第六章_牙周病的局部促进因素课件

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1、第六章_牙周病的局部促进因素,1,CHAPTER FIVEImmunoinflammatory Responses in Periodontal Diseases and Host Contributing Factors第六章 牙周病宿主的免疫炎症反应和全身促进因素,第六章_牙周病的局部促进因素,2,第一节 牙周组织的防御机制,牙周组织的防御机制：包括4方面 一、上皮屏障 二、吞噬细胞 三、龈沟液 四、唾 液,第六章_牙周病的局部促进因素,3,一、上皮屏障 结合上皮：上皮屏障、细胞产生抗菌物质 二、吞噬细胞 （一）中性多形核白细胞 （Polymorphonuclear Leukocyte,

2、PMN) （二）单核/巨噬细胞 （Monocytes/Macrophages） 在动员宿主的防御机制抗细菌感染中发挥防御作用，维持着宿主-微生物之间的平衡,牙周组织的防御机制,第六章_牙周病的局部促进因素,4,龈沟内的PMN是抗牙周致病菌的第一道防线。 中性多形核白细胞（PMN） 1. 成熟的PMN受细菌和其产物LPS等的刺激，在某些因子的调节下，到达炎症部位，吞噬、杀灭细菌。 2. 但是，PMN不仅是防御细胞，而且具有致炎的双重作用。 如果PMN对病原物质的反应过于激烈（需氧杀菌和非需氧杀菌），便会对机体产生免疫损伤。 3. PMN在炎症过程中还具有调节作用。 PMN具有蛋白合成能力，通过合

3、成和释放具有免疫调节作用的细胞因子而参与免疫应答的诱导,牙周组织的防御机制,第六章_牙周病的局部促进因素,5,三、龈沟液 来源于血清、细胞成分、细菌成分 菌斑和牙龈炎症程度与龈沟液的量有关。 龈沟液的作用： “冲洗”龈沟内的细菌等外来物质； 含有可以增进上皮附着于牙面的血浆蛋白； 具有抗微生物的成分； 在牙龈防御机制中，其所含补体可促进抗 体的活化； 能提供龈下细菌丰富的营养成分； 提供牙石矿化的矿物质,牙周组织的防御机制,第六章_牙周病的局部促进因素,6,四、唾 液 唾液具有润滑、缓冲、清洁、抗微生物、凝集、薄膜形成、消化等多种功能，是宿主口腔免疫防御系统的重要组成部分之一。 唾液的物理特性

4、可以起到生理性保护作用，如流量/流速降低可引起防御功能下降，导致龋病、牙周病的发生。 唾液的缓冲作用是保持牙釉质的动态平衡的关键,牙周组织的防御机制,第六章_牙周病的局部促进因素,7,唾液蛋白参与了菌斑的初始形成、菌斑的 矿化、形成牙结石。 唾液中丰富的抗微生物成分： 1溶菌酶：细菌的分解和死亡。 2过氧化物酶：产生杀菌物质新生态氧。 3乳铁蛋白：与细菌争夺“铁”，从而抑制细菌 生长。 4SIgA：凝集口腔微生物，干预微生物在口腔表 面的附着，还可以中和病毒。 5IgG和IgM: 抗牙周致病菌的特异性抗体,牙周组织的防御机制,第六章_牙周病的局部促进因素,8,牙周组织的防御机制小结,上皮附着的

5、封闭作用、结合上皮的快速更新和修复能力、唾液的冲洗、凝集和IgA的保护作用、龈沟液的冲洗、调理、和IgG、补体的免疫作用，以及中性粒细胞和单核/巨噬细胞的吞噬和杀菌作用等，构成了牙周组织的多重防御机制,第六章_牙周病的局部促进因素,9,牙周病的大多数组织损害是由于宿主对感染的应答反应引起的，而不是感染的微生物直接引起的。 宿主对微生物的反应可分为非特异性和特异性两类,第二节 宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,10,一、先天（非特异性）反应 （Innate immune response)： 由不同的细胞（中性粒细胞、单核/吞噬细胞、肥大细胞）和因子组成。 是抗感染的第一道防线，

