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1、直肠癌典型病例病例特点 女性 65岁 住院号：717837 既往史：高血压病史2年余，目前血压110/75mmHg 主诉：间断便血4年4月，直肠癌术后1年4个月 诊断：直肠中分化腺癌C期（pT3N2MO）术后放化疗后肝转移手术及术后病理2013-7-9手术： 腹腔镜直肠癌腹会阴联合切除术(中国医学科学院肿瘤医院）术后病理：（直肠）隆起型中分化腺癌，可见神经侵犯，肿瘤侵透肌层达直肠旁组织，肿瘤未累及齿状线，上、下及环周切缘未见癌；肠壁淋巴结3/9,肠系膜淋巴结2/9。（共5/18）组化：M H1（3 ，M H2（2 ），M H6（3 ）， M 2 （3 ）（2013-11 ）： 12 ，13 ；
2、 ； C 1 、 、 CC1 、达 结 ；80 、T M 达 结 高。术后 期放化疗 放疗：瘤，currency1合，“、分“、fi、fl前淋巴 及直肠 ：50 ”/25（6M -线） 期化疗： 2周期1000mg，1500mg，1-14 （2013-10-31肝 3 5个月） 腹CT（中国医学科 院肿瘤医院）：肝膜下化结， 前 ，余（-）。 上腹M （ 院）：肝 号， 除转移瘤。线 疗（化疗 ） 疗：C pO 3周期 2000mg 2/ 1-14 200mg 160mg 疗： 1周期（ 血 ）15mg 1-14C pO 2周期15mg 1-14，共2周期。 疗： 2014-3-242013-
3、10-31 疗（ ） 疗：3周期15mg 1-14 （2014-6-4肝 7个月）期9 6， 13 22014-6-42014-3-24线 疗（化疗 ） 化疗： 1 2周期 200mg 1 40mg 2/ 1-14400mg 1 1周期（3 抑制）200mg 1 单抗400mg 1 （2014-9-10肝、肺 3个月）2014-9-10 （2014-9-10肝、肺 3个月）患者自觉般状况明显改善，饮食、睡眠、体力、 分均较前提高。2014-9-10 线 疗（化疗 ） 疗：雷曲塞 3周期雷曲塞 5mg 1单抗 500mg 2末用药时间2014-11-18四 （肝、肺 3个月）2014-12-11
4、四线 疗（ ） 疗：2014-12-19 阿帕尼 850mg 服 1/ 2015-1-12 蛋白尿停用7天2015-1-19复查 改为425mg 1/ 2015-2-10 蛋白尿停用2015-3-25复查 继续425mg 1/ 五 （肝、肺 5个月）2015-5-8五线 疗（ ） 疗： 继续 阿帕尼 425mg 1/ 2015-5-26加至 850mg 1/ 2015-6-6 消化道反应 停服阿帕尼 （共服约6个月）临终 （O 24个月）2015-6 于解放军307医院行细胞 疗（具体 详）对症支 疗般情况进行性恶化2015-7-22 死亡诊 程女性 65岁 高血压病史诊断：直肠中分化腺癌C期
5、（pT3N2MO）术后放化疗后肝转移讨论目的 教学查房 死亡讨论NCCN中期结肠癌NCCN中期结肠癌NCCN中期结肠癌 小分子VEGFR抑制剂：竞争细胞T 结合点抑制VEGFR-2，阻断下游 号转导，抑制肿瘤组织中新血管生成。 化学名：甲磺酸N-4-(氰 环戊 苯 2-(4-吡啶甲 氨 (3-吡啶 甲酰胺 分子式：C25H27N5O4 分子量：493 2007年4月经C 批准，获得临 究批件（批件号2007 00842） 阿帕替尼药物简介甲磺酸阿帕替尼化学结构式CNNNHONNH .CH3SO3H抗血管生成治疗的作用机制 阻断新生血管的生成，饿死肿瘤 抑制血管皮细胞 抑制毛细血管管腔样结构生成
