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1、中国制药信息2010年第26卷第9期 药物化妆品及其常用活性成分概述 1药物化妆品 任何物质涂敷在皮肤上均会产生一定的结果。药 自出生到暮年，人对抗老化局部用制剂的关 妆品的概念目前还未得到美国FDA的承认，同时 注度通常会随年龄增长而显著提高。抗老化局部 其制造和销售也缺乏工业标准和监管规则。 用制剂一般都含多种关键活性成分且具复杂的工 2赋形剂和药妆品研究 艺处方，它们多宣称自己拥有能使个体外貌变得 赋形剂担负着将活性成分输运至皮肤中的任 相对年轻的功效，加之几无侵袭性，故受到广大 务，所以是任何药妆品都不可或缺的最重要组分 人群的长期选用，市场容量巨大。一项报告预测， 之一。赋形剂输运系
2、统虽能改善皮肤屏障，从而 仅美国2010年的抗老化产品、包括抗老化局部用 增强药妆品中活性成分的功效，但也可能会因此 制剂的销售额就将超过160亿美元。 灭活活性成分并引致变应性接触性皮炎。另外， 抗老化局部用制剂也常被称作药物化妆品或 对某些状况的皮肤，赋形剂还可产生与药妆品一 药妆品(cosmeceuti cals)，后者强调了这类产品既 样好的效果。 具化妆品性质、又有治疗性益处的本质。不过， 但药妆品相关临床皮肤病学试验数量有限且 尽管药妆品中含有多种生物学活性成分并通常进 美国国家卫生研究所从未拨款支持过此类研究。 行过某些安全性试验，但它们宣称的功效却大多 所以，迄今有关药妆品的临
3、床认知和数据大多来 数未经证实或不能肯定。事实上，要确定药妆品 自制造商们发起和资助的研究，这对它们的客观 及其活性成分的皮肤效应可能有一定困难，因为 性和可靠性均是一种挑战。 表药妆品常用活性成分类别 类别 主要物质 一羟基酸(果酸) 柠檬酸、乙醇酸、乳酸、苹果酸、丙酮酸、酒石酸 抗氧化剂 一硫辛酸、L一抗坏血酸(即维生素c)、烟酰胺(即维生素B，)、N一乙酰基葡糖胺、(3-一生育酚(即维生素E)、泛醌 (即辅酶O 。) 植物来源物质 绿茶提取物、阿魏酸、葡萄籽提取物 脱色剂(美白剂) 氢醌(即对苯二酚)、抗坏血酸、曲酸、光甘草定 剥落剂 水杨酸、乳酸、乙醇酸 增湿剂(保湿剂) 尿素、甘油、
4、硅油、凡上林、羊毛脂、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、乳酸钠、透明质酸钠 局部用寡肽 棕榈酰五肽(palKTFKSMatrixy1) 类维生素A类物质维甲酸、视黄醇(即维生素A)、视黄醛 防晒剂 羟苯甲酮、阿伏苯宗、依莰舒(ecamSH1eMexoryl SX)、对氨基苯甲酸、胡莫柳酯、二氧化钛、氧化锌 3药妆品常用活性成分 31 一羟基酸 仅一羟基酸亦称果酸(fruit acids)，它们是药妆 品中的常用成分，具体主要包括柠檬酸(citric acid)、乙醇酸(glycolie acid)、乳酸(1actic acid)、 苹果酸(malic acid)、丙酮酸(pyruvic acid)和酒
5、 石酸(tartaric acid)等。 果酸能够促使表皮外层中的细胞蜕落和恢复 水合作用，进而改善皮肤纹理和减少老化体征。 不过，有关果酸抗老化的精确作用机制仍未为人 完全了解。其中一种假说认为，果酸是通过螯合 作用减少表皮中的钙离子浓度和去除细胞黏连间 的钙离子，由此破坏细胞黏连并致表皮蜕落的。 果酸所致钙离子水平降低也有助于促使细胞生长 和减缓细胞分化，最终使得皮肤外观表现出相对 年轻的效果。 32抗氧化剂 抗氧化剂能够减少自由基的损害，由此产生 细胞水平上的细胞损害预防作用。抗氧化剂也具 抑制炎症效应，而炎症会致胶原损耗。抗氧化剂 还有光老化和皮肤癌预防作用。 但目前尚无一种完全令人满
