《免疫诊断行业专题报告-国产化学发光乘风破浪》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫诊断行业专题报告-国产化学发光乘风破浪（19页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 免疫诊断行业专题报告国产化学发光乘风破浪 一、大板块孕育大企业，发光细分景气度佳（一）IVD 空间大，孕育千亿市值企业体外诊断(IVD，In Vitro Diagnosis)是指在人体之外，通过对人体样本(血液、体液、组织等) 进行检测而获取临床诊断信息，进而判断疾病或机体功能的产品和服务。根据Evaluate Medtech，2017年全球医疗器械市场规模为4050亿美元，其中IVD领域526亿元， 在医疗器械市场中的占比约为13%。根据中国医药物资协会，2018年中国医疗器械市场规模为5304 亿元，其中IVD领域713亿元，在医疗器械市场中的占比超过13%。大板块才能孕育大公司。从全球
2、IVD市场来看，市占率较高的四家公司均超过千亿美元的市 值。其中，龙头企业罗氏的总市值约2500亿美元，按照收入占比来计算，对应IVD业务板块的市 值超过500亿美元；雅培、丹纳赫、西门子的总市值在1000-2000亿美元之间，对应IVD业务板块的 市值也在300-500亿美元之间。大公司需要潜力业务的支撑。以罗氏为例，2012-2019年IVD业务收入的复合增速约为4%、与 整体收入增速保持一致，主要是由免疫诊断收入的快速增长所带动：2012-2019年免疫诊断收入的 复合增速约为10%，故免疫诊断占IVD业务的收入比重逐年提升（由2012年的23%提升至2019年的 34%）。（二）国内高
3、需求和技术强优势推动发光高增长产业链角度分析，IVD主要应用场景在医院检验科、独立医学实验室（ICL，Independent Clinical Laboratory）、体检中心、防疫站、血站等。下游需求端景气度较高，IVD高速增长接近20%。从终端用户来看，2018年国内IVD产品主要 客户公立医院的检查收入达3157亿元、同比增速为12.48%,重要客户ICL和体检中心行业增速也在 20%左右或以上。下游需求旺盛带动上游市场规模的快速增长，2018年中国IVD行业规模713亿元， 同比增长25.6%，远超全球IVD市场6.0%的增速。根据检验项目学科的不同，检验科各专业项目可分为临床血液学和
4、体液学、临床生化、临床 免疫学、临床微生物学、临床分子生物学与细胞遗传学等。根据全国医疗机构检验科基本建设 情况现状调查2019年3月针对31个省级临床检验中心共计9966家实验室的调查结果显示，上述检 验项目的累计检测数占比分别为45.4%、39.3%、10.3%、3.9%、0.5%；而根据全国医院检验科 临床检验项目基本情况现状调查与分析2012年针对270家医院的调查数据，临床免疫、血清学虽 然总检验量占比仅为10.68%，总收费占比却达到了22.66%；因此我们估算，2018年临床免疫学在 公立医院检查收入中的占比在22%以上，即免疫诊断收入在700亿元以上。化学发光优势明显形成技术替
5、代，占比逐渐提升。免疫诊断侧重于对样本中微量物质的检测， 灵敏度较高、出错率小，近年发展较快、在IVD市场规模的占比略有提升，从2013年的28.45%到 2018年的30.98%；其中化学发光分析方法灵敏度高、线性范围宽、结果稳定、安全性好及使用期 长等方面的系统性优势，在性能上对其他免疫方法形成全面超越，因此成为免疫诊断的主流，对 酶联免疫等定性/半定量产品进行替代，收入增速一直保持在20%以上，我们预计2019年中国化学 发光市场规模在250-300亿元（出厂口径）。二、化学发光壁垒高，外资占据主要份额（一）检测需求决定技术壁垒，仪器试剂缺一不可化学发光系统开发难度较大，主要原因在于被测
