维生素类药PPT课件

《维生素类药PPT课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《维生素类药PPT课件（171页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、1,第九章 维生素类药物的分析,主讲：马 宁,2,目的与要求,掌握维生素A、 B1、 C、 D、 E的结构特点与化学性质； 掌握维生素A、 B1、 C、 D、 E鉴别反应； 掌握维生素A含量测定中紫外分光光度法测定原理与方法；维生素B1含量测定中非水溶液滴定法和硫色素荧光法的特点；维生素C含量测定中碘量法,2，6二氯靛酚法等方法的特点；熟悉维生素D及维生素E的含量测定方法。 熟悉特殊杂质的检查。,3,概 述,一、概念 维生素 1）维持人体正常代谢功能所必需的一类微量的生物活性物质，主要用于机体的能量转移和代谢调节。 2）大多数人体内不能自行合成,必须从食物中摄取。,4,二、化学结构： 醇、酯、

2、酸、胺、醛，酚 三、分类 脂溶性维生素: VitA、D2、D3、E、K1 水溶性维生素: VitB族 (B1、B2、B6、 B12) VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺,5,SECTION 1 CONSIDERATIONS,Vitamins are non-sugar, non-fatty, non-protein substances, but they are essential for normal metabolic function of body. Some vitamins can not be synthetized by mammalian(哺乳的) species themsel

3、ves, only be absorbed and stored intact(完整的) vitamins and provitamins(维他命源) of plant origin in foods that are consumed, and then convert enzymatically (酶)to vitamins in the intestinal wall.,6,water-soluble vitamin and fat-soluble vitamin fat-soluble vitamin vitamin A, D, E, K water-soluble vitamin v

4、itamin B group(such as B1, B2), nicotinic acid, pantothenic acid(泛酸), folic acid(叶酸), ascorbic acid,Classification:,7,In this chapter, we only discuss Vitamin A, E, B1, and C(ascorbic acid), brif the others, such as: Vitamin D groupsterol SbCl3 colorimetry Vitamin K12-methyl-1,4-naphthaquinone(萘醌) C

5、eric sulfate titration(after reduced) or UV-spectrophotography Vitamin B2stem nucleus, isoalloxazine(异咯嗪) ringUV-spectrophotography Nicotinic acid -COOH acid-base titration,Analytical method:,8,第一节 维生素A（Vitamin A）的分析,维生素A1活性最高， 维生素A2的生物活性是维生素A1的30-40%，维生素A3的生物活性是维生素A1的0.4%， 故通常所说的维生素A系指维生素A1。,9,第一节

6、维生素A（Vitamin A）的分析,1、来 源 1）天然产物 主要来源于鲛类无毒海鱼肝脏中提取的脂肪油,即鱼肝油。从鱼肝油提取的VA多为各种酯类的混合物，其中主要为醋酸酯和棕榈酸酯。,2）人工合成产物 全反式维生素A醋酸酯 中国药典收载的VA是人工合成的VA醋酸酯结晶加精制植物油制成的油溶液，其制剂有VAD胶丸和VAD滴丸。,10,2、药典收载情况,11,一、结构和性质 （一）结构,H 维生素A醇,-COCH3 维生素A醋酸酯,-COC15H31 维生素A棕榈酸酯,12,维生素A 325.5 100% 新维生素Aa 328 75% 新维生素Ab 320.5 24% 新维生素Ac 310.5

7、15% 异维生素Aa 323 21% 异维生素Ab 324 24%,相对生物效价,1、具有UV吸收 2、存在多种立体异构化合物,13,环己烯,共轭多 烯侧链,存在多种立体异构化合物 具有UV吸收 易发生脱氢、脱水、聚合反应,14,1、具有UV吸收,2、存在多种立体异构化合物,（二）性 质,3、易发生脱氢、脱水、聚合反应,4、与三氯化锑发生呈色反应,5、溶解性：脂溶性,15,VitA2,VitA3,3、易发生脱氢、脱水、聚合反应,去氢维生素A,去水维生素A,16,O2,H+ 重排,O,O,VA酸,VA醛,呋喃型氧化物 （无生物活性）,17,H+,+,+,-H,去水VA（VA3）,丙烯型醇 遇酸易

8、发生脱水反应,18,环氧化物,VitA醛,VitA酸,19,CHCl3,不溶于水 易溶于有机溶剂和植物油等,20,二、鉴别反应,CHCl3,反应机理：VA与三氯化锑(SbCl3)中存在的亲电试剂氯化高锑（SbCl5）作用形成不稳定的蓝色正碳离子。,注意事项：反应需在无水、无醇条件下进行。,水可使SbCl3水解成SbOCl,乙醇可与正碳离子作用，使正电荷消失,溶剂：饱和无水三氯化锑的无醇氯仿溶液,21,2、紫外吸收特征,去水维生素A（A3）：6个共轭双键，其最大吸收波长向红移，在340390nm波长间出现3个最大吸收峰(348、367、389nm)。,维生素A：5个共轭双键，其无水乙醇液在326

