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1、万古霉素VS利奈唑胺和替考拉宁,1,医学参考A,目 录,万古霉素简介 体外抗菌作用 临床疗效 安全性 治疗指南 小结,2,医学参考A,万古霉素简介,是微生物发酵产生的天然抗生素 是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物 有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS感染的一线用药 迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌,3,医学参考A,体外抗菌作用,4,医学参考A,万古霉素抗菌谱,对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括： 葡萄球菌属 链球菌属 肠球菌属 革兰阳性杆菌 棒状杆菌 厌氧菌 艰难梭菌 对革兰阴性菌没有活性,5,医学参考A,万古霉素抗菌素作用机制,稳可信属快
2、效杀菌剂 稳可信具有三重作用机制 1.抑制细菌细胞壁的合成 抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步 与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接 转糖作用发生障碍 2. 影响细菌细胞膜的通透性 3. 抑制细菌孢浆中RNA的合成,6,医学参考A,国内葡萄球菌对万古霉素始终保持100%敏感率,1998-2006全国细菌耐药监测结果,1、李家泰, Allan J Weinstein, 杨敏等. 中国细菌耐药监测研究. 中华医学杂志 2001;81(1):8-16 2-7. 国家细菌耐药性监测中心监测数据总结,7,医学参考A,RESIST研究中3100株耐甲氧西林 葡萄球菌对12种抗生素的耐药率,8,医学参考
3、A,RESIST研究中207株甲氧西林敏感 葡萄球菌对12种抗生素的耐药率,9,医学参考A,RESIST研究的结论,3307株葡萄球菌中： 除一株MRCNS，所有菌株对万古霉素保持100%敏感 无论对甲氧西林耐药还是对甲氧西林敏感的葡萄球菌对替考拉宁存在不同程度耐药，尤其是凝固酶阴性葡萄球菌 MRCNS对替考拉宁的耐药性高，其中耐甲氧西林溶血性葡萄球菌(MRSH)对替考拉宁的耐药率高达48.2% 对甲氧西林敏感的溶血性葡萄球菌(MSSH)对替考拉宁的耐药率达38.5%,10,医学参考A,利奈唑胺耐药情况,利奈唑胺上市不久就发生耐药的报道 总体来说,利奈唑胺对于葡萄球菌和肠球菌保持较高的抗菌活性
4、,报导的耐药菌株多为肠球菌,也有少数关于利奈唑胺对葡萄球菌不敏感的报导。8,8、ExpertOpin.pharmacother.(2005)6(13):2315-2326,11,医学参考A,临 床 疗 效,12,医学参考A,万古霉素临床适应症,适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染： 败血症 感染性心内膜炎 骨髓炎 关节炎 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染 肺炎 肺脓肿 脓胸 腹膜炎 脑膜炎,13,医学参考A,万古霉素治疗金葡菌菌血症和心内膜炎的临床疗效9-16,9 Ann Int Med 115:674 10 JAMA 238:1756 11 J Antimicrob
5、Chemo 14:Suppl D:73 12 J Infect Dis 147:137 13 NEJM 262:49-55 14 Ann Int Med 97:330-338 15 Antimicro Agents and Chemo 23:36 16 Ann Int Med 97:344,14,医学参考A,替考拉宁治疗重症感染的疗效,17 J Infect Dis 1987;155(2):187-91 18 Int J Antimicrob Agents 1994;4(Suppl 1):S1-S30 19 Clin Drug Invest 1996;12:80-7,15,医学参考A,替考拉宁
6、治疗金葡菌 心内膜炎的疗效20-24,20 J Antimicro Chemo 27(Suppl B):43 21 Antimicrob Agents S1 24 ICC 1993, Abstract 1223,16,医学参考A,万古霉素和替考拉宁的疗效比较,同属于糖肽类抗生素，具有相似的化学结构和抗菌谱 替考拉宁临床使用少，但金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌对替考拉宁更易产生耐药 替考拉宁较高的蛋白结合率（90-97%) ,使感染部位无法达到有效的的药物浓度，导致对严重感染疗效不确切，需加大剂量 替考拉宁常规剂量临床疗效不理想（尤其在心内膜炎），加大剂量往往导致副反应增加 大量研究表明，稳可信与替