6、 诱导异常血管的退化 介导免疫系统，攻击肿瘤 解除 高 达对C细胞分泌的抑制作用 克服胃癌对铂类的耐药 干扰 达后，胃癌细胞对顺 的敏感性恢复阿帕尼期临 究随机、双盲、平行对照、多中心研究，优效设计疾病进展或符合终止标准二线治疗失败晚期胃癌患者(N=273)阿帕替尼850mg qd（28天为1周期） (N=181)阿帕替尼模拟片 qd（28天为1周期）(N=92)随访至死亡80%死亡事件进行统计分析分层因素：根据受试者转移脏器数2个，2个 主要终点：总生存期（OS） 次要终点：无进展生存期（PFS)、客观缓解率（ORR）， 疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL)； R主要 究终点O (
7、分组 例数 mO (95% C , 月 H (95%C 阿帕替尼 176 6 5(4 8-7 6 0 0149 0 709(0 537-0 937 安慰剂 91 4 7(3 6-5 4 5m7m阿帕替尼 存活率总生存期（ ）F S 中，试 mOS 1 8个 (P=0 01 9)P=0 01 9主要 究终点O ( 分组 例数 mO (95% C , 月 H (95%C 阿帕替尼 136 7 6(6 3-8 5 0 0027 0 616(0 447-0 849 安慰剂 71 5 0(4 3-5 9 7 m5 0m阿帕替尼 存活率总生存期（ ）PPS 中，试 mOS 2 个 （P=0 0027）P
8、=0 0027要 究终点 ( 2.6m1.8m 安慰剂 阿帕替尼存活率进 生存期（月）分组 例数 m (95% C , 月 H (95%C 阿帕尼 176 2 6(2 0-2 9 0 0001 0 444(0 331-0 595 91 1 8(1 4-1 9 FAS集中，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月（P0.0001）P 0.0001要 究终点 ( 2.8m1.9m 安慰剂 阿帕替尼分组 例数 m (95% C , 月 H (95%C 阿帕尼 136 2 8(2 1-3 3 0 0001 0 455(0 332-0 624 71 1 9(1 1-1 7 存活率病进 期（月）PPS集中
9、，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月（P 0.0001）P 0.0001 阿帕尼可显 线 疗 期胃癌患者生存期 进 生存期 阿帕尼 组 反应 型及 生率 上 的 分抑制 见 件 ， 数 件可 阿帕尼 为线 疗 期胃癌患者提 的 疗 阿帕替尼临床前试验总结u 对 FR2( DR) 制活 ；u 胃癌、癌、癌、癌移模currency1 “ 疗效；u fifl 、5 F、多”、阿素 疗效；u ， 效器（、胃、）分 ；u 效 量 受 雷曲塞-抗 酸 抗机制： fifl fifl主 ， fifl 合 为 多 合， 合 制 合 活 ， 制fiflN 合 ， 合 fifl ， ： 英国 公司和” M 医
10、院合 开，1995年”欧currency1市，称为TOM （拓优得）Ccurrency1 , currency1 C T O 2012,14(8 606-12一项对比FOLFOX4与雷替曲塞联合奥沙利铂（TOMOX）*一线治疗晚期结直肠癌患者的II期临床研究“：雷曲塞上 fifl为TOM （ 得）， 组合为TOMO。 究R主要疗效指标：肿瘤客观有效率次要疗效指标：疾病控制率、疾病进展时间、总生存期雷曲塞联合 疗复 转移结直肠癌复发转移性结直肠癌N216 亚叶酸钙 200mg/m2, gcurrency1currency1 , 1-5，21重复5- 375mg/m2, gcurrency1currency1 ,4 ,1-5,21重复奥沙利铂 130mg/m2, gcurrency1currency1 , 1，21重复雷替曲塞 3mg/m2, gcurrency1currency1 , 15m , 21重复奥沙利铂 130mg/m2, gcurrency1currency1 , 2 ,21重复王佳蕾，李进，秦叔逵等 雷替曲塞或氟尿嘧啶亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心三期临床试验 临床肿瘤学杂志2012 （17）：6-11PFS较对组 mPFS p= 0.0427
