抗高血压药物的联合使用(1)

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1、1,抗高血压药物的联合使用,2,高血压发病机制非常复杂,一般由多种因素导致,单一药物只能针对其中一种发病机制,降压效果不尽如人意。 个体化联合用药治疗高血压具有明显的优势。单药治疗可使40%50%患者的血压达到目标水平,联合用药则可使80%以上患者血压达标。通过采用2种或以上不同作用机制的药物,可针对多种发病机制,从而提高降压达标率,3,除此之外不同作用机制的药物联合应用,不仅在降低血压方面有协同作用,而且在稳定血压、保护靶器官不受损伤、最终减少并发症的发生等方面均有协同作用。联合用药往往使所用各药的剂量减小,副作用也随之减少,4,常用的抗高血压药物有八类:利尿降压药、钙拮抗药、血管紧张素转换

2、酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、-受体阻断药、-受体阻断药、中枢性降压药、交感神经末梢阻断药。 我们怎么知道这个药属于哪一类呢? 在药物的名字上常有规律可循,如:(1)词尾带“地平”的为钙拮抗药,如尼群地平、硝苯地平、氨氯地平等;(2)词尾带“普利”的为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类,如卡托普利、依那普利等;(3)词尾带“沙坦”的为血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类,如氯沙坦、替咪沙坦等;(4)词尾带“洛尔”的为-受体阻断药,如美托洛尔、拉贝洛尔、比索洛尔。其他的规律性还有:带“噻嗪”的为利尿降压药,带“唑嗪”的为-受体阻断药,5,同一类药的联用一般是不提倡的,例如尼

3、群地平与硝苯地平;又如美托洛尔和拉贝洛尔.有如近亲结婚,弊多利少,应该避免。这是因为同一类药物作用在同一个靶点上,他们的左右是相加而不是协同。同一类药物合用,与加大单药剂量相似,对增加疗效起的作用不大,但引起副作用增大的可能性很大,6,在上述8类药物中,根据其作用机制,我们又可以进一步将它们归类,首先,ACEI(普利类)和ARB(沙坦类)作用于同一系统(肾素血管紧张素系统)的不同环节,可以归为一大类:肾素血管紧张素系统抑制药。他们是堂兄妹,同一个姓,在普通的高血压病人的治疗中不宜联用,7,这样归结下来就成为四大类药:利尿降压药、钙拮抗药、肾素血管紧张素系统抑制药和交感神经系统抑制药,其次,-受

4、体阻断药、-受体阻断药、中枢性降压药和交感神经末梢阻断药,作用于同一个系统(交感神经)的不同环节,可以合并为一大类:交感神经抑制药。其中以-受体阻断药最为常用,作为交感神经抑制药的代表,而其他三类药现在已较少应用,但这四类作用于交感神经的药物是表兄和表妹,虽然不一定同姓,也有血缘关系,以不联用为佳,8,简单地说,这四大类药物之间的任何两两联用都可以。但仔细分析,这四类药物两两联用的选择还是有讲究的,首先,钙拮抗药由于扩张肾血管,往往也有利尿作用,因此不太提倡钙拮抗药与利尿药的联用。 其次,肾素血管紧张素系统抑制药能抑制交感神经的活性,反之,-受体阻断药能够抑制肾素的释放,因此,这两类药物的联用

5、也不作首选,9,这四大类药物可以分成两个集团。 第一集团:利尿降压药和钙拮抗药;第二集团:肾素血管紧张素系统抑制药和交感神经系统抑制药。 简单地说,提倡第一集团的药物和第二集团的药物联用,10,这样出现四种组合: (1)肾素血管紧张素系统抑制药和利尿药的合用。这两类药物的联用非常广泛。现在市场上有许多复方降压药,特别是从国外引进的药,多为这2类药物的合用。利尿降压药基本上全用氢氯噻嗪,肾素血管紧张素系统抑制药包含了普利类(卡托普利,依那普利等)和沙坦类(氯沙坦、厄贝沙坦等) 二者的协同作用体现在: 利尿剂能激活肾素血管紧张素系统(RAS),从而使作用于RAS的血管紧张素受体拮抗剂(ACEI)作

6、用更明显。ACEI能逆转左心室肥厚,对心肾有保护作用,利尿剂能减少血容量,减轻心脏负担,二者合用特别适用于伴有充血性心衰、左室肥厚和伴有糖尿病的患者,11,2)肾素血管紧张素系统抑制药和钙拮抗药的合用。例如厄贝沙坦与氨氯地平的联用,国内有一些制药企业正在研制这两个药的复方制剂 这两类药尽管作用机制不同,但都能降低心血管细胞内的钙水平,除了降压作用以外,具有保护靶器官、逆转心血管重构、不影响糖和脂质代谢的特点,再加上其降压的有效性和安全性,使这两类药物联合应用非常广泛,12,3)-受体阻断药和钙拮抗药的合用。 这两类药物联合应用的协同作用可能是最强的。其中双氢吡啶类钙拮抗剂扩血管及轻度增加心输出

7、量的作用,不仅对降低血压有直接的效果,而且能抵消-受体阻滞剂的缩血管作用和降低心输出量的影响,同时-受体阻滞剂减慢心率的作用对某些钙拮抗剂(CCB)引起的心率加快有良好的拮抗作用。二者具有协同互补的作用,13,4)-受体阻断药和利尿降压药的联合应用。 利尿剂增加肾素分泌、升高血浆肾素活性的作用可被-受体阻滞剂拮抗。利尿剂促进钠排泄、减少血容量的作用可抵消-受体阻滞剂缩血管及促肾潴钠的作用,增加降压疗效。由于这两类药物对血脂和血糖代谢均有一定的不良影响,还可引起性功能的障碍,所以不宜长期联合应用,14,第一集团 第二集团 利尿剂 肾素血管紧张素系统抑制药 钙拮抗剂 交感神经系统抑制药,综上分析可总结出如下“之”字型抗高血压药物的联合应用

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