核酸的酶促降解与苷酸代谢课件

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1、核酸的酶促降解与苷酸代谢,1,第八章 核酸的酶促降解 和核苷酸代谢,核酸的酶促降解 核苷酸的分解代谢 核苷酸的生物合成,核酸的酶促降解与苷酸代谢,2,第一节 核酸的酶促降解,一、核酸外切酶,二、核酸内切酶 三、限制性内切酶,核酸酶 核糖核酸酶 脱氧核糖核酸酶,核酸的酶促降解与苷酸代谢,3,一、外切核酸酶,牛脾磷酸二酯酶 (5端外切,得3核苷酸),蛇毒磷酸二酯酶 (3端外切得5核苷酸),核酸的酶促降解与苷酸代谢,4,二、内切核酸酶,G,A,5,OH,Py,Pu,Py,Py,1,G,A,C,U,3,b,Pu :嘌呤 Py:嘧啶,a,核酸的酶促降解与苷酸代谢,5,三 、限制性内切酶,原核生物中存在着

2、一类能识别外源DNA双螺旋中4-8个碱基对所组成的特异的回文序列,并在此序列的某位点水解DNA,这类酶称为限制性内切酶(ristriction endonuclease)。,核酸的酶促降解与苷酸代谢,6,限制性内切酶的命名和意义,例:Eco R I,这是从大肠杆菌(Ecoli)R菌株中分离出的一种限制性内切酶,限制性内切酶是分析染色体结构、制作DNA限制图谱、进行DNA序列测定和基因分离、基因体外重组等研究中不可缺少的工具,是一把天赐的神刀,用来解剖纤细的DNA分子。,核酸的酶促降解与苷酸代谢,7,第二节 核苷酸的分解代谢,一、核苷酸的分解代谢二、嘌呤的分解代谢三、嘧啶的分解代谢,核酸的酶促降

3、解与苷酸代谢,8,一、核苷酸的分解代谢,核苷酸,核苷,碱基,1-磷酸核糖,核苷酶,碱基, 核糖,核酸的酶促降解与苷酸代谢,9,二、嘌呤的分解,人、灵长类、鸟类、爬行类等-尿酸,核酸的酶促降解与苷酸代谢,10,NH3CO2,尿酸,尿囊素,尿囊酸,其他哺乳动物-尿囊素,硬骨鱼类-尿囊酸,两栖类-尿素、乙醛酸,植物-尿囊酸,核酸的酶促降解与苷酸代谢,11,最终产物 人、灵长类、鸟类、爬行类等-尿酸 其他哺乳动物-尿囊素 硬骨鱼类-尿囊酸 两栖类-尿素、乙醛酸 植物-尿囊酸,核酸的酶促降解与苷酸代谢,12,二 嘧啶的分解,核酸的酶促降解与苷酸代谢,13,第三节 核苷酸的合成代谢,核苷酸合成的2条途径:

4、 1、从头合成途径: 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位、二氧化碳等简单化合物为原料,经一系列酶促反应合成核苷酸的过程。主要的合成途径。,2、补救合成途径(自学): 利用体内游离的碱基或核苷,经过简单反应过程合成核苷酸。次要合成途径。,核酸的酶促降解与苷酸代谢,14,一、嘌呤核苷酸的合成: (一)嘌呤核苷酸的从头合成途径 1.嘌呤环各组成成分的来源,核酸的酶促降解与苷酸代谢,15,2. 过程:两个阶段 第一阶段:次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 第二阶段:腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)的生成,嘌呤核苷酸的从头合成,核酸的酶促降解与苷酸代谢,16,5-磷酸核糖+ATP PRPP+AM

5、P IMP PRPP:5-磷酸核糖-1-焦磷酸,PRPP合成酶,天冬氨酸 甘氨酸 谷氨酰胺 一碳单位CO2,次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成,核酸的酶促降解与苷酸代谢,17,AMP与GMP的生成,IMP,腺苷酸代琥珀酸,黄嘌呤核苷酸(XMP),Asp,NADH+H+,NAD+,AMP,GTP,GMP,Gln,ATP,延胡索酸,核酸的酶促降解与苷酸代谢,18,AMP与GMP的生成,核酸的酶促降解与苷酸代谢,19,(二)补救合成途径(salvage pathway) 概念:细胞利用现成的嘌呤碱基或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成途径。 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT),次黄嘌呤-鸟嘌呤

6、磷酸核糖转移酶(HGPRT)。,核酸的酶促降解与苷酸代谢,20,反应过程:,核酸的酶促降解与苷酸代谢,21,二、嘧啶核苷酸的合成 (一)从头合成 先合成嘧啶环,再由嘧啶和PRPP合成嘧啶核苷酸。 先合成UMP,再进一步转变为胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸。,核酸的酶促降解与苷酸代谢,22,1、从头合成的过程: (1)UMP的合成: UMP合成原料:谷氨酰胺、CO2、(谷氨酰胺+CO2氨基甲酰磷酸)、天冬氨酸、PRPP。,核酸的酶促降解与苷酸代谢,23,合成过程: Gln+HCO3 H2N-CO-O-HPO3-+Glu,氨基甲酰磷酸合成酶,2ATP,2ADP,Pi,核酸的酶促降解与苷酸代谢,24,

7、核酸的酶促降解与苷酸代谢,25,(2)UTP、CTP的合成: UMP UDP UTP UTP+Gln+ATP CTP+Glu+ADP+Pi,尿苷酸激酶,尿苷酸激酶,ATP,ATP,ADP,ADP,CTP合成酶,C CH CH N,NH2,N,O,C,R-5-PPP,核酸的酶促降解与苷酸代谢,26,(二)嘧啶核苷酸的补救合成,核酸的酶促降解与苷酸代谢,27,三、脱氧核糖核苷酸的生成: 脱氧核糖核苷酸(包括嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸)是在二磷酸核苷(NDP)水平还原生成的。,dNDP,NDP,核酸的酶促降解与苷酸代谢,28,ADPGDPCDPUDP,dADP dGDP dCDP dUDP,核糖核苷酸还原酶 Mg2+,NADP+H2O,NADPH+H+,核酸的酶促降解与苷酸代谢,29,C CH CH N,O,H N,O,C,dR-5-P,dUMP,C C CH N,O,H N,O,C,dR-5-P,dTMP,CH3,TMP合成酶,N5, N10-CH2-FH4,FH2,dTMPdTDPdTTP参与DNA合成。,dTMP的合成:,FH4,核酸的酶促降解与苷酸代谢,30,由dNDP转变为dNTP,激酶,ATP,ADP,dADP dGDP dCDP dTDP,dATP dGTP dCTP dTTP,DNA合成原料,

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