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1、药物分析归纳作者:张倩炎(福医大药学3班)第一章 绪论及药典概况1、5P标准 GLP药物非临床研究质量管理标准 GCP药物临床试验质量管理标准 GMP药品生产质量管理规范 GSP药品经营质量管理规范 GAP中药材生产质量管理规范2、 ChP组成 药品=中药+化学药品+生物制品 药典=凡例+索引+正文+附录3、 溶解度等级(溶质1g在溶剂中的溶解度)10000ml极易溶易溶溶解略溶微溶极微溶不溶4、 贮藏条件 遮光:容器不透光 密闭:容器密闭,防止尘土进入 密封:容器密封防止风化、吸潮、挥发 熔封:防止空气和水分进入 阴凉处:不超过20 凉暗处:避光并不超过20 冷出:210 常温:10305、
2、 温度冷却至室温约021010304050708098100放冷冰浴冷水室温温水热水水浴温度6、 精确度 精密称定:重量准确至千分之一 称定:重量准确至百分之一 精密量取:符合移液管的精度要求 量取:符合量筒的量取要求“约”若干:不得超过规定量的10%7、 比旋度的计算 (见P33)为比旋度;D为钠光谱的D线;l为测定管的长度,dm;为测得的旋光度;d为液体的相对密度。第2章 药物的鉴别试验1、 性状鉴定 性状:外观、溶解度、物理常数(熔点、比旋度、吸光度)2、 一般鉴别试验 有机氟化物:氧瓶燃烧法,加茜素氟蓝试液,显蓝紫色。 水杨酸盐:加三氯化铁试液,在中性时呈红色,弱酸性时呈紫色。 酒石酸
3、盐:加氨制硝酸银试液,水浴加热,试管壁成银镜。 芳香第一胺:加稀盐酸和碱性-萘酚试液,生成由橙黄至猩红色沉淀。 托烷生物碱类:加发烟硝酸,水浴蒸干得黄色残渣,放冷加乙醇和氢氧化钠,显深紫色。 金属盐:焰色反应,钠黄钾紫钙砖红。 铵盐:加过量氢氧化钠,加热分解产生氨气,遇润水的红色石蕊试纸变蓝。 氯化物:滴加硝酸银试液,生成白色沉淀,加氨试液即溶解,再加稀硝酸酸化,沉淀又生成。 硫酸盐:加氯化钡试液,生成白色沉淀。 硝酸盐:加等量的硫酸混合,冷却后加硫酸亚铁试液,溶液分层,界面层显棕色。3、 化学鉴别法 呈色反应、沉淀反应、荧光反应、气体生成反应、试剂褪色鉴别、测定生成物的熔点等等。4、光谱鉴别
4、法 紫外光谱:采用两种浓度的供试液分别测定其最大吸收波长。 红外光谱:适用于组分单一,结构明确的原料药,ChP采用标准图谱对照法,USP采用对照品法。 原子吸收光谱:适用于金属元素。 核磁共振:用于各种分子物理和化学结构的研究。 质谱:广泛应用于药物的定性鉴别和定量测定。5、 色谱鉴别法 薄层色谱TLC鉴别法、高效液相色谱和气相色谱HPLC-MC鉴别法。6、 其他鉴别法 显微鉴别、生物学法、指纹图谱法。第3章 药物的杂质检查1、 杂质的来源 生产过程:原料或辅料不纯、反应中间体、副产物; 贮藏过程:在外界条件影响下发生水解、氧化、分解、异构、聚合、潮解、发霉等。2、 杂质的分类 一般杂质:自然
5、界分布广泛,在药物生产贮藏过程中易引入的杂质。 特殊杂质:特定药物生产贮藏过程中引入的杂质,也称有关物质。杂质限量L的计算 (见P100)C为杂质标准液的浓度;V为体积;S为供试品杂质最大允许量。3、 杂质的检查方法 化学方法:显色法、沉淀法、生成气体法、滴定法。 色谱方法:薄层色谱法(杂质对照品法、供试液自身稀释对照法、两者并用、对照药物法) 高效液相色谱法(外标法或对照品法、自身对照法、面积归一化法) 气相色谱法(标准溶液加入法)、毛细管电泳法 光谱方法:紫外分光光度法、红外分光光度法 其他方法:热分析法、酸碱度检查法、物理性状检查法4、 一般杂质的检查 氯化物:在酸性条件下与硝酸银反应,
