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1、,作者 :,单位 :,第26章,肠道病毒,enterovirus,第一节 脊髓灰质炎病毒,第二节 柯萨奇病毒和埃可病毒,第三节 新型肠道病毒,重点难点,人肠道病毒的种类和共同特性 EV71的致病性和微生物学检查,脊髓灰质炎病毒的型别、致病性、防治原则,柯萨奇病毒和埃可病毒的致病性,人肠道病毒的常规分类,医学微生物学（第9版）,人肠道病毒种类与相应血清型别（2016年）,医学微生物学（第9版）,医学微生物学（第9版）,致病特点：,主要经粪-口途径传播，也可经呼吸道感染。 病毒在肠道中增殖，却很少引起肠道疾病。 病毒型别多，引起的疾病谱复杂：不同的肠道病毒可引起相同的临床综合征， 同一种病毒也可引
2、起几种不同的临床疾病。 多数肠道病毒目前尚无可用于预防的疫苗。,医学微生物学（第9版）,肠道病毒结构模式图,肠道病毒的共同特征：,1. 基本性状 球形颗粒，直径2230 nm 衣壳为二十面体立体对称,医学微生物学（第9版）,肠道病毒基因组结构模式图,小RNA病毒，单股正链RNA（感染性核酸）,医学微生物学（第9版）,2. 多数能在易感细胞中增殖， 迅速产生CPE,EV71所致的细胞病变效应（200，彭宜红教授提供）,肠道病毒的共同特征：,医学微生物学（第9版）,肠道病毒的共同特征：,3. 对理化因素的抵抗力较强 4. 主要经粪口途径传播 5. 病毒虽经肠道感染，却引起多种肠道外的感染性疾病：
3、脊髓灰质炎病毒（引起脊髓灰质炎）； 柯萨奇病毒（引起心肌炎、无菌性脑膜炎等）。,脊髓灰质炎病毒,第一节,poliovirus,医学微生物学（第9版）,*是脊髓灰质炎（poliomyelitis）的病原体。主要侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹，以儿童多见，故亦称小儿麻痹症。 *分三个血清型，各型间无交叉免疫反应； 感染多由I型病毒引起。,1. 形态结构,（1）球形颗粒，直径2230 nm （2）衣壳为20面体立体对称，由32个壳粒组成，无包膜 （3）衣壳蛋白包括VP1VP4， VP1为主要外露的蛋白，与病毒吸附有关，诱生中和性抗体 VP4在衣壳内部，与病毒脱壳和穿入有关,医学微生物学
4、（第9版）,一、生物学性状,型脊髓灰质炎病毒电镜图（594 000）,2. 基因组与编码蛋白 单正链RNA病毒，长约7.4kb，具有感染性 编码大分子前体蛋白，约2200个氨基酸组成 其中2A、3C具有蛋白酶活性，3D是依赖RNA的的RNA酶,医学微生物学（第9版）,3. 抵抗力 在污水和粪便中可存活数月，耐受胃酸、蛋白酶和胆汁的作用 紫外线和55湿热可迅速灭活 含0.1ppm氯的消毒剂有较好的灭活效果,医学微生物学（第9版）,1. 传染源与传播途径,（1）传染源是患者和无症状带毒者 （2）主要经粪口途径传播 （3）易感者为15岁儿童,医学微生物学（第9版）,二、致病性与免疫性,2. 致病性,
5、（1）上呼吸道、口咽和肠道黏膜为侵入门户 （2）受体为细胞表面的CD155, （3）经2次病毒血症到达靶细胞：脊髓前角运动神经元、脑干和脑膜组织 （4）机体免疫力明显影响感染结局： 90%表现为隐性感染 5%表现为顿挫感染 1%2%发生中枢神经系统感染 0.1% 0.2%出现暂时或永久性迟缓性肢体麻痹 （5）野生型病毒感染已少见，但需注意VAPV和VDPV所致的病例,医学微生物学（第9版）,3. 免疫性,医学微生物学（第9版）,病后可获得牢固的型特异性免疫， 主要以体液免疫的中和抗体为主，包括黏膜局部的sIgA， 血清中的IgG、IgM。,医学微生物学（第9版）,三、微生物学检查,1. 病毒分
6、离与鉴定：标本接种培养细胞，710天后出现典型CPE 2. 血清学试验：中和试验查抗体，效价4倍或以上增长有诊断意义 3. 病毒基因组检测：多采用核酸杂交、RT-PCR等方法,医学微生物学（第9版）,四、防治原则,1. 人工主动免疫 （1）灭活脊髓灰质炎疫苗（inactivated polio vaccine, IPV, Salk苗） （2）口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（live oral polio vaccine, OPV, Sabin 苗） *IPV和OPV均为三价混合疫苗；要关注VAPP；建议2次IPV后再OPV 2. 人工被动免疫 10%免疫球蛋白，0.30.5mg/kg *紧急预防用,
7、柯萨奇病毒和埃可病毒,第二节,(Coxsackie virus and Echovirus）,与脊髓灰质炎病毒相似 A组柯萨奇病毒（CVA）：感染乳鼠后引起松弛型麻痹，部分型别不能细 胞培养 B组柯萨奇病毒（CVB）：感染乳鼠后引起痉挛型麻痹，常伴有心肌炎、 脑炎等，能细胞培养,医学微生物学（第9版）,一、生物学性状,1. 传染源与传播途径,（1）传染源是患者和无症状带毒者 （2）主要经粪口途径传播，但也可经呼吸道或眼部黏膜感染 （3）主要特点： 病毒在肠道中增殖，但很少有肠道疾病； 不同型别的病毒可引起相同疾病； 同一型别的病毒可引起多种不同的疾病。,医学微生物学（第9版）,二、致病性与免疫