6、物在样本中的浓度低：生化诊断检测的糖类、 脂肪类等在人体内的含量普遍为g/L-g/L水平，而免疫诊断检测的抗原、抗体等仅为g/Lpg/L水 平，两者差别约106倍，因此化学发光系统从研发、生产到使用都需要更加精密和规范。基于检测需求的原因，化学发光系统一般为封闭式，这对企业的仪器与试剂研发能力都提出了较高的要求：（1）就仪器而言，全自动化学发光免疫分析仪实现各步反应的自动化、温度控制、 结果输出等。检测仪器涉及的学科复杂，当前国内企业的精密仪器制造能力尚有较大的提升空间、 实现规模化生产的厂家数量也较少，因此仪器的整体水平决定了检测系统的下限。（2）就试剂而言，试剂盒开发的变量较多，包括抗体对
7、的配对、“磁珠”与“酶标”的稀释度、 合适的“配方”溶液、其他的试剂盒组分、孵育时间等。研发、拿证、生产检测试剂的企业虽然不 少，但是性能达标、媲美进口产品的不多，因此试剂提升空间更大，决定了检测系统的上限。此外，化学发光系统的开发需要机械自动化、光学、材料、统计等各个领域的前沿技术，领 域内的人才明显不足，培养难度大。（二）外资占据主要份额，单个国产品牌市占率不到 5%我国体外诊断经历了手工配制、技术引进、自主生产、规范发展等阶段后，2000年后国产厂 家的技术水平明显提升，部分产品已经基本达到同期国际先进水平，例如血球、生化领域。而以化学发光为主的免疫诊断领域，由于技术推出时间靠后、技术壁
8、垒较高，当前仍由进口 品牌垄断，其中“罗雅贝西”四大家市占率超过70%、外资品牌整体市占率超过80%，单个国内企业 市占率不超过5%。三、行业变量：“技术追赶+项目完善+性价比高”，控费环境下国产化学发光加速替代进口（一）契机：控费环境下，产品性价比的重要性提升回顾国产生化分析系统替代进口产品的进程，或对当前化学发光进口替代有一定启示：1980s 进口生化诊断系统进入中国，但由于生产和运输成本较高、海关检疫手续复杂等原因，试剂价格 昂贵。1985年开始试剂盒相继国产化，科华生物、利德曼、中生北控等国产企业自主研发生化试 剂、快速占领国内市场，2012年我国生化试剂的国产化率已经达到50%、当前
9、超过70%。生化分析 仪则从迈瑞医疗的BS-300开启替代进口的进程，而由于技术壁垒、投入产出比等原因，当前自主 生产的全自动生化分析仪的国产化率仍较低。我们发现，需求（临床使用广泛）和供给（价格居高不下）的变化在生化分析系统的进口替 代进程发挥着十分重要的作用：1980年后，由于生化自动分析仪越来越多的临床应用，进口试剂 盒价格昂贵，京津多家医院临床化学工作者合作开始了生化试剂盒的研制。从需求端来看，本文第一部分的“（二）国内高需求和技术强优势推动发光高增长”从终端用 户角度分析了当前行业的高景气度；从供给端来看，外资产品的价格水平明显高于国内同类产品。 由于进口产品的价格体系较高，当前面临
10、着越来越大的压力：终端检验费用标准逐年下调、取消 进口与国产试剂的价格差异、分级诊疗推动诊疗量下沉（二级以下医院支付能力有限）；在医保控 费程度日益加剧的环境下，“性价比”对医院采购试剂时的影响程度提升。此外，国家政策也在鼓 励进口替代，并从国产化率的角度提出定量目标，有望提升医院采购国产品牌的动力。（二）基础：技术的追赶和突破为变革之根本结合生化分析案例，我们认为，除了供需两端的影响之外，技术路径的变化是带来新的竞争 格局的关键因素，这也解释了技术壁垒不同的试剂和仪器产品、替代程度不一的现象。对应到化 学发光检测系统，虽然国产品牌与外资品牌还存在一定的差距，特别是除了临床需求外的科研需 求难