6、意的抗氧化剂。 究其原因，至少与以下事实有关：1)活性氧类物 质会在不同状况下以不同的途径影响机体，而每 一 一 种抗氧化剂通常仅靶向其中的一种途径，对其它 途径则往往无效；2)活性氧类物质在靶组织中的 药动学可能与抗氧化剂无关；3)抗氧化剂的生物 利用度和在靶组织中的浓度大多有限。 常用抗氧化剂包括OL一硫辛酸(O一lipoic acid)、 L一抗坏血酸(Lasco卜bic acid，即维生素C，vi tamin C)、烟酰胺(niacinamide，即维生素B )、 N一乙酰基葡糖胺(N-acetylglucosamine)、 一生育 酚(仅一tocopherol，即维生素E)和泛醌(u
7、 biquinone，即辅酶Q】(】，coenzyme Q10)等。 321 0【一硫辛酸 一硫辛酸也具抗炎性质并能产生剥落剂样作 用。一项在左、右两半脸面进行的研究显示， 一 硫辛酸5局部用制剂一日2次涂敷共治疗12wk 能够减少皮肤的粗糙度、色斑和细小皱褶。但该 产品没有紫外线 导红斑预防或晒伤细胞数减少 作用。 322 L一抗坏血酸 许多药妆品中都含有L一抗坏血酸这一抗氧化 剂，而局部用L一抗坏血酸产品改善细小眉线以及 减少色素沉着和炎症的效果也已得到临床数据的 支持。不过，仍有不少含L一抗坏血酸产品因下列 原由而实际上并没有皮肤改善作用：1)L一抗坏血 酸的浓度太低；2)产品处方对光和
8、空气的稳定性 差；3)以酯或异构体的混合物形态存在的I 一抗坏 血酸不能为皮肤有效吸收或代谢。 在含非酯化最优异构体且浓度足够高(如至 少10以上)时，局部用L一抗坏血酸产品能够抑 制紫外线所致损害。然需强调的是，产品的稳定 性非常重要且在处方上面临诸多挑战，例如须考 虑到处方的PH值在约35时才有最佳L一抗坏血酸 吸收等。含有较新的稳定抗坏血酸衍生物处方可 能被证实对皮肤更具保护功效。 323烟酰胺 烟酰胺是一通常可被很好耐受的强力抗氧化 剂，它能改善表皮的脂质屏障组分，进而降低经 表皮的水分丢失。烟酰胺也能起到黑素体转移抑 制剂样的作用，进而减少色素沉着过度。有关研 究已经揭示，烟酰胺能够
9、显著减少细小眉线和皱 褶、色斑、红斑以及肤色发黄并改善皮肤的弹性。 324 N一乙酰基葡糖胺 N一乙酰基葡糖胺是葡糖胺的一种较稳定形态， 一6一 中国制药信息2010年第26卷第9期 它似具有预防新的光损害体征发生以及经由中断 促使黑色素生产的化学信号传导过程而致已有色 斑褪化的作用。一项安慰剂对照研究比较了35 N一乙酰基葡糖胺与35N一乙酰基葡糖胺加35 烟酰胺对色斑的作用，结果发现合并疗法的色素 沉着减少效果优于单用N一乙酰基葡糖胺和安慰 剂，即N一乙酰基葡糖胺和烟酰胺合用具有加成效 应。 325仅一生育酚 d一生育酚每日口服能够预防膜脂质过氧化。 一生育酚也已显示可减少紫外线暴露后的晒
10、伤细 胞数、中和自由基以及产生增湿剂样的作用。 不 ，在用作局部用制剂中的一个成分时， 仅一生育 与未经修饰的L一抗坏血酸相似它们的 功效均限。但若 一生育酚可以稳定处方释放高 浓度 非酯化最优异构体，则其能够抑制急性紫 外线损害如红斑、晒伤和晒成褐色以及长期紫外 线暴露所致光老化和皮肤癌。由于维生素c可使 氧化态的 一生育酚再生为活性 一生育酚，故药妆 品、特别是用于紫外线防护的产品中常同时含有 L一抗坏血酸和 一生育酚这两组分。 326辅酶Ql(】 辅酶Q 是一种天然发生的脂溶性抗氧化剂， 体外数据已很好地证实了它能抑制紫外线A诱导 的胶原酶生产，进而减少胶 解。辅酶Q 。已显 示对抑制紫
11、外线A介导的人角，看形成细胞的氧化 应激有效。辅酶Q 。也能显著抑觎紫外线A照射后 人皮肤成纤维细胞中的胶原酶表达。另有研究显 示，辅酶Q。具强力抑制紫外线B诱导的皮肤中氧 化应激的作用。总之，辅酶Q，。是一个预防真皮基 质内在性和外表性老化均有效的抗氧化剂。 33植物来源物质 植物来源物质是当今药妆品中大量且普遍含 有的一类组分，它们因属天然物质，故实际使用 多无政府规则的限制。不过，对于制造商们宣称 的治疗性质，事实上往往缺乏科学数据的支持， 同时大多也未进行过专门研究。对皮肤可能有益 的植物来源物质主要包括绿茶提取物、阿魏酸 (ferulic acid)和葡萄籽提取物等。 331绿茶提取
