作用还可加强。能升高血浆 HDL。烟酸的调血脂作用机制，可能与其降低 cAMP（环磷酸腺苷）的水平有关。使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的 TG 不易分解放出 FFA（游离脂肪酸），肝脏合成 TG 的原料不足，则难以进一步合成和释放VLDL，继而 LDL 来源减少。【临床应用】广谱调血脂药，对多种高脂血症均有一定效应，对b 和型最好。（
10、为什么？缺的就是 TG 和VLDL）适用于混合型高脂血症、高 TG 血症、低 HDL 血症。药物调血脂作用与临床应用比较药物 调血脂主要机制 临床主要应用执业药师考试辅导 药理学 第 6 页他汀类抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶，阻滞胆固醇合成，主要降低 LDL-C、TC。高胆固醇血症、杂合子家族性和非家族性a、b 和型高脂蛋白血症考来烯胺与胆汁酸结合，阻滞胆汁酸肝肠循环和反复利用，降低 TC 和 LDL-C。a 及b 型高脂蛋白血症、家族性杂合子高脂蛋白血症贝特类 抑制乙酰辅酶 A 羧化酶,主要降低 TG。高 TG 血症、型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症烟酸 降低 cAMP 的水平，使
11、脂肪酶的活性降低，主要降低 TG 和 VLDL 高脂血症，对b 和型最好，混合型高脂血症。第二节抗动脉粥样硬化药 普罗布考（丙丁酚）【药理作用与机制】1.抗氧化作用 能抑制 ox-LDL（氧化 LDL）的生成及其引起的一系列病变过程。2.调血脂作用 降低血浆 TC 和 LDL-C。3.对 AS 病变的影响 长期应用可使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退，黄色瘤明显缩小或消除。【临床应用】用于各种类型的高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子型家族性高胆固醇血症。【不良反应】不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异
12、常等。维生素 E（生育酚）维生素 E 有很强的抗氧化作用，即它本身苯环的羟基失去电子或 H+，以清除氧自由基或脂质过氧化物，或抑制磷脂酶 A2和脂氧酶，以减少氧自由基的生成，中断脂质过氧化物和丙二醛（MDA）的生成。 维生素 E 防止脂蛋白的氧化修饰及其所引起的一系列动脉粥样硬化病变过程，从而抑制动脉粥样硬化的发展，降低缺血性心脏病的发生率和死亡率。二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）【药理作用特点】1.调血脂作用 能明显降低 TG 及 VLDL-TG，升高 HDL-C。2.非调血脂作用 如使 TXA2（血栓素 A2）形成减少，促血小板聚集和收缩血管作用减弱等。【临床应用】1.防治
13、心脑血管病，适用于高 TG 性高脂血症。2.对心肌梗死患者的预后有明显改善。3.糖尿病并发高脂血症。藻酸双酯钠药理作用特点具有肝素样的药理特性，调血脂，抗血栓形成，保护动脉内皮，阻止动脉粥样硬化病变的发展等。临床用于缺血性心脑血管病。练习题型题1-5执业药师考试辅导 药理学 第 7 页A.辛伐他汀B.吉非贝齐C.考来烯胺D.烟酸E.普罗布考1.有调血脂作用，亦能增加动脉粥样硬化斑块稳定性或使斑块缩小的药物是答疑编号 111290101正确答案A2.有调血脂作用，也有抗凝血、抗血栓和抗炎作用的药物是答疑编号 111290102正确答案B 3.适用于 IIa、IIb 型及家族性杂合子的高脂蛋白血症，但有特殊臭味和一定刺激性的药物是答疑编号 111290103正确答案C 4.对 IV 型最有效的是答疑编号 111290104正确答案D 5.具有抗氧化作用的抗动脉粥样硬化药物是答疑编号 111290105正确答案E 型题6.他汀类药物不用于A.2 型糖尿病引起的高胆固醇血症B.肾病综合征引起的高胆固醇血症C.杂合子家族性高脂蛋白血症D.高三酰甘油血症E.预防心脑血管急性事件答疑编号 111290106正确答案D 7.可引起横纹肌溶解症的药物是A.考来烯胺B.辛伐他汀C.普罗布考D.氯贝丁酯E.非诺贝特答疑编号 111290107正确答案B