6、绝大多数有致 病潜能的细菌在导致明显的感染之前被清除 掉。 可溶因子包括： 补体、急性期蛋白(抗细菌、抗真菌)、干扰素（抗病毒,宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,11,一）补体： 是具有酶活性的蛋白质，功能是抗感染、控制炎症及免疫调节。 宿主对细菌感染的反应是补体活化。 补体活化两个基本途径： 1.对抗体的反应，是特异性的激活，称为 经典途径； 2.非特异性的激活，发生在对微生物感染 时，称为旁路途径或替代途径,宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,12,补体有三种抗菌作用： 1. 有些补体蛋白具有溶解细菌膜的能力，导致细菌的死亡； 2.一些补体蛋白作为吞噬细胞的趋

7、化因子可使吞噬细胞向损伤或感染处移出，血管扩张，通透性增加； 3.补体调理或包被细菌，使吞噬细胞得以识别细菌而吞噬之,宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,13,二）急性期蛋白 包括：2-巨球蛋白、 1-抗胰蛋白酶、 转铁蛋白、乳铁蛋白C反应蛋白。 C反应蛋白：调理细菌，有利于补体结合，使细菌较易被吞噬。 牙周炎时，C反应蛋白的增加与牙周病的活性期或未治疗的牙周病有关,宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,14,三）中性多形核白细胞 又称中性粒细胞，在控制牙周微生物中发挥重要作用，数目异常或功能的缺陷均会大大增加牙周病的易感性和严重程度。 每天约有l2的中性粒细胞沿趋化

8、梯度穿越结合上皮移至龈沟。 大量的中性粒细胞进入龈沟并在补体和抗体（调理）的协同下开始吞噬细菌,宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,15,二、获得性（特异性）免疫反应 acquired 又称适应性免疫反应，是与抗原物质接触后产生的，出生后形成，具有特异性，不能遗传。 如果第一道防线被突破，则适应性（adaptive）免疫系统被激活，对各感 染病原产生特异性反应，从而消灭这种 病原,宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,16,一）细胞介导免疫反映 细胞内微生物感染主要通过细胞介导的免疫反应去除。 在牙周疾病中，由T辅助细胞产生的细胞因子负责调控获得性免疫防御反映中的多种

9、功能,第六章_牙周病的局部促进因素,17,二）体液免疫反映 抗体（免疫球蛋白）介导的保护反应有效地抵抗细胞外存在的微生物感染。 牙周组织的炎症和组织破坏伴随着抗体的质、量和特异性的变化；抗体是调理和吞噬Aa和Pg毒性株的基本要素；抗体行使中和细菌成分的作用，在细菌的定植和宿主细胞的相互反应中起重要作用,宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,18,宿主的免疫炎症反应,第六章_牙周病的局部促进因素,19,宿主在牙周病的发生和进展时受到微生物的挑战（challenge）。 有害菌可直接与宿主组织相互作用，介导组织的破坏。 许多与牙周病有关的组织变化是宿主反应相互协调的综合结果。 急性炎症

10、细胞具有抗微生物活性，慢性炎症细胞具有适应性反应,第三节 牙周炎发病中宿主 和微生物的相互作用,第六章_牙周病的局部促进因素,20,Host Response 细胞：肥大细胞（mast cell) 中性粒细胞(neutrophils) 巨噬细胞(macrophages) 淋巴细胞(lymphocytes) 浆细胞(plasma cells) 抗体：IgG1-4 IgM1,2 IgA1,2 IgE IgD,牙周炎发病中宿主和微生物的相互作用,第六章_牙周病的局部促进因素,21,一、牙周炎的组织破坏 （一）蛋白酶（Proteinases） 来自宿主、微生物，通过水解肽链裂解蛋白质。 （二）细胞因子

11、（cytokines） 是由细胞分泌的蛋白质，作为信息分子将信号传导到其他细胞。 作用：始发、维护免疫和炎症反应，调节细胞的生长和分化,牙周炎发病中宿主和微生物的相互作用,第六章_牙周病的局部促进因素,22,一、牙周炎的组织破坏 （三）前列腺素 （prostaglandin） 是环氧化酶作用下产生的花生四烯酸代谢产物。 在牙周膜中产生前列腺素E2（PGE2）的主要细胞是巨噬细胞和成纤维细胞。 PGE2与牙周炎的骨丧失有关，诱导MMPs和破坏性骨吸收。（见书P99，表6-1,牙周炎发病中宿主和微生物的相互作用,第六章_牙周病的局部促进因素,23,与牙周组织破坏有关的一些细胞因子和效应分子,第六章