12、物 研究显示，绿茶多酚是紫外线照射致癌活性 的强力抑制剂，对其它紫外线介导反应如晒伤、 中国制药信息2010年第26卷第9期 免疫抑制和光老化等也具广泛防护效应。 332阿魏酸 阿魏酸是植物来源化合物，它被认为属强力 抗氧化剂且已显示能够提供对皮肤的光防护效应。 此外，阿魏酸合用维生素C和维生素E也已显示 具有对人皮肤的实质性紫外线防护作用。相关文 献指出，由于阿魏酸的作用机制不同于防晒剂， 所以加至防晒剂中可望增强防晒剂的光防护效应。 33-3葡萄籽提取物 葡萄籽提取物已被确认为一强力抗氧化剂， 同时亦具加快创口收缩和闭合的功效。局部应用 葡萄籽提取物也已在人中显示能够提高防晒指数。 34脱
13、色剂 药妆品中加用脱色剂即美白剂已成为一种潮 流或趋势。目前常用的脱色剂包括氢醌(hydro quinone，即对苯二酚)、抗坏血酸、曲酸(kojic acid)和甘草提取物光甘草定(glabridin)等。 341氢醌 氢醌是可供选用的脱色剂之一。不过，对其 使用存在发展外源性褐黄病和致永久褪色以及可 能的致癌性等担忧。为此，欧盟、澳大利亚和日 本等国已经禁止氢醌再用作非处方脱色剂，美国 FDA则限定氢醌在药妆品中的含量不得超出 2O。但一项近期报告提示，上述担忧主要来自 对动物模型长期暴露于高剂量氢醌下的研究结果， 而常规局部使用氢醌的风险可能并不比食用常见 含氢醌食品的水平更高。 342
14、抗坏血酸 抗坏血酸是一广泛存在于柑橘类水果和绿叶 蔬菜等中的天然抗氧化剂。但抗坏血酸呈亲水性， 皮肤渗透性低。 34-3曲酸 曲酸不太常用。曲酸形成二棕榈酸酯后的皮 肤渗透性和稳定性均有改善，惟其功效仅获很少 研究的支持。 344光甘草定 某些研究已经显示，光甘草定对黄褐斑有较 好的效果，副反应仅为轻度刺激感。 35剥落剂 剥落剂能经去除角质层中的黏附细胞而促使 皮肤周转。药妆品中常用的剥落剂包括水杨酸 (salicylic acid)、乳酸(1actic acid)和乙醇酸 (glycolic acid)等。不过，重复使用水杨酸或果酸 类物质存在可能致使真皮和表皮更易为紫外线照 射所渗透的担
15、忧。因此，使用剥落剂者应最好再 同时使用适当的防晒剂。美国FDA化妆品成分温 习专家组也作出结论称，水杨酸类物质以不引致 皮肤刺激和光敏性的浓度或还同时日常使用防晒 剂时使用是安全的。但需指出的是，目前对能避 免皮肤刺激的局部用水杨酸的浓度上限或此类产 品的最低PH值仍未完全界定。 36增湿剂 增湿剂可以恢复表皮的水容量，故具有改善 干燥和老化皮肤外观和触感、恢复皮肤正常屏障 和减少炎症性细胞因子释放的功能。增湿剂是各 种皮肤疾病如湿疹、牛皮癣、瘙痒以及老化皮肤 管理产品中的重要临床治疗性组分，在药妆品中 的实际应用也非常普遍。 37局部用寡肽 局部用寡肽是一类具内源性生物活性的肽的 片断。其
16、中五肽类物质KTFKS等属I型胶原前肽 亚片段，它们在皮肤中成纤维细胞间信号传导以 促使胶原生产方面起着一定作用，而胶原生产增 加则有助于改善皱褶外观。一项在93例35 55岁 间呈费氏(Fitzpatrick)I型皮肤分型妇女中进 行的双盲、左一右两半脸面对照、随机研究显示， 受试者经每日2次涂敷浓度为3ppm的棕榈酰五肽 (DalKTFKSMatrixy1)治疗共12wk后，她们的皱 褶外观及其长度均获得了改善。 38类维生素A类物质 类维生素A类物质是药妆品中的最常用成分， 同时也是业经研究及具数据最多的一类药妆品组 分。类维生素A类物质包括天然和合成两组维生 素A衍生物，它们具有减少色素沉着过度和抑制 酶分解胶原的功效。事实上，许多含类维生素A 类物质药妆品所宣称的疗效依据的主要就是来自 对维甲酸(视黄酸，retinoic acid，tretinoin)等类 维生素A类物质的研究数据。关键类维生素A类 物质主要包括维甲酸、视黄醇(ret