11、以与外资产品竞争；但是我们也看到，国产的检测系统在各项性能上都有了明显的提升。（1）从仪器角度来看，设备故障率是对仪器评价的核心标准。我们通过市场调研推测，除了 迈瑞医疗在精密仪器制造技术积累深厚、整体设备故障率较低之外，各厂家推出的新仪器在故障 率方面均大幅下降，例如新产业的X8相对于前期系列、安图生物的A2000 Plus相较于A2000、迈克 生物的i3000比is1200的故障率都下降很多，对客户使用的影响降低。此外，仪器的性能评价还包括测试速度、试剂位、样本位、款式、尺寸等，需要结合客户需 求进行综合考虑。从以下表格可以看出，国产仪器的检测速度、样本位数都要显著大于进口品牌， 试剂位
12、数也不落下风，较为适合国内主要医疗资源集中于大型三甲医院的现状。国内三甲医院日 门诊量超5000人次，日检测量数以千计，由此可见高通量仪器对国内检测机构的重要性。（2）从试剂角度来看，准确度是最主要的评价指标；但是由于不同标志物均有一定的特异性， 国内厂家产品的准确度一般根据与国外厂家的对比结果来判断，包括线性系数R2、显著性水平等 指标。从以下临床实验我们可以看出，在部分标志物的准确度上，国产产品已经可以媲美外资品 牌。此外，灵敏度、精确度、重复性、线性范围、抗干扰能力、存储稳定性等20多个参数均为试 剂盒的评价指标，其中前两个指标重要性相对较高。国产仪器的灵敏度和精确度也在逐渐改善。 以促
13、甲状腺激素（TSH）功能灵敏度为例，TSH项目检测是甲状腺功能检测的重要指标之一、 在人血清中含量极低，因此对检测仪器的灵敏度、尤其是对低值区信号区分度的要求极高；若检 测体系中的本底值过高的话，就会对低值区的检测造成较大干扰产生误差，所以TSH灵敏度常被 用来作为评估检测仪器灵敏度的一个标准。国内四大巨头的主要仪器都达到了10-2mIU/L级别，其 中新产业的Maglumi X8更是达到了0.008mIU/L，与国外一线品牌罗氏、雅培等相差不大，均已达 到临床可接受的灵敏度范围。超敏肌钙蛋白指标为99th值则是评估仪器准确度的一个标准，目 前临床上对该指标CV值的要求是小于10%，国内主要发
14、光领先企业也都达到了这个标准，由此看 出国内企业在提高仪器灵敏度和精密度上逐渐向进口品牌看齐。（三）路径：以非主流项目切入，终点仍为常规项目的替代自下而上分析，客户的需求决定了上游格局的演变。回归行业的本质，对检测方法的使用广泛源于检测项目的硬性需求：化学发光在某些领域的检测精度上有着其他方法无可替代的优势。 化学发光检测市场中，肿瘤、传染病、甲功、激素的常规项目占据了70%以上的份额，而这几类 检测套餐分别对应的是罗氏、雅培、贝克曼、西门子的强项，从而决定了这几家企业无论在全球 抑或国内市场均占据领先地位。反观国内企业，国产份额较小是因为仪器存量和仪器单产较少：其中仪器存量与上市时间和 铺设
15、节奏有关，而仪器单产则与检测项目有关。免疫检测标志物数量过百，部分化学发光厂家前 期是通过检测量较少、外资未涉及的非主流检测项目切入市场，再逐渐导入自身的主流项目进院； 由于路径曲折、战线较长，高等级医院的主流项目仍以外资产品为主。经过先锋企业对市场的长期渗透，以及新晋企业对主流项目的进攻，当前国产企业已经在缓 慢侵蚀雅培、贝克曼、西门子等进口品牌的市场份额，进口替代之路逐步铺开。（四）长期：正反馈效应明显，国产企业确实存在先发优势化学发光产品具备明显的“正反馈效应”，优秀的企业在成长过程中通过持续的产品改进和迭 代、以及原材料的成本控制和质量提升，在不断做大的过程中超越对手。（1）正反馈路径之一：升级换代中提升客户满意度。当前国产化学发光仍处于发展初期，具 有宝贵的试错和改进的机会，从而得以结合客户需求和产品痛点进行改进、不断前行，前述各厂 家仪器的改进即是几家国产发光厂家的先行优势体现，市场成熟后对于后入者的进入难度提高。（2）正反馈路径之二：后向一体化提高经济效益。生物活性材料（主要包括抗原、抗体等） 作为免疫类体外诊断试剂的关键原材料，直接影响着产品的质量。生物活性材料的寻找与筛选是 体外诊断产品研发中关键环节之一，生物活性材料一旦选定和投入生产，其相关技术和采购来源 也是各个体外诊断制造商核心的机密之一。而