9、nm波长处有最大吸收。,22,去水维生素A,维生素A在盐酸催化下脱水生物VA3,23,3、薄层色谱法,BP USP 薄层板：硅胶G 硅胶 展开剂：环已烷-乙醚（8：2） 显色剂：三氯化锑 磷钼酸 现 象： 蓝色斑点 蓝绿色斑点,24,三、含量测定,25,（一）紫外-可见分光光度法,利用维生素A醇和其醋酸酯分子中具多烯共轭体系结构，在325328nm处有选择性吸收峰，故可进行含量测定。,26,维生素A醋酸酯的环已烷溶液在328nm处有最大吸收，吸收系数：1530； 维生素A醇的异丙醇溶液在325nm处有最大吸收，吸收系数：1820； 由于维生素A中稀释用油与有关杂质也有吸收，干扰测定，所以采用三

10、点校正法测定含量。,立体异构体 氧化产物及光照产物 合成中间体 去氢维生素A（VitA2） 去水维生素A（VitA3）,27,三点校正法三波长测定法,1、原理：本法是在三个波长处分别测定吸收度根据校正公式计算吸收度A校正值后，再计算含量，故本法亦称“三点校正法”。,28,2、条件 （1）杂质的吸收在310-340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度减小； （2）物质对光的吸收具有加和性。,29, 1 VitA的max（328nm） 2 和3 在1的两侧各选一点,3、波长选择,第一法：等波长差法： 1- 2= 3- 1,30,31,直接测定法：VA醋酸酯（纯度较高）,第一法,4、测定方

11、法,eg:中国药典中测定VA醋酸酯， 1=328nm、 2=316nm、 3=340nm,32,规定值 差值,33,1、max在326-329nm之间，且分别计算5个波长处的差值均不超过0.02，直接用测得的A328，用下述公式计算含量。,标示量%=A328D1900w/(W100L标示量) 100%,纯度 较高,34,2、最大吸收波长是否在326-329之间,计算吸收度比值之差是否超过0.02,第二法（皂化）,计算A328（校正）,A328,35,皂化,A328（校正）,A328,皂化,计算A值(一个或几个超过0.02),36,VitA胶丸的含量计算,？,37,5、生物效价及换算因数,1IU

12、的VitA = 0.300ug的全反式维生素A醇 = 0.344ug的全反式维生素A醋酸酯,（1）生物效价的定义,维生素A含量是用生物效价表示 单位 IU/g（国际单位）,生物效价（IU/g）=吸收系数换算因数,38,（2）换算因数的计算,1g维生素A醋酸酯相当的维生素A的国际单位数为,1g维生素醇相当的维生素A的国际单位数为,39,(VitA酯),(VitA醇),换算因子=IU/g/,40,1、判断法选择A A测定或A校正,2、求,3、计算效价,（3）计算,41,42,第二法（皂化法）：适用于维生素A醇 不能用第一法测定的样品，用第二法测定。 维生素A酯用醇制氢氧化钾加热皂化（水解），用乙醚

13、提取，挥干溶剂，残渣用异丙醇溶解，测定含量。,43,测定对象： VitA醇,等吸收比法 300、310、325、334nm,44,45,最大吸收波长是否在323-327之间,A300/A325是否超过0.73,色谱法纯化,计算A325（校正），或A值,46,计算A值,47,（1）基本步骤: 第一步 A选择 选择依据：所选A值中杂质的干扰已基本消除。,总结测定法,48,注意： C 为混合样品的浓度,第二步 求,49,第三步 求效价,换算因数由纯品计算而得：,50,51,52,第四步：求标示量,53,示例：VitAD胶丸中VitA的含量测定 精密称取本品(规格10000VitAIU/丸)装量差异项

14、下（平均装量0.07985g/丸）的内容物 0.1287g 至50ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀；精密量取2.0ml，置另一50 ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己烷为空白，测定最大吸收波长为328nm，并在下列波长处测得吸收度为,54,A300 0.374 A316 ：0.592 A328 ：0.663 A340 ：0.553 A360 ：0.228,A300 /A328 ：0.555 A316/A328 ：0.907 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.811 A360/A328 ：0.299,求本品中维生素A的含量？,55,A300 /A328 ：

15、0.564 A316/A328 ：0.893 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.833 A360/A328 ：0.344,0.555 0.907 1.000 0.811 0.299,+ 0.01 0.01 0 + 0.02 + 0.04, ,= = = = =,56,以A328（校正）计算含量,57,58,三氯化锑比色法,（二）,优点 简便 快速,max 618nm620nm,标准曲线法,59,60,思考题,1）三点校正紫外分光光度法测定维生素A含量的依据（原理）是什么？ 2）三点校正紫外分光光度法测定维生素A醋酸酯含量时，校正公式是什么？换算因子是多少？写出测定其胶

16、丸含量时标示量%的计算式。,61,HPLC,62,维生素B12为水溶性维生素，过量可直接通过尿液排出体外；注射过量的维生素B12可出现哮喘、荨麻疹、湿疹、面部浮肿、寒颤等过敏反应，也可能相发神经兴奋、心前区痛和心悸。,第二节 维生素B1的分析,63,氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱),（一）结构,一、结构与性质,还原性,64,1、溶解性 易溶于水；微溶于乙醇；不溶于乙醚,2、硫色素反应,（二）性质,3、紫外吸收特性 4、与生物碱沉淀试剂反应 5、氯化物特性,65,1 溶解性：易溶于水，水溶液呈酸性 2 硫色素反应：噻唑环在碱性介质中开环，在与嘧啶环环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素。,（二）性质,66,3 盐酸液的246nm波长处测定吸收度，吸收系数为421。