8、性,2. 所致疾病,（1）心肌炎和扩张性心肌病（myocarditis and dilated cardiomyopsthy） CVB是病毒性心肌炎常见的病原体 （2）手足口病（ hand-foot-mooth disease, HFMD） 主要由CVA16型和EV71型引起 （3）无菌性脑膜炎（aseptic meningitis） 多由CVB、CVA7、CVA9型引起,医学微生物学（第9版）,（4）疱疹性咽颊炎（herpangina） 主要由CVA26、8、10型引起 （5）流行性胸痛（pleuroidynia） 主要由CVB引起 （6）眼病 多由CVA24、EV70型引起,医学微生物学（
9、第9版）,3. 免疫性,医学微生物学（第9版）,病后可获得牢固的型特异性免疫，免疫力比较持久,医学微生物学（第9版）,三、微生物学检查,病毒型别多、临床表现多样，所以微生物学检查特别重要。 1. 病毒分离与鉴定：经细胞培养分离病毒后，用中和试验鉴定病毒型别 2. 血清学试验：用ELISA试验检测抗体以辅助诊断 3. 病毒基因组检测：用RT-PCR检测病毒核酸以辅助诊断,医学微生物学（第9版）,四、防治原则,目前无有效的治疗药物和预防疫苗,新型肠道病毒,第三节,new enterovirus,1. 肠道病毒68型 从呼吸道感染患儿的标本中分离到的病毒，主要与儿童毛细支气管炎和肺炎有关。 2. 肠
10、道病毒69型 从健康儿童的直肠标本中分离到的病毒，其致病性目前尚不清楚。,医学微生物学（第9版）,一、肠道病毒68和69型,肠道病毒70型直接感染人眼结膜，是人类急性出血性结膜炎（acute hemorrhagic conjunctivitis）主要的病原体。 主要通过接触传播，传染性较强，患者以成人多见。 临床特征以点状或片状的突发性结膜下出血。 治疗以对症处理为主，干扰素滴眼液有较好的治疗效果。,医学微生物学（第9版）,二、肠道病毒70型,肠道病毒71型（EV71）是1969年首次从美国加利福尼亚州的患中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离到的，此后在世界范围内出现多次EV71感染导致的手足
11、口病流行。,医学微生物学（第9版）,三、肠道病毒71型,1. 形态结构,（一）生物学性状,病毒颗粒为典型的小RNA病毒颗粒。在体外细胞培养时，EV71存在空心（empty，E）和实心（full，F）两种病毒颗粒，E颗粒为空心的缺陷结构，F颗粒是实心的成熟病毒颗粒。,医学微生物学（第9版）,2. 基因结构,基因组全长约7.4 kb（7.2 kb8.5 kb），为单股正链 RNA， 只有一个开放阅读码框，编码由2194个氨基酸组成的多聚蛋白。 根据VP1核苷酸序列的差异，可将EV71分为A、B、C三个基因型； A型多流行于美国，B型和C型呈全球分布，我国大陆传播较为广泛的是C4型。,医学微生物学（
12、第9版）,医学微生物学（第9版）,EV71在RD细胞中所致的细胞病变效应 （200，彭宜红教授提供） A 正常细胞对照 B 细胞病变效应,3. 培养特性 用Vero细胞和RD细胞培养EV71。病毒液接种RD细胞三天后，可逐渐观察到RD细胞变圆、分散、胞浆内颗粒增加、细胞从管壁脱落等现象。,病毒受体广泛分布于白细胞、内皮细胞和神经细胞表面，因此EV71感染常累及中枢神经系统，且感染具有较高的重症率和病死率。,1. 传染源与传播途径,（1）传染源是患者和无症状带毒者 （2）经粪口途径、呼吸道飞沫、或直接接触传播 （3）发病者多为0.55岁的婴幼儿,医学微生物学（第9版）,（二）致病性与免疫性,2.
13、 致病性,（1）发病过程中有2次病毒血症，侵入部位的病变较重 （2）多数为隐性感染 （3）患者表现为发热，12天后在手、足、唇和口腔黏膜、臀部等出现皮疹或疱 疹，即手足口病 （4）神经源性肺水肿是EV71感染所致的重要并发症和患者死亡的主要原因 （5）最常见的病原体是EV71和CVA16,医学微生物学（第9版）,手足口病常见的病变部位,3. 免疫性,医学微生物学（第9版）,体液免疫和细胞免疫均参与抗EV71的免疫 小于6月的婴儿从母体获得抗EV71抗体，有一定保护作用,医学微生物学（第9版）,（三）微生物学检查,1. 病毒分离与鉴定：标本接种易感细胞培养后，进一步鉴定病毒 2. 病毒基因组检测
14、：用RT-PCR检测病毒核酸，是目前常用的方法 3. 血清学试验：主要用ELISA试验检测IgM抗体,医学微生物学（第9版）,（四）防治原则,我国已有EV71疫苗进行人工主动免疫 尚无特效的抗病毒药物和特异性治疗手段,肠道病毒是指经消化道传播、能在肠道中复制、并引起人类相关疾病的一类胃肠道感染病毒。肠道病毒归属于小RNA病毒科，其生物学性状相似、病毒颗粒直径为2230 nm 的一类单正链RNA病毒。 肠道病毒虽然主要经消化道传播，但引起的主要疾病却在肠道外，包括脊髓灰质炎、无菌性脑膜炎、心肌炎、手足口病等。人肠道病毒主要有以下四种病毒：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒和新型肠道病毒；2016年新的分类是甲丁种肠道病毒（EV-A、B、C、D）。,
