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1、,肿/瘤/的/概/述,This paper reviews some prevalent cancer vaccines and summarizes their current applications in clinical trials.,肿瘤：是机体中正常细胞，在不同的始动与促进因素长期作用下所产生的非人体需要的过度增生与异常分化所形成的新生物。 肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。 肿瘤（Tumor） 是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在
2、基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。 特性：不因病因消除而停止增生，它不受机体生理调节正常生长，而是破坏正常组织与器官。,农村依次为：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌,城市依次为：肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌,1.化学因素 2000年前，英国医生Pott发现扫烟囱工人的癌于多年接触煤烟灰和沥青有关。 20世纪初，日本人三极和市川用煤焦油涂兔子的耳朵诱发皮肤癌（动物模型），目前证明有1000种化学物质能诱发动物肿瘤。,1.1、 肿瘤病因化学因素,烷化剂：生物学作用类似X射线可致癌变、突变和畸变。如有机农药，硫芥，消毒剂、灭菌剂等可致造血器官肿瘤及肺癌等。 多环
3、芳香烃类化合物：3、4苯并芘，易致皮肤癌与肺癌 氨基偶氮类为染料类：（纺织品、食品、饮料）易诱发膀胱癌，肝癌 亚硝胺类：与食管癌、胃癌和肝癌发生有关 霉菌毒素和植物毒素：黄曲霉素（B1、B2），苏铁素，黄樟素等 其它：金属致癌剂（铬、砷）-皮肤癌,电离辐射：放射线，致皮肤癌，白血病 紫外线：致皮肤癌 其它：烧伤深瘢痕长期存在易癌变，皮肤慢性溃疡可致皮肤鳞癌，与局部刺激有关,1.2、肿瘤病因物理因素,主要为病毒因素，如EB病毒与鼻咽癌等，单纯泡疹病毒反复感染与宫颈癌有关。 此外，寄生虫与肿瘤有关。,1.3、肿瘤病因生物因素,致癌病毒,遗传因素 与人类癌症的关系虽无直接证据，但癌症有遗传倾向性，即
4、遗传易感性，如结肠息肉病综合征，内分泌腺瘤病，乳癌，胃癌等。,1.4、肿瘤病因遗传因素,1.5、 肿瘤病因寄生虫,埃及血吸虫膀胱癌,华枝睾吸虫肝癌,日本血吸虫大肠癌,内分泌因素：与肿瘤发生有关的激素，较明确的激素为雌激素，如雌激素及催乳素与乳癌有关，子宫内膜癌与雌激素也有关。 免疫因素：先天或后天免疫缺陷者易发生恶性肿瘤 其它因素：营养，微量元素，精神因素等。,1.6、 肿瘤病因其他,2.1、 肿瘤分类,目的：明确肿瘤性质，组织来源，有助于选择治疗方案并能提示预后。,分类,肿瘤的分类与命名,肿瘤的命名,良恶性肿瘤区别,良性肿瘤,恶性肿瘤,交界性肿瘤,分化程度；核分裂像； 生长速度；生长方式；
5、转移与复发；对机体影响,瘤；癌；肉瘤；母细胞瘤；其他,2.2、 肿瘤分类,肿瘤,良性肿瘤,恶性肿瘤,交界性肿瘤,来源组织+瘤,癌来自于上皮组织,肉瘤来自于间叶组织,胚胎性肿瘤神经母细胞瘤，肾母细胞瘤,生物学行为显示良性与恶性之间类型,2.3、 肿瘤分类,某些恶性肿瘤仍沿用传统名称“瘤”或“病”。如恶性淋巴瘤，精原细胞瘤，白血病，何杰金病等。 有的肿瘤虽然为良性，但由于部位与器官特征所致的恶性后果显示生物学为恶性的肿瘤。如颅内良性肿瘤伴颅内高压，肾上腺髓质瘤伴恶性高血压及胰岛素瘤伴低血糖。,2.4、 肿瘤分类,良恶性肿瘤鉴别,2.5、 肿瘤分类,肿瘤的发病机制及相关危险因素,3.1、 发病机制,
