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1、.,缬沙坦分散片,学术部郝苗,.,什么是血压（Blood Pressure BP),血压是指血液在血管内流动时，对血管壁产生的单位面积侧压。 当心脏收缩时，动脉内的压力最高，此时压力称为收缩压(SBP) 心脏舒张时，动脉弹性回缩产生的压力称为舒张压(DBP),血液对血管壁 的压力,.,WHO/ISH高血压治疗指南将高血压定义为： 未服用抗高血压药物的情况下， 收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg。 以非药物状态下2次或2次以上多次重复血压测定的平均值为依据。 高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，可分为原发性和继发性两大类。,什么是高血压,.,高血压的临床表现,1. 50%
2、无症状 2. 一般症状: 头晕, 头疼及颈部发硬。 严重者可出现恶心,呕吐。 3. 靶器官损害的临床表现(并发症),.,原发性高血压-占95% (原因不明) 危险因素：遗传基因、肥胖、缺乏运动、高盐高脂饮食、老年、饮酒过量、精神压力等 继发性高血压-占5% 肾脏疾病、肾动脉狭窄 肾上腺疾病 长期应用糖皮质激素等,高 血 压 的 分 类,.,原发性高血压危险因素,遗传和基因因素：高血压病有明显的遗传倾向，据估计人群中至少2040的血压变化事遗传决定的。 超重和肥胖：超重和肥胖是高血压发病的危险因素，同时也是冠心病和脑卒中发病的独立危险因素。 缺少体力活动：体力活动减少是造成超重肥胖的重要原因之一
3、。 饮酒：每日饮酒量与血压呈线型正相关。 膳食高钠盐：膳食中钠盐摄入量与人群血压水平和高血压患病率密切相关。人群平均每人每天摄入食盐增加2g，则收缩压和舒张压分别升高2.0mmHg及1.2mmHg。,.,高血压的患病率随着年龄增长而升高,6.7%,29.1%,65.2%,高血压患病率 (%),.,.,.,我国高血压防治面临的挑战,三高现状1.发病率高:18.8%2.致残率高:高血压所致中风存活者600万, 其中75%残疾3.死亡率高:中风每年死亡超过100万 三低现状1.知晓率低：30.2% 美国70 2.治疗率低：24.7% 美国50 3.控制率低：6.1% 美国40,.,高 血 压 的 危
4、 害,.,62的卒中事件由高血压直接导致,全球30%的人死于脑卒中、心脏意外等心血管疾病,49的心肌梗死 由高血压直接导致,卒中,心肌梗死,导致,导致,高血压,高血压严重危害人类健康,2006年 第21届国际高血压学会( ISH 2006) 福冈宣言,.,我国每15秒钟就有一人死于心脑血管疾病,2007年我国卫生部统计资料表明，我国城市人口心脑血管疾病猝死率为34.33%，农村为35.39%，居死亡原因首位 2005年，我国233万人因高血压过早死亡,2008年中国卫生统计年鉴,.,降压治疗可大幅减少并发症和死亡风险,收缩压 舒张压每降低10mmHg 5mmHg,心肌梗死,脑卒中,心率衰竭,2
5、0-25%,3540%,50%,Ref:美国高血压诊断指南,.,血压控制目标,单纯,复杂,伴糖尿病 若蛋白尿1 g/d,伴肾脏疾病 若蛋白尿1 g/d,其他高风险疾病(如心肌梗死等),140/90,130/80 125/75,130/80 125/75,130/80,.,口服抗高血压药物分类,.,作用机制 增加肾小管对氯化钠的排泄,利尿，减少血容量 不良反应 低钾，血糖血脂紊乱，影响尿酸 主要产品 氢氯噻嗪 吲哒帕胺（寿比山）,利尿剂,.,作用机制 阻断交感神经受体，减慢心率，减少心排血量 不良反应 心动过缓，乏力，呼吸困难 主要产品 比索洛尔：康可 美托洛尔：倍他乐克,-受体阻滞剂,.,作用
6、机制 抑制钙通过细胞膜的钙通道进入周围动脉平滑肌细胞，松弛血管平滑肌，扩张血管 不良反应 脸部潮红，头痛，体位性晕眩，心悸或心动过速，踝部水肿 主要产品（二氢吡啶类） 氨氯地平：络活喜 硝苯地平：拜新同 非洛地平：波依定,钙通道阻滞剂(CCB),.,作用机制 选择性地阻断AT1受体。 不良反应 高血钾，血管神经水肿，干咳 主要产品（二氢吡啶类） 贝那普利：洛汀新 卡托普利：开搏通 依那普利：悦宁定 培哚普利：雅施达 福辛普利：蒙诺,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）,.,作用机制 减少血管紧张素II的生成，减慢有扩血管作用的缓激肽的降解等 不良反应 高血钾，血管神经水肿（罕见） 主要产品（二氢
7、吡啶类） 缬沙坦： 易达乐，代文 氯沙坦： 科素亚 厄贝沙坦：安博维,血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）,.,对于伴有脑血管疾病的高血压患者，在降压达标的同时还应兼顾- 平稳与安全,.,降压药物需要长期甚至终身服用，因此其平稳性和安全性对于患者来讲至关重要，是体现降压药物品质之高低的两个重要指标。 平稳性可以减少药物的不良反应和心血管病事件，安全性则是选择药物的基本要素。 降压药物能否平稳降压以及是否安全，取决于药物的理化特性和制剂工艺和循证医学,平稳性与安全性,.,VALUE研究的地位：迄今为止规模最大的抗高血压药物研究之一，直到现在VALUE研究的后期观察仍在继续。 药 物 对 比：缬沙坦
