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1、吡格列酮临床研究总结,2021年2月10日,吡格列酮的历史,胰岛素抵抗是 2 型糖尿病和心血管疾病共同的病理生理基础。改善胰岛素抵抗应贯穿 2 型糖尿病治疗的全程，噻唑烷二酮类药物（TZDs）是目前的一类胰岛素增敏剂。然而吡格列酮作为重要TZD药物之一，发展历程却跌宕起伏，但随着各项临床研究的开展而最终证明了自己的地位,吡格列酮的临床研究涉及药物作用的各个方面,吡格列酮代表性的临床研究,其他获益,脂肪肝相关研究 PCOS相关研究,一、PERISCOPE研究,研究背景,A,研究方案,B,研究结果,C,研究意义,D,Nissen SE,et al. JAMA. 2008 Apr 2;299(13)
2、:1561-73,背景 心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因 糖尿病药物治疗中除了比较降糖作用外极少研究不良结局 该研究比较了二种药物对血管内超声检查所显示的冠脉病变进展：吡格列酮（Pioglitazone ）VS.格列美脲（Glimepiride,临床有冠脉造影指证的2型糖尿病 基线测定血管内超声（ IVUS ）动脉斑块大小 543例病人,随机分为格列美脲组(1-4mg)或吡格列酮组(15-45mg), 只要能耐受调至最大量，时间16周 18个月后，360例完成IVUS复查,8,吡格列酮显著延缓动脉粥样硬化进展,9,吡格列酮降糖作用更持久,10,吡格列酮改善血脂、降低超敏反应蛋白,吡格列酮与
3、格列美脲相比能预防冠脉粥样硬化(P=0.002). 与格列美脲相比,吡格列酮降糖作用类似,但更持久. 与格列美脲相比,吡格列酮降低血压, 升高 HDL-C (16.0% vs. 4.1%),降低甘油三酯 (-15.3% vs. +0.6%) 和降低hsCRP (-44.9% vs. -18.0,二、ACT NOW研究,研究背景,A,研究方案,B,研究结果,C,研究意义,D,Pioglitazone for diabetes Prevention in impaired glucose tolerance,背景 游离脂肪酸（FFA）水平升高在糖尿病（DM）和糖尿病前期人群中是非常普遍的，也是胰岛
4、素抵抗的原因之一 该研究探讨吡格列酮对糖耐量受损（IGT）患者进展为2型糖尿病的影响及可能机制,年龄18岁的IGT患者 （N=602） （IGT定义：OGTT2hPG为140-199 mg/dl）（7.8-11.1mmol/L,吡格列酮（N=303,安慰剂（N=299,30mg/d治疗1月后，剂量增大至45mg/d,比较两组患者IGT进展为T2DM的比例 （T2DM诊断：FPG126 mg/dl或OGTT2hPG200 mg/dl,平均随访2.4年,随机接受治疗,吡格列酮组 VS. 安慰剂组： 吡格列酮进展为T2DM的患者比例更低,吡格列酮组,与安慰剂组相比：吡格列酮血糖显著改善,吡格列酮,吡
5、格列酮组患者胰岛素敏感性（Matsuda指数）增加显著高于安慰剂组（P0.001,治疗后，吡格列酮组患者TG水平较基线比显著下降，而安慰剂组无显著性差异,P=0.007,P=0.90,治疗后，吡格列酮组患者较安慰剂组更显著升高HDL-C水平（P=0.008,吡格列酮组,安慰剂组,吡格列酮早期干预显著延缓糖尿病前期患者疾病进展，降低T2DM风险72,ACT NOW研究证实,1,吡格列酮能升高HDL，降低TG，针对T2DM的血脂紊乱特点,ACT NOW研究进一步证实,2,三、KPNC研究,研究背景,A,研究方案,B,研究结果,C,研究意义,D,背景 为进一步确定长期用药的膀胱癌风险，由武田药品工业
6、株式会社（“武田”）发起的一项长达十年有关吡格列酮药物的上市后流行病学研究 由美国宾夕法尼亚大学和美国北加州凯泽永久医疗集团（KPNC）糖尿病研究部联合进行 评价使用吡格列酮与膀胱癌发生风险的相关性 (2002-2012,为期十年的观察性队列研究和巢式病例对照研究 入选该项研究的均为年龄超过40岁的糖尿病患者，排除了之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后六个月内患膀胱癌的病人 队列总计包括193,099名糖尿病患者 主要研究终点是KPNC癌症登记处发现的新确诊的膀胱癌事件,10年分析显示，使用吡格列酮和不使用吡格列酮的糖尿病患者的膀胱癌发病率分别为89.8/万人年和75.910/万人年，除去潜在的混淆因素外，两者的危险比为1.06，无显著差异，膀胱癌风险未升高,吡格列酮未增加膀胱癌风险,这项研究结果显示，在使用过吡格列酮的患者中，膀胱癌的罹患风险并未明显增加； 这项长期研究的完成是吡格列酮药物史上的一个里程碑； 为使用吡格列酮与膀胱癌风险提供了保证，进一步支持了产品的正面效益风险比,ACT NOW,吡格列酮早期干预显著延缓糖尿病前期患者疾病进展,KPNC,使用吡格列酮的患者中，膀胱癌的罹患风险并未明显增加,PERISCOPE,吡格列酮与格列美脲相比能预防冠脉粥样硬化,谢,谢,观,看
