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1、甾体激素类药物（干货,1,甾体激素类药物,什么是甾体(Steroid,第二十二章 非甾体抗炎药,环戊烷并多氢菲,什么是激素(Hormone,A hormone (from Greek - impetus) is a chemical released by a cell,in one part of the body, that sends out messages that affect cells in,other parts,激素是由动物体内各种内分泌腺分泌的一类具有生理活性,的化合物，它们直接进入血液或淋巴液中循环至体内不同组织,和器官，对各种生理机能和代谢过程起着重要的协调作用,激素
2、可根据化学结构分为两大类：一类为含氮激素，它包,括胺、氨基酸、多肽和蛋白质；另一类即为甾族化合物,激素的按化学性质可细分为： 类固醇激素（甾体激素），如肾上腺皮质激素，性激素等。 多肽及蛋白质激素，如垂体前叶激素，胰岛素等，由氨基酸组成。 胺类激素，如肾上腺素等，去甲肾上腺素等，其分子量小，结构简单。 脂肪酸衍生物如前列腺素，其分子结构为不饱和脂肪酸。 甾体母核,肾上腺素,前列腺素,人胰岛素 （51个氨基酸组成,第一节 甾体药物概述,甾 体 激 素 的 作 用 机 制,第一节 甾体药物概述,甾体激素的分类,第一节 甾体药物概述,甾体激素的结构,基本母核环戊烷并多氢菲（甾环） ABCD环均为反式
3、稠合 注意编号,稠合方式,第一节 甾体药物概述,甾体激素的基本母核,雄甾烷 Androstane (andro- 男性的，阳刚的） 雌甾烷 Estrane (estral- 动情期的，求偶的） 孕甾烷 Pregnane (preg- 怀孕的,18,19,18,18,20 17,18,19,18,18,20,17 19,第一节 甾体药物概述,第一节 甾体药物概述,甾体化合物取代基的构型,第一节 甾体药物概述,甾体激素母核上双键的表示方法,表示环上的双键，5表双键在甾环5,6位,3-OH-5-雄甾烷,降解,第一节 甾体药物概述,甾体激素化学/甾体药物的发展历史,1930：动物腺体雌酚酮等，阐明化学
4、结构，实验室全合成成功，学科建立,1940： 半合成，推动发展,第一节 甾体药物概述,1950: 可的松等能有效治疗类风湿性关节炎等，逐步从替补治,疗扩大到更广泛领域,1950：微生物转化法合成甾体类化合物，合成方法趋于完善,1960：甾体避孕药，使用人数至上亿，推动工业生产水平的提,高,1970：全合成实现工业化生产,1980：发展趋于缓慢,几十种疗效确切、副作用小、使用安全的甾体激素类药物,被收载进各国药典,第二节 雌激素和抗雌激素,Estrogens and Antiestrogens,雌激素生理作用,促进和维持女性生殖器官和副性征的发育,雌激素类药物的临床应用,更年期综合症、骨质疏松、
5、卵巢功能不全等,一、甾体雌激素,结构特征：A环芳香化的雌甾烷,18,活性：1/3,活性：1/10,活性：1,HO,OH,BO,OH,HO,OB,HO,OH,HO,O,BO,O,17位乙炔基的引入，避免17位的氧化代谢，且17位羟基与硫酸酯的结合 受阻，失活变慢,雌二醇的结构改造 可从皮肤、黏膜、肌肉和胃肠道等途径吸收，口服后在肝脏内迅 速代谢失活。 由于雌二醇的活性相当高，因此在结构修饰时考虑的问题已不是活 性，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一或副作用少的药物,其它甾体雌激素药物,其它甾体雌激素药物,二、非甾体雌激素 结构特征：反式二苯乙烯类,药理作用与雌二醇相同，活性更强。 避孕药/
6、有时用作事后避孕药,三、抗雌激素,结构特征：三苯乙烯类,抗雌激素作用产生的原因,在靶细胞中竞争性阻断雌激素与受体的结合；与受体的结合作用较强,且持久；形成生物活性较低的抗雌激素-受体复合物,难以进入靶细胞的细胞核,即使少量进入细胞核，也不能与核染色体的受体部位结合； 同时干扰雌激素受体的循环,第三节 雄性激素、同化激素和抗雄性激素,Androgenic, Anabolic Hormones and Androgen,Antagonists,一、雄性激素,作用：雄性激素样作用，维持男,性生殖器官和副性征的发育,副作用：蛋白同化作用,1931年，Butenandt从15吨男子的尿中分离得到,15m
7、g雄酮结晶,1935年又从雄仔牛睾丸中提取制得睾酮。同年,人工合成成功,The Nobel Prize in Chemistry 1939,对差向异构体的命名，可在最常用的习惯名称前加“表”字,Adolf Butenandt,睾酮，口服，首过效应，代谢失活,二、同化激素,作用：蛋白同化作用 副作用：雄性激素样作用,难以完全分开,三、雄激素拮抗剂,孕甾烷，19-去甲基孕甾烷 雄甾烷,第四节 孕激素和抗孕激素,GestageneHormones and AntigestageneHormones,孕激素生理作用,对子宫内膜的分泌转化、蜕膜化过程、维持月经周期及保持,妊娠等有重要作用,临床应用,孕激
8、素替补疗法、女性避孕药,天然孕激素。1933年从母猪的黄体中分离出来，一年后确定结构,体内易代谢失活,各种长效、缓效、局部使用避孕药,的主药,女性避孕药的主要品种,研究睾酮时意外发现，在17位引入乙炔 基后雄激素作用减弱，显示出孕激素活性， 且口服有效。 进一步研究表明可以去除19位甲基。 孕激素作用 5 x黄体酮，雄激素活性1/10睾丸酮,孕激素作用 5 x炔孕酮，雄激素活性1/10睾丸酮,米非司酮 + 米索前列醇，90-95%的完全流产率。必须孕早期使用,第五节 肾上腺皮质激素,Adrenocorticoid Hormones,O,O,OH,HO,孕甾烷母核、4-3,20-二酮、21-OH、（11-OH或氧代） 同时具有17-OH和11-氧代 17-OH的化合物为可的松类，无17-OH为皮质酮类。,肾上腺皮质激素的构效关系,1. 1 衍生物： 抗炎活性增强,2. 6-F, 9-F衍生物： 抗炎活性增强,6,6,10-20 X,3. 16-甲基衍生物： 抗炎活性增强,4. 21-酯化衍生物： 前药，作用时间延长，增加口服吸收率,甾体激素的分类,甾体激素类药物（干货,46,谢谢,感谢您的聆听您的关注使我们更努力,此课件下载后可自行编辑修改 关注我 每天分享干货
