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1、肺神经内分泌肿瘤Pulmonary neuroendocrine tumors,复旦大学附属肿瘤医院内科 王惠杰,Incidence of Neuroendocrine Tumors,Yao, JC, et al. J Clin Oncol 2008;26:3063-3072.,WHO/IASLC/ATS/ERS,Preinvasive lesions Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia (DIPNECH) Carcinoid tumor Typical carcinoid (TC) Atypical car
2、cinoid (AC) Small cell carcinoma Combined small cell carcinoma Large cell neuroendocrine carcinoma(LCNEC) - Combined LCNEC,DIPNECH,女性，50-70岁 可无症状 慢性干咳、呼吸困难 影像表现：磨玻璃影，双肺多发结节，细/支气管增厚，闭塞性细支气管炎 可发展为TC/AC 皮质激素、a-IFN、生长抑素，化疗,DIPNECH,100 cases reviewed Female 89% 诊断平均年龄57.8 诊断前症状持续3-30年 63%存在通气性障碍 55例随访，66
3、%病情稳定，27%缓慢进展，11%非疾病相关死亡 SSA 6例，SD,Small Cell Lung Cell - a forgotten disease in targeted era？！,病理分类,WHO/IASLC肺上皮性肿瘤组织学分类 1.3.2. 小细胞癌(Small cell carcinoma) 变异(Variant) 1.3.2.1. 混合性小细胞癌(Combined small cell carcinoma) SCLC混合任何一种NSCLC成分，常见包括腺癌、鳞癌和大细胞癌（LCNEC），较少见的梭形、巨细胞癌等,临床特点,男性约占80% 典型表现：肺门部原发肿瘤纵隔LN形成
4、的大肿块、远处转移 中央型占80% 空洞少见 胸腔积液发生率与其他类型相近 伴瘤综合征,受累器官组织,SCLC-Staging,History and physical examination Routine hematologic and serum chemistry tests, LDH Chest + (upper) abdomen CT scan Bone scan CT with contrast or MRI of the brain PET : invasive procedures/better definition of irradiation field, possibl
5、e future role for better pt staging,VALG：SCLC-Staging,- limited-stage disease : tumor confined to one hemithorax with or without homolateral nodes/pleural effusion that can be encompassed within a single tolerable radiation therapy port - areas of controversy: contralateral hilar or supraclavicular
6、nodes or malignant pleural or pericardial effusions - extensive disease: presence of metastatic disease,2007：SCLC Survival by TNM Stage,Shepherd FA J Thorac Oncol 2007; 2: 1067-1077,History of treatment,1969 RT 优于S CTX 优于BSC 70年代 放疗更广泛应用 联合化疗优于单药 CAO成为标准方案 1979 EP方案出现 80年代 EP成为标准方案 90年代 化放联合治疗（LD） 新
7、药研究（CPT-11/ARM等） 靶向治疗？,治疗原则,Chemotherapy is the mainstay form of treatment Radiotherapy also play a role，serving as “consolidation” therapy for individual with LD For patients with ED，chemotherapy alone is the standard of care American Cancer Society Atlas of Clinical Oncology：Lung Cancer 2002,LD SC
8、LC的治疗,外科 化疗 放疗,外科在SCLC治疗中的理论优势,1）增加对原发肿瘤的控制率 2）切除混合的非小细胞癌成分 3）化放疗后长期存活者发生第二原发肿瘤的危险性增高，切除后可降低第二原发肿瘤的机会,外科治疗,缺乏比较术后辅助治疗和直接化放联合治疗可切除SCLC的RCT 多项术后化疗的II期研究，入选病例I-IIA期 5年生存率23-52%,N % INCIDENTAL % % SURVIVAL ANY LOCAL STUDY RESECTED TREATMENT SCLC p CR R0 MST % 2y % 5y RECURRENCE (mo) %,Merkle et al 170 V
9、arious - - - - - 18 - Rea et al 104 Various - - - 28 - 32 24 Prasad et al 97 Various 27 - - 12 37 17 - Massen et al 94 Various - - 86 - - 15 - Hage et al 74 Various 43 - - 17 35 25 - - Davis et al 118 S - - - 18 39 20 - Sorensen et al 71 S - - - - - 12 - Shore et al 40 S 57 - - - - 27 20 Shah et al
10、28 S 36 - 93 34 55 43 - - Shields et al 132 S-Chemo RT - - - 11 33 23 - Karrer et al 112 S-Chemo 58 - - 37 60 51 11 Lucchi et al 92 S-Chemo 31 - 99 24 50 32 16 Shepherd et al 63 S-Chemo RT 64 - 90 19 45 31 11 - Lad et al 70 Chemo-S RT+PCI - 19 77 15 20 10 - Shepherd et al 38 Chemo-S- RT - 8 87 21 47
11、 36 18 Eherhart et al 32 Chemo-RT-S - 34 72 36 - 46 - Holoye et al 22 Chemo-S - 19 - 25 54 33 14 Wiliams et al 21 Chemo-S - 16 84 - - - 28 - Shepherd et al 28 Salvage * - - 82 24 48 23 - - Average 81 22 44 28 19,* Resection of residual disease after CT +/- RT,Surgery in SCLC,化疗或化疗联合胸部放疗,A meta-analysis N Eng J Med 1992；327：1618,13项随机临床试验共2140病例 化疗 化放疗 P 3YS 8.9% 14.3% P=0.001