6、生成白色沉淀。 (注:加硝酸可避免弱酸银盐沉淀的干扰;供试品液如带颜色,可采用内消色法解决。) 硫酸盐:在酸性条件下与氯化钡反应,生成白色沉淀。 铁盐:在酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性配合物。 (注:加过硫酸铵的目的是使Fe2+转换成Fe3+,酸性条件下反应可以防止Fe3+的水解。) 重金属盐:硫代乙酰胺在酸性条件下水解产生硫化氢,与重金属离子生成黄色到棕黑色的混悬液。或者在碱性溶液中以硫化钠为显色剂,与铅溶液生成硫化铅沉淀(如磺胺类、巴比妥类药物)。 (注:该比色法用到3支比色管,分别为对照管、供试管、监控管。) 砷盐:采用古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法检查。金属锌与酸作用生成氢气
7、,与药物中的砷离子生成易挥发的砷化氢,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的深斑。后者的方法可产生红色胶态银。 a.加入Zn的作用是产生H2; b.SnCl2与KI的作用是将As5+还原为As3+,I-与Zn2+的配位作用,还可抑制锑化氢的生成; c.醋酸铅棉花的作用是吸收H2S气体,起到过滤的作用。(注:Sb吸电子给电子)、水解性(酯键、酰胺键)、紫外/红外特性。2、 鉴别实验1) 三氯化铁反应 水杨酸反应:水杨酸加三氯化铁试液,生成紫堇色配位化合物。 酚羟基反应:对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液,显蓝紫色。2) 缩合反应 酮洛芬(二苯甲酮):酸性条件下与二硝基苯肼缩合,生成橙色偶氮化合物。3)
8、重氮化-偶合反应 芳伯氨基:在稀盐酸加热条件下,与亚硝酸钠试液反应,再与碱性-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。4) 氧化反应 甲芬那酸:溶于硫酸后,与重铬酸钾反应显深蓝色,随即变为棕绿色。 吲哚美辛:在硫酸存在下,与重铬酸钾共热,应显紫色;在盐酸中与亚硝酸钠反应显绿色,渐变黄色。5) 水解反应 阿司匹林与Na2CO3试液加热水解后,加过量稀硫酸酸化,生成白色沉淀,并产生醋酸臭气。6) 光谱法(略)、7)色谱法(略)。3、 特殊杂质及检查1) 阿司匹林中游离水杨酸的检查 检测方法:稀硫酸铁铵溶液显色反应。 注:药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液,以防阿司匹林水解,同时采用HPLC检查,C18作填充
9、剂。 有关物质:除游离水杨酸外的合成原料(苯酚)及其他合成副产物,如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸苷、水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸苯酯等。 注:除水杨酸峰外,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。4、 含量测定a. 直接滴定法:药物溶于中性乙醇,以酚酞为指示剂,用NaOH滴定液直接滴定。b. 剩余量滴定法:用定量过量的NaOH滴定液溶解后,用盐酸滴定液回滴定剩余的NaOH滴定液。c. 水解后剩余量滴定法:加入定量过量的NaOH,加热使酯键水解后,再用硫酸回滴剩余的NaOH滴定。d. 两步滴定法:第一步中和制剂中酸性水解产物及稳定剂,以消除干扰;第二步为水解后剩余量滴定。(注:阿司匹林原料药采用酸碱滴定法,而阿司匹林片剂采用两步滴定法。)e. 非水溶液滴定法:吡罗昔康具有吡啶环,显碱性,可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定。第7章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析1、 性质 用途:收缩血管、升血压