12、_牙周病的局部促进因素,24,与牙周组织破坏有关的一些细胞因子和效应分子（续,第六章_牙周病的局部促进因素,25,二、牙周炎的愈合过程 牙周炎的病程同时存在着组织破坏和组织愈合。 慢性免疫系统在愈合过程中起重要作用，愈合过程由再生和修复组成。 再生（regeneration）：由与原来同样的新生组织取代，结构和功能与原来的相同。 修复（repair）：由另一种组织取代，不能完全行使原来的功能和作用。 愈合主要发生在炎症停止、血管生成和纤维生成的交叠期,牙周炎发病中宿主和微生物的相互作用,第六章_牙周病的局部促进因素,26,第四节 牙周病的全身促进因素,牙周致病菌的存在是牙周病发生的必要条件，但

13、单有微生物尚不足以引起病损，宿主的易感性也是基本要素。 易感的宿主以及某些能增加宿主易感性的因素是影响牙周病的方式、类型、进程和对治疗反应的重要因素，甚至认为是决定性因素,第六章_牙周病的局部促进因素,27,一、遗 传 因 素 牙周病不是遗传性疾病，但某些遗传因素可增加宿主对牙周病的易感性，是某些早发性和（或）重度牙周炎的主要决定因素之一，能影响和改变宿主对微生物的反应，并决定疾病的进展速度和严重程度。 与慢性牙周炎和侵袭性牙周炎可能有关的遗传基因 见P102,表6-2,牙周病的全身促进因素,第六章_牙周病的局部促进因素,28,与慢性牙周炎和侵袭性牙周炎可能有关的遗传基因 基因 慢性牙周炎 侵

14、袭性牙周炎 IL-1A、IL-1B IL-1RN IL-4 IL-10 TNF- G2m FcR N-FPR ER- VDR HLADRB1 和 BQB1 S100A8 FcR：Fc受体 VDR：维生素D受体（Vitamin D receptor,） FcR：Fc受体 N-FPR：N-甲酰肽受体（N-formylpeptide receptor） HLA：人白细胞抗原（human leukocyte antigen,第六章_牙周病的局部促进因素,29,增加牙周炎易感性的遗传性疾病有： 周期性或永久性白细胞减少症 白细胞粘附缺陷病 Down综合征 掌跖角化牙周破坏综合征 ChediakHigas

15、hi综合征,第六章_牙周病的局部促进因素,30,易发生重度牙周炎或乳/恒牙早期松动脱落的遗传性疾病： ChediakHigashi综合征： 重度牙周炎和口腔溃疡 低磷酸酯酶血症和缺触酶血症： 乳牙过早脱落 单核细胞对脂多糖的反应性： 破坏牙槽骨和结缔组织,第六章_牙周病的局部促进因素,31,妊娠性出血性龈瘤 牙龈是性激素的靶器官,二、性激素 内分泌功能紊乱对牙周病发生和发展的影响至为重要,第六章_牙周病的局部促进因素,32,1,2,3,4,5,妊娠性龈炎,第六章_牙周病的局部促进因素,33,17岁男性,青春期,第六章_牙周病的局部促进因素,34,14岁男性,青春前期牙龈炎 (Prepubert

16、al,第六章_牙周病的局部促进因素,35,三、吸烟 1.改变中性粒细胞功能，减少免疫球蛋白 2.降低局部氧张力 3.口腔卫生差 4.抑制成纤维细胞，成骨细胞,第六章_牙周病的局部促进因素,36,四、有关的系统疾病 （一）糖尿病 是牙周炎的危险因素 之一 病理机制： 白细胞趋化和吞噬功能缺陷、血管 基底膜的改变、胶原合成减少以及 免疫调节能力下降致使患者的抗感 染能力下降、伤口愈合障碍。 血糖控制与牙周炎控制有关,第六章_牙周病的局部促进因素,37,四、有关的系统疾病 （二）吞噬细胞数目减少或功能异常 中性粒细胞是维护牙周组织健康的至关重要的防御细胞，无论其量的减少还是其功能的缺陷都与牙周组织的重度破坏有关。 粒细胞缺乏症,第六章_牙周病的局部促进因素,38,三）爱滋病 30%的AIDS患者首先出现口腔症状,龈缘红线，坏死性溃疡性牙周（龈）炎,Kaposi肉瘤（腭部，牙龈为好发部位,第六章_牙周病的局部促进因素,39,四、有关的系统疾病 （四）骨质疏松（osteoporosis） 骨量的减少和骨组织的微细结构受损，使骨的脆性增加，易发生骨折。 WHO：骨质疏松是世界最重大的健康问题 之一