7、考拉宁在引起皮疹，肾功能障碍等副反应方面无统计学差异；但替考拉宁引起的血小板减少症的发生率显著高于稳可信,17,医学参考A,万古霉素和利奈唑胺治疗院内肺炎疗效相当25,在利奈唑胺提交给FDA的临床报告中详细描述了治疗医院内肺炎的临床研究.该研究用万古霉素和利奈唑胺进行对照显示万古霉素可评价临床疗效为60%,利奈唑胺可评价临床疗效57%,0,10,20,30,40,50,60,利奈唑胺,万古霉素,利奈唑胺,25 ZYVOX 产品说明书信息 Distributed by Pfizer Pharmacia8(4):151-7 29 Yen-Hung Lin, Vin-Cent Wu High fre
8、quency of linezolid-associated thrombocytopenia Among patients with renal insufficiency. International Journal of Antimicrobial Agent 28(2006)345-351,21,医学参考A,利奈唑胺引起骨髓抑制的机制30,可能有两个不同的机制 氯霉素样骨髓抑制导致贫血 免疫介导的作用导致血小板减少,30、Bernstein WB, et al. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia.
9、Ann Pharmacother. 2003;37(4):517-20.,22,医学参考A,美国FDA多次对利奈唑胺 发出警告,2005年向辉瑞公司发出警告信31 指出其广告和宣传材料夸大其词，暗示比对照药万古霉素效果好，实际并无证据 没有明确指出利奈唑胺有骨髓抑制、乳酸酸中毒和无羟色胺综合征等严重不良反应 擅自扩大适应症，应明确利奈唑胺只能用于规定情况下治疗肺炎和皮肤感染 2007年FDA向医生发出警告32 治疗导管相关感染的研究表明利奈唑胺治疗首次用药后84天内的死亡率21.5%(78/363)，而对照组为 16.0%(58/363)，差异有统计学意义，要求停止用于治疗导管相关感染,31、
10、ALERT DEPARTMENT OF HEALTH 81(1):8-16 2-7、 国家细菌耐药性监测中心监测数据总结 8、ExpertOpin.pharmacother.(2005)6(13):2315-2326 9 Ann Int Med 115:674 10 JAMA 238:1756 11 J Antimicrob Chemo 14:Suppl D:73 12 J Infect Dis 147:137 13 NEJM 262:49-55 14 Ann Int Med 97:330-338 15 Antimicro Agents and Chemo 23:36 16 Ann Int M
11、ed 97:344,34,医学参考A,参 考 文 献,17 J Infect Dis 1987;155(2):187-91 18 Int J Antimicrob Agents 1994;4(Suppl 1):S1-S30 19 Clin Drug Invest 1996;12:80-7 20 J Antimicro Chemo 27(Suppl B):43 21 AntimicrobAgents S1 24 ICC 1993, Abstract 1223 25 ZYVOX 产品说明书信息 Distributed by Pfizer Pharmacia8(4):151-7 29 Yen-Hun
12、g Lin, Vin-Cent Wu High frequency of linezolid-associated thrombocytopenia Among patients with renal insufficiency. International Journal of Antimicrobial Agent 28(2006)345-351 30、Bernstein WB, et al. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia. Ann Pharmacother. 2003;37(4):517-20. 31、ALERT DEPARTMENT OF HEALTH &HUMAN SERVICES 32、FDA ALERT 3/16/2007 33、 Sanford Guide 2007-2008 34: Sanford Guide 2007-2008 35、稳可信、他格适和斯沃产品说明书,参 考 文 献,36,医学参考A,谢谢！,37,医学参考A,