6、肿瘤的发病机制,抑癌基因突变丢失,癌基因激活、过度表达,修复相关基因功能丧失,微卫星不稳定,端粒酶过度表达,凋亡机制障碍,浸润转移相关分子改变,信号传导调控紊乱,癌基因/抑癌基因学说最流行,3.2、 发病机制,(一)病史： 1、年龄 儿童多为胚胎性肿瘤或白血病 青少年多为肉瘤 成人多为癌 2、病程：良性长，恶性短 3、个人史及过去史：乙肝与肝癌相关，家 族遗传史如胃、大肠癌,4.1、 肿瘤的诊断临床诊断,（二）体格检查 全身检查 确定是否肿瘤，良恶性，转移与 否及范围； 了解全身重要脏器功能，决定治疗方案。 局部检查 目的 ：肿瘤来源与周围关系、发展范围、区域淋巴转移 部位：可分析肿瘤性质及组
7、织来源 形态： 硬 度： 癌硬、肉瘤较软、血管瘤有压缩性 活动度：良性活动度大、恶性侵润性生长、活动差、与周围组织关系 区域淋巴结有无肿大,4.1、 肿瘤的诊断临床诊断,4.2、 肿瘤的诊断实验室诊断,1、常规化验,三大常规化验： 贫血消化道出血，肿瘤； 血尿泌尿系肿瘤； 大便隐血消化道肿瘤,生化检查 酶学检查： 碱性磷酸酶(AKP)肝癌，成骨细胞瘤。 酸性磷酸酶前列腺癌。 LDH肝癌，恶性淋巴瘤。 激素： 性激素，甲状腺素，甲状旁腺素。 绒癌绒毛膜促性腺激素,(1)定义：指肿瘤组织细胞由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质，在正常组织或良性疾病几乎不产生或产量甚微。Tumor
8、 Marker一词于1978年在美国召开的人类肿瘤免疫诊断大会上提出的，次年在英国第七届肿瘤发生生物学和医学大会上被确认，并公开引用。,4.2、 肿瘤的诊断实验室诊断,2、肿瘤标示物检查验,（2）临床常用的肿瘤标志物 甲胎蛋白(AFP) 1963年前苏联的Ablelev在肝癌移植小鼠中发现AFP，次年在肝癌患者血清中现AFP升高，1970年后应用于临床AFP为单链多肽，基因位于第四对染色体上。,4.2、 肿瘤的诊断实验室诊断,临床意义： 1)正常值：10ug/L 2)新生儿可高达5001500ug/L 3)肝癌普查,低持阳范围： 连续2个月查3次AFP均值在50200ug/L。 低持阳者10.
9、46在一年内发现肝癌 比常者高315倍。,肝癌诊断： 排除其他原因的AFP升高。 1)持续4周AFP500ugL 2)持续5周AFP在200500ugL,（2）临床常用的肿瘤标志物 癌胚抗原(CEA) 1965年发现的一种糖蛋白，是癌组织和胎儿细胞共有的抗原常用的测定方法为放射免疫法(RIA),4.2、 肿瘤的诊断实验室诊断,1、良性疾病时可轻度升高； 2、恶性肿瘤时升高且与分期有关；,3、根治性切除术后可降到正常水平； 4、肿瘤复发时可再度升高，可用于效判定及估计预后。,临床应用：,1、不吸烟者为2.55ug/L,2、吸烟者为310ug/L,正常值：,(1)基因点突变的检测 (2)基因扩增的
10、检测 (3)表达异常的检测 (4)重排，缺失，多肽性的检测 (5)原位杂交,4.3、 肿瘤的诊断基因诊断,1X线检查-应用于临床最早，最广的之一 透视及平片检查-肺，纵隔，骨，乳腺 造影检查 特殊X线检查：断层摄影，干板摄影，钼靶摄影,4.4、 肿瘤的诊断影像学和内镜诊断,A钡剂造影检查 消化道检查 食道钡餐透视 上消化道钡餐透视 全消化道钡餐透视 钡剂灌肠,B血管造影检查 介入学检查与治疗 C排泻性造影检查 口服及静脉胆道造影 静脉肾盂造影,D逆行插管造影检查 逆行肾盂输尿管造影 逆行胰胆管造影-ERCP E空气造影 腹膜后充气造影,4.4、 肿瘤的诊断影像学和内镜诊断,2.电子计算机断层扫
11、描(CT)-X线技术 水平面扫描平扫和增强扫描(造影) 3.超声影像 B超 判断囊性与实质性肿块 超声引导下经皮穿刺活检 Doppler超声检查 4.放射性核素显像 131I 32P 99mDe (1)核素功能测定仪-甲状腺，肾脏 (2)照像机( Camera) 将人体内发出的射线成像-显示脏器的结构及功能,5、远红外热像检查：用于浅表肿瘤的诊断 6、发射性计算机断层仪(ECT) 7、核磁共振(MRI)： 可在三个面上扫描(水平面，矢状面，冠状面)无放射性损害 8、正电子发射型计算机断层（PET）,4.5、 肿瘤的诊断内窥镜诊断,1、纤维光导内窥镜：胃镜、肠镜、支气管镜 2、腹腔镜：腹腔内检查
