乙肝的核昔酸类似物治疗方案（一）拉米夫定（lamivudine）国内外随机对照临床试验表明，每日口服 100 mg可明显抑制HBV DNA水平，HBeAg血清学转换率随治疗时间延 长而提高，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg血清转换率分 别为 16%、17%、23% 28%和 35% ［55］;治疗前 ALT 水 平较高者，一般HBeAg血清学转换率也较高［56-60］长期 治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硕化的发生率 ［1, 2］随机对照临床试验表明， 本药可降低肝功能失代偿和 HCC发生率［21］在失代偿期肝硕化患者也能改善肝功能，延长生 存期［61-63］国外研究结果显示，拉米夫定治疗儿童慢性 乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好 ［64,65］对乙型肝炎肝移植患者，移植前用拉米夫定；移植后， 拉米夫定与 HBIG联用，可明显降低肝移植后 HBV再感染，并可减少HBIG剂虽随用药时间的延长患者发生病毒耐药变异的比例增高（第 1、2、3、4 年分别为 14%、38% 49% 和 66%）［55, 66, 67］,从而限制其长期应用部分病例在发生病毒耐药变异 后会出现病情加重，少数甚至发生肝功能失代偿［68］。
另外， 部分患者在停用本药后，会出现 HBV DNA和ALT水平升高69］,个别患者甚至可发生肝功能失代偿 我国SFDA已批准 拉米夫定用于肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者二) 阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内 水解为阿德福韦发挥抗病毒作用 阿德福韦酯是5’ -单磷酸脱氧阿糖腺昔的无环类似物随机双盲安慰剂对照的临床试 验表明，在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，口服阿德福韦酯 可明显抑制 HBVDNA复制［70］, 应用1、2、3年时的HBVDNA 转阴率( 其耐药发生率分别为 0% %和% ［71］;治疗HBeAg阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为 0% %和％~11%［72- 74］本药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期 肝硕化患者均有效［75, 76］在较大剂虽时有一定肾毒性， 主要表现为血清肌酊的升高和血磷的下降，但每日 10 mg剂 虽对肾功能影响较小［77］，每日10 mg，治疗48~96周， 约有2%〜3%患者血 清肌酊 较基线 值上升＞ /dl ( p mol/L)因此，对应用阿德福韦酯治疗者，应定期监测血 清肌酊和血磷。
阿德福韦酯已获我国 SFDA批准用于治疗慢性乙型肝炎， 其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者本药尤其 适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者三) 恩替卡韦 (entecavir)恩替卡韦是环戊酰鸟昔类似物 II/III 期临床研究表明，成人每日口服 mg能有效抑制HBV DNA复制，疗效优 于拉米夫定［78, 79］; III期临床研究表明，对发生YMD岐 异者将剂虽提高至每日1mg能有效抑制HBV DNA复制［80］ 对初治患者治疗1年时的耐药发生率为 0,但对已发生YMDD 变异患者治疗1年时的耐药发生率为 %［81］我国SFDA也 已批准用于治疗慢性乙型肝炎患者四）应用核昔（酸）类似物治疗时的监测和随访治疗前检查：（1）生化学指标包括 ALT、AST胆红素、 白蛋白等；（2）病毒学标志包括 HBeAg抗-HBe和HBV DNA 的基线状态或水平；（3）根据病情需要，检测血常规、磷酸 肌酸激酶和血清肌酊等另外，有条件的单位治疗前后可行 肝穿刺检查治疗过程中应对相关指标定期监测和随访，以评价疗效和提高依从性：（1）生化学指标治疗开始后每月 1次，连续3次，以后随病情改善可每 3个月1次；（2）病毒学标志治疗开始后每 3个月检测1次HBsAg HBeAg抗-HBe和 HBV DNA （3）根据病情需要，检测血常规、血清磷酸肌酸 激酶和肌酊等指标。
无论治疗前HBeAg阳性或阴性患者，于治疗 1年时仍 可检测到HBV DNA,或HBV DNA下降。