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1、浅论丙基硫氧嚅嚏致粒细胞减少症74例临床分析【摘要】 目的了解丙基硫氧嚅嚏 致粒细胞减少症的发病情况、临床表现及治 疗对策。方法对74例PTU致粒细胞减少症 的临床特征及治疗情况进行统计分析。结果粒细胞减少症多数发生在服药后28周，且与PTU的剂量有关。多数病例有头昏、乏 力的临床症状。全部病例继续使用PTU,加服升白药或皮下注射集落刺激因子，粒细胞 均恢复正常，无一例发生粒细胞缺乏症。结 论PTU起始剂量不宜超过300mg/d,使用头 12个月内应密切观察外周血白细胞计数， 口服升白药或注射 G-CSFM白细胞恢复是有 效的，并可避免粒细胞缺乏症发生。【关键词】甲状腺功能亢进症粒细胞缺乏 甲
2、状腺机能亢进症的内科治疗主要是 采用抗甲亢药，国内最常用的是他巴哇和丙 基硫氧嚅嚏，该药物主要的副作用是引起粒 细胞减少或缺乏，他巴哇在这方面已有很多 文献报道，PTU致粒细胞缺乏症也有一些报道，但PTU致粒细胞减少症报道很少。我们 收集了本院近五年门诊及住院病例的74例应用PTU致粒细胞减少症的患者，对其临床 资料进行了分析，并阐述了对该副作用的治 疗对策，这对防止粒细胞缺乏症的发生有十 分重要的临床意义。1临床资料对象74例甲亢患者均为门诊及住院病 人其中男25例，女49例，年龄2150 岁，平均岁，病程114个月，平均个月， 在使用PTU5所有患者外周血白细胞计数均 在X 109/L以上
3、，粒细胞绝对计数均在 X 109/L 以上。粒细胞减少症的诊断 粒细胞减少症的 诊断标准采用张之南主编的血液病诊断及 疗效标准1,即外周血粒细胞绝对计数低 于X 109/L。74例患者服用PTU后均先后发 生粒细胞减少，粒细胞计数为X 109/L o所 有病例经病因分析排除了造血系统疾病所 致的粒细胞减少症。PTU用药情况将PTLM粒细胞减少症的 74例患者按用药量的不同分为两组：1组21 例，用量为200300mg/d; 2组53例，用 量为450600mg/d,各占观察组对象的 和,两组发生粒细胞减少的人数差异有高 度显着性。粒细胞减少症发生时间 74例患者服用 PTU后周发生粒细胞减少，
4、再次服用PTU31例于周发生粒细胞减少，两组发生粒细胞减 少症时间差异无显着性。骨髓穿刺检查20例粒细胞计数为x 109/L的患者做了骨髓穿刺检查，其中16例表现为粒细胞增生受抑制，4例表现为粒细胞增生活跃。伴随症状39例患者均有程度不等的临 床症状，如头昏、乏力、纳差、失眠等神经 官能症的表现。2治疗及结果全部病例均为继续服用 PTU 16例骨髓 穿刺检查表现为粒系增生受抑制的患者用 粒细胞集落刺激因子皮下注射 35天，余 58例口服叶绿酸铜片、强力升白片、生血宁 片、利血生片单用或联用。每隔 3天复查一 次血常规，用 宇CSF组粒细胞于（土）天全 部恢复正常；用口服药组粒细胞恢复时间为 （
5、土）天，两组恢复时间比较差异有高度显着 性。3讨论ATD致粒细胞减少的发生和患者年龄的 关系我们所观察的74例患者，年龄均在20 岁以上，在我院儿科近5年住院病人中也未 找到用ATD致粒细胞减少患者，这说明 ATD 所致的粒细胞减少症多见于成人患者，儿童和青少年很少发生，这可能与儿童的骨髓增 生相对活跃，对ATD的耐受性较成人强有关2 。本组中女性患者发生粒细胞减少症较 男性多，但不能说明粒细胞减少的发生与性 别有关，这可能是因为甲亢多见于女性患者3 。PTU致粒细胞减少的发生时间和药物剂 量关系本组74例患者发生粒细胞减少的时 间是在服药后，平均（土）周，其中51例发 生在28周，这正是PT
6、U大剂量治疗的阶 段；另一方面，从发生粒细胞减少症的药物 剂量来看，21例PTU用量为200300mg/d,余53例用量为450600mg/d,各占观察对 象的和,两组发生粒细胞减少的人数差 异有高度显着性，充分说明粒细胞减少的发 生和PTU的剂量有关，这与多数文献报道一 致4。目前国内对服用 PTU的起始剂量和 监测外周血细胞的时间无统一的规定，根据本组资料，我们建议PTU治疗的起始剂量不 宜超过300mg/d,使用头12个月内每周复 查一次外周血白细胞计数，2个月后每半个 月至一个月复查一次，4个月后患者服用维 持剂量时，不需常规检查白细胞计数。PTU致粒细胞减少的机制至今尚未完 全明了，
7、多数认为与以下因素有关。粒细 胞生成障碍：ATD对骨髓的毒性作用表现为 抑制骨髓造血细胞生成，主要是药物抑制骨 髓中粒细胞内DNA勺合成，从而导致粒细胞 生成减低:5本组20例做了骨髓穿刺检 查，其中16例表现为粒系增生受抑制。 粒细胞破坏增多：Akamizu等6发现用 PTU治疗后病人血清中出现抗粒细胞胞浆抗 体，同时出现中性粒细胞减少，由于中性粒 细胞表面有多种 ANCAC原的表达，故认为ANC/能是引起中性粒细胞减少的原因，该 作者进一步研究发现 ANCAi成粒细胞破坏 增多的机制可能是补体系统介导的。PTU致粒细胞减少症的治疗对策本组74例患者在继续服用 PTU的基础上，其中 16例用
8、 CSF皮下注射35天，余58例 口服升白药，所有病例粒细胞减少均恢复正 常，只不过用CSF 口服药恢复时间短， 类似于李佳等报道7。本组资料表明，PTU 致粒细胞减少症时，对于骨髓穿刺检查表现 为粒系增生受抑制者，最好加用宇csf对 于粒细胞计数x 109/L者，口服叶酸铜钠片、 强力升白片、生血宁片、利血生片单用或联 用。同时还应注意预防感冒，这样可避免粒 细胞减少的发生。为了减少ATD所致粒细胞 减少的发生率，我们建议：服用ATD同时， 预防性地加用一些升白细胞的口服药物； 用药期间注意监测外周粒细胞计数。【参考文献】1张之南，沈悌.血液病诊断及疗 效标准:MT .2版.北京：科学出版社
9、，1998: 164-176.2 Cooper DS. Antithyroid drugs J. N Engl J Me% 2005, 352(9) : 905-917.3 Cooper DS. Hyperthyroidism J Lancet , 2003,362 (9328):459-468.4 Cooper DS. The side effects of antithyroid drugs J. Endocrinologist,1999,9:457-476.：5:乌庆超，王朝晖，洪青，等.苦 参素注射液治疗白细胞减少症的临床观察 J .临床内科杂志，2004, 21(5) : 355.6
10、 Akamizu T, Ozaki S, Hiratani H, et al. Drug-induced neutropenia associated with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of complement in granulocyte cytotoxicity J . Clin Exp Immunol,2002,127(1):92-98.7:李佳，徐勇，李春林，等.人类 重组粒细胞集落刺激因子治疗抗甲状腺药 物所致白细胞减少症疗效观察:J .临床荟 萃，2003, 18(6) : 320-322.