12、(气腹下) 3、宫腔镜：子宫腔检查及治疗 4、膀胱镜：泌尿系检查，,4.6、 肿瘤的诊断病理学诊断,1细胞学检查 (1)脱落细胞学检查-痰，胸水，腹水 (2)粘膜细胞-食管拉网，粘膜刷片 (3)针吸活检-细针穿刺活检 2组织学检查 (1)内窥镜活检 (2)术中活检(冰冻活检),检查非常重要,1、意义： 合理制定治疗方案 正确评价治疗效果 判断预后,4.7、 肿瘤的诊断-TNM分期-诊断,2.TNM分期 T -原发肿瘤(Tumor) Tis：原位癌 To：未发现原发肿瘤，以转移灶为首发症状。 T14在不同脏器的肿瘤有不同标准 N-淋巴结(Node) M-远处转移(metastasis) MoM1
13、 根据以上不同的T、N、M组合，可分四期：,临床诊断,肿瘤的诊断,局部症状,体格检查,常规检查,血清学检查,病理学诊断,病理组织学检查,临床细胞学检查,免疫组织化学检查,全身症状,实验室诊断,影像学诊断,糖蛋白,酶学检查,激素类,肿瘤相关抗原,4.7、 肿瘤的诊断-小结,手术治疗,肿瘤的治疗,放疗适应症,放疗禁忌症,其他治疗,化疗方式,常见化疗药物,化疗毒副反应,化学治疗,放射治疗,生物治疗,中医药治疗,预防性手术 诊断性手术 根治性手术 姑息性手术 减瘤手术,新辅助化疗,术中化疗,辅助化疗,5、 肿瘤的治疗,5.1、 肿瘤的治疗肿瘤的外科治疗,（一）手术治疗 均为限期手或急诊手术 1预防性手
14、术-治疗癌前病变 2根治性手术-适应于、 (早) 各个脏器的肿瘤有其根治性切除范围【器官部分或全部-周围组织-淋巴结】 3、诊断性手术-切除活检术、切取活检术、剖腹探查术,5.1、 肿瘤的治疗肿瘤的外科治疗,4扩大根治术-根治范围+邻近脏器及区域淋巴结 乳癌扩大根治术-根治+乳内淋巴结清除 5姑息性切除术-解除或减轻症状 晚期胃癌伴幽门梗阻-胃肠吻合术 晚期结直肠癌伴肠梗阻-肠造瘘术，吻合术 胆道肿瘤伴梗阻-胆肠吻合，引流术 喉癌-气管切牙术,5.1、 肿瘤的治疗肿瘤的外科治疗,6其它手术 (1)、减瘤手术-减少肿瘤负荷 (2)、动脉插管化疗、栓塞 (3)、间接手术治疗-乳癌的卵巢、切除术 (
15、4)、急诊手术出血、穿孔、梗阻 (5)、复发和转移灶的手术治疗,5、 肿瘤的治疗肿瘤的外科治疗,（二）化学疗法（Chemotherapy） 单独应用化学治疗可治愈绒毛膜上皮癌，精原细胞瘤， Burkitt淋巴瘤急性淋巴细胞白血病等。,5.2、 肿瘤的治疗化学疗法,1、化疗药物分类：按作用原理分 细胞毒素类药物：烷化剂类，CTX，氮芥，卡 氮芥， 马利兰等。 抗代谢类药：5-Fu，MTX，FT-207等。 抗生素类：MMC、ADM、更生霉素、争光霉素等。 生物碱类：VCR、喜树碱、长春花硷等。 激素类：雌激素、雄激素、肾上腺皮质激素、甲状腺激素等。 其它：甲基苄肼、羟基脲、CDDP、碳铂等。,5
16、.2、 肿瘤的治疗化学疗法,2、根据药物对细胞周期作用分： 细胞周期非特异性药物【氮芥】 细胞周期特异性药物【5-f-Fu】 细胞周期时相特异药物【阿糖胞苷】,5.2、 肿瘤的治疗化学疗法,3、化疗副反应 白细胞、血小板减少 消化道反应 毛发脱落 血尿 免疫能力降低，并发感染,4、给药方式： 全身性用药Iv、PO、iM 局部用药肿瘤内注射、腔内注射、局部涂抹、动脉内注入或局部灌注。,5.2、 肿瘤的治疗化学疗法,1、放射源 放射性同位素-、射线-可做内、外照射 X线治疗机-深部X线（现已很少用） 60钴治疗机 直线加速器 近距后装治疗机腔内照射治疗 植入放疗-放射性物质植入肿瘤内,5.3、 肿瘤的治疗放射治疗（Radiotherapy）,外照射治疗,2根据对放射敏感性可分为三类 （1）高度敏感的肿瘤：造血系统、性腺、淋巴病、多发性骨髓瘤 （2）中度敏感的肿瘤：鼻咽、宫颈、乳腺、皮肤、肺、食管 （3）低度敏感的肿瘤：消化道、软组织肉瘤、骨肉瘤,5.3、 肿瘤的治疗放射治疗（Radiotherapy）,免疫治疗：卡介苗，短棒状杆菌，麻疹疫苗等（主动免疫）、IL-2 INF。 基因治疗：基因
