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1、儿童耐药结核诊治进展100字 儿童 耐药结核 诊治进展 2008年全球结核耐药性控制的报告显示，全球耐多药结核（MDRTB）的发病率创下了有史以来的最高纪录。我国是全球结核病高负担国家之一，WHO的2008全球结核病控制报告将 中国 列为22个高负担结核的第二位，耐多药的平均比例为9.3%，而从全球来讲，耐多药平均比例仅为4.8%，中国耐多药结核病比例几乎是世界平均水平的2倍。2006年我国有13万新发耐药结核病，占全球新发耐药结核的28%，复治率为20%，而国际上平均复治率为11%。由于我国存在结核的高耐药率，使得结核病严重地危害着广大人民的健康。由于儿童免疫功能的发育尚不成熟，容易成为结核
2、病的易感者。而儿童结核病具有临床症状体征无特征性、结核菌载量低、年龄小的儿童不能有效的排痰、全身播散性结核多的特点，很难通过病原学的确定来诊断儿童结核，因此没有全球确切的儿童结核病的发病率。但随着成人结核病发病率的增加，儿童结核病发病率也呈上升趋势，一般估计儿童结核病占全部结核病总数的15%20%，全球耐药结核增多，儿童耐药结核也必然增加。 1 有关耐药结核的几个概念 毕业 单耐药结核（monoresistance tuberculosis）：结核病患者感染的结核杆菌对任何一种一线抗结核药物有抗药性。 毕业 多耐药结核（polyresistance tuberculosis）：结核病患者感染的
3、结核杆菌对不包括异烟肼、利福平在内的2种以上一线抗结核药物有抗药性。 耐多药结核（multidrugresistant tuberculosis，称为MDRTB）：上世纪90年代对多种抗结核药有抗药性结核出现，具体指对异烟肼和利福平一线 治疗 结核药物具有抗药性的结核。 毕业 广泛耐药结核（Extensively drugresistant tuberculosis，简称XDRTB ）：XDRTB是在2005年3月美国疾病控制中心首先发现的，指对异烟肼和利福平一线抗结核药物耐药，以及对6种二线抗结核药中的3种或以上抗结核药有抗药性的结核。在2006年10月第一届WHO全球XDRTB特别工作组会
4、议上，把XDRTB定义为除耐多药结核（对异烟肼和利福平具抗药性）外，对全部氟喹诺酮类药物以及3种二线注射抗结核药物（阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素）中任一种具有抗药性的结核病。 近年来耐药结核特别是MDRTB、XDRTB日益引起全球的重视，因为它增加了全球控制结核病的难度。 2 耐药结核耐药发生机制2.1 人为因素是导致MDRTB和XDRTB的主要原因 人为因素中主要来自医生治疗的不合理方案（Doctors non compliance）以及患者的不合理用药（Patients non compliance）。不合理方案包括抗结核药物的单一用药、剂量不足、疗程不足、敏感有效药物种类不够等。抗结核药
5、物与结核杆菌接触后，敏感菌被淘汰，而少量的未杀灭的结核杆菌，发生诱导变异，逐渐能适应在含药环境中继续生存，生存下来的耐药菌不断生长繁殖，几周到几月后终致菌群中以耐药菌为主，使抗结核药物失效。在有大量结核菌的肺结核中更易发生，而在肺外结核和潜在结核，结核杆菌载量较低，发生诱导变异的几率较少。不合理用药主要是患者的依从性差，不按方案（剂量、种类、疗程）服药、不规则用药等。在2009年WHO召开的M/XDRTB的大会上指出，目前只有3%的MDRTB按照WHO方案治疗。MDRTB可以在普通非耐药结核病治疗过程中产生，其原因无一例外的是病人漏服药物或不完成整个治疗周期。造成患者依从性差的原因中有时是因为
6、不能耐受药物的毒副作用。2.2 细菌学耐药机制的原因 结核菌与其他细菌一样都具有先天固有对化学药物治疗后的突变选择，抗结核药物应用后，结核菌株染色体上的某些基因会发生点突变，但 自然 条件下发生的频率很低，对异烟肼和链霉素耐药的野生突变株与敏感株出现的比率为1106，对利福平为1108，同时对异烟肼和利福平耐药的比率为11014。肺结核空洞内含菌量可达107109，其中可有耐任何单一药物的野生突变株，但由自然基因突变产生耐两种或以上药物的天然耐药菌株几率极小，通常不致引起严重后果。因此MDRTB、XDRTB的产生，是由于抗结核治疗期间，敏感的野生株向耐药株的转化（获得性耐药）和不合理的方案使耐
7、药株增加（耐药性增加）。一旦耐药产生，耐药株经几何级数繁殖，可以通过空气传播感染其他人群（耐药传递），造成初次感染结核的患者对抗结核药物耐药（原发耐药），可引起耐药结核的爆发流行。 3 耐药结核的诊断 WHO曾提出目标，到2005年发现结核病中70%的痰涂片阳性患者，由于HIV感染和肺外结核、播散性结核、儿童结核病痰涂片和培养敏感性十分有限，在HIV感染中涂片阳性率只有24%61%，只有20%的儿童结核的痰中能查出抗酸杆菌。为了提高儿童结核病的病原诊断，采用清晨空腹洗胃查抗酸杆菌可提高检出率，但阳性率也只有30%50%，婴儿多为粟粒性肺结核，阳性率可达70%。目前在国际上通用的诊断结核病的方法仍然采用的是结合结核菌素试验、临床症状、痰涂片、培养以及分子生物学的方法进行综合分析判断。 毕业