8、和氨氯地平。 病例样本数：15313例（世界多中心、大样本试验） 试 验 时 间：1997年2003年，历时7年,具有里程碑意义的VALUE研究,.,.,缬沙坦和氨氯地平有相同的降压作用，对于致死性和非致死性心率衰竭，缬沙坦组发生率略低,高危高血压患者,.,缬沙坦的降压作用与氨氯地平相当,对24小时、白天或夜间血压，缬沙坦与氨氯地平相当,缬沙坦（n=133),.,28,强效的降压作用其它ARB比较,*,0,-3,-6,-9,-12,*,*,*,*,*,24小时,白 天,夜 间,（mmHg）,氯沙坦50mg/天,安慰剂,替米沙坦40mg/天,缬沙坦 80mg/天,安慰剂 洗脱入组,安慰剂,安慰剂
9、,安慰剂,“与氯沙坦和替米沙坦相比，使用缬沙坦可获得更迅速、显著和平稳的降压疗效” *p0.01 *p0.05 vs 氯沙坦和替米沙坦,Curr Ther Res, 2002,平均DBP,缬沙坦 80mg/天,替米沙坦40mg/天,安慰剂,.,29,缬沙坦的心脏保护作用1 缬沙坦可以提高充血性心衰患者左室射血分数,Ref：J Nucl Med. 2003 Jun 44(6):884-90,治疗时间：6个月,.,30,缬沙坦的心脏保护作用2 缬沙坦逆转左室肥厚作用高于阿替洛尔,Ref：Cardiology,1999,91(suppl 1):3-7,.,缬沙坦：降低心力衰竭患者全因死亡率与发病率联
10、合终点13.2% 获得FDA心衰适应症,Cohn et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,P =0.009,随访时间（月）,0,65,70,75,80,85,90,95,100,无事件概率 (%),缬沙坦：首个被证实对心衰患者具有长期益处的ARB，,13.2%,.,32,缬沙坦独立于降压之外的保护作用,1.缬沙坦可以降低动脉内膜-中层厚度 2.提高胰岛素敏感性 3.降低尿蛋白 4.改善老年患者的认知功能 5.提高男性性功能,.,33,缬沙坦的其他保护作用1缬沙坦可以降低动脉内膜-中层厚度，延缓动脉粥样硬化进程,治疗前后对比P0.05,治疗时间2年,.,3
11、4,缬沙坦的其他保护作用2 缬沙坦可以提高高血压患者胰岛素敏感性，降低新发糖尿病发生风险,HOMA-IR（胰岛素抵抗评估指数） =快速胰岛素（ IU/ml ）快速血糖（mmol/l）/22.5,（胰岛素抵抗评估指数）,Ref: J Int Med Res. 2002 Jan-Feb;3(1):15-20,治疗时间：6个月,.,35,缬沙坦的其他保护作用3 缬沙坦更有效降低糖尿病病人的尿蛋白，保护肾功能,Ref: Circulation, 2002,106(6):672-8,.,国际权威指南一致推荐：ARB是合并微量白蛋白尿、蛋白尿高血压患者的优先选择,ARB是微量白蛋白尿、肾功能不全、终末期肾
12、病/蛋白尿首选的降压药物之一,2007年ESC高血压防治指南：,ACE抑制剂和ARBs 在蛋白尿方面具有许多优势 它们能够延缓糖尿病和非糖尿病肾病蛋白尿进展；并且在无论何种原因引起的肾脏疾病中，均能降低蛋白尿,NKF-KDOQI慢性肾脏疾病指南：,非妊娠伴有蛋白尿或微量白蛋白尿的糖尿病患者应使用ACE抑制剂或ARB（证据等级 A）,2010年ADA糖尿病防治指南：,.,37,缬沙坦的其他保护作用4 缬沙坦应用于老年人，改善认知功能,.,38,改善老年患者的认知功能：缬沙坦 vs 依那普利,治疗16周后依那普利不能明显改变任何测验评分 缬沙坦显著增加字表记忆和字表回忆测验的分数 缬沙坦和依那普利
13、之间在字表记忆、字表回忆和字表识别上存在明显差异。,*=P0.05 vs 基线； =P0.01 vs 依那普利,Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863868,.,39,可能机制,缬沙坦改善老年患者认知功能的作用，可能与脑内的AT2与AT4受体有关。据实验研究，应用AT1受体阻滞剂后通过内源性的血管紧张素II刺激AT2受体可以增加记忆，可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关；AT4受体可介入记忆获得与回忆的活动。,Forgari, et al. Eur J Clin Pharmacol (2004) 59: 863868,
14、.,40,缬沙坦的其他保护作用5 缬沙坦显著改善男性性生活质量,.,41,缬沙坦与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响 缬沙坦显著改善男性高血压患者性生活质量,性交/周,*P 0.05 vs 安慰剂 Fogari R et al. Am J Hypertens. 2001;14:27-31.,n = 160,.,42,无论从欧洲高血压指南，还是国际大型临床研究结果，都肯定了缬沙坦的治疗地位。 确立了缬沙坦在老年高血压患者、高血压糖尿病患者、心衰患者、冠心病患者、房颤患者、代谢综合症患者中的首选降压用药地位。 缬沙坦独立于降压之外的保护作用，像降低新发糖尿病、降低新发心衰风险、降低尿蛋白、提高男性性功能、改善老年患者认知功能的一系列作用，将使缬沙坦成为越来越多医患的共同选择。,总 结,.,易达乐，“缬”同保护您的健康,.,
