（优质医学）其它典型药物合成实例

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1、其它典型药物合成实例,1,9.1 麻醉药,一、全身麻醉药 依托咪酯（作于中枢神经）,仅右旋体具有麻醉作用,2,二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢） 1盐酸普鲁卡因,氧化,酯化,还原,成盐,3,2盐酸利多卡因（麻醉作用比盐酸普鲁卡因强2倍）,硝化,还原,酰化,氨基化,成盐,4,9.2 镇静催眠药,一巴比妥类镇静催眠药的合成 合成通法：,1,2,3,4,5,6,镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。,巴比土酸5位上H 被取代后才显示 出药物活性,5,苯巴比妥,与脲缩合,以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中-碳上的活泼氢与不含-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行

2、克莱森酯缩合，加热脱碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩合，即得苯巴比妥,6,二苯二氮卓类催眠镇静剂 1地西泮,3-苯基-5-氯苯邻甲内酰胺,乙酰氯缩合,甲基化,还原,扩环,三个共轭双键 七元环叫卓,7,2奥沙西泮,醇解,8,三其他类镇静催眠药 扎来普隆,二甲基甲酰胺缩醛,咪唑,9,9.3 精神神经疾病治疗药,用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等 ，主要影响精神及行为的药物。临床上分为 三大类： 抗精神病药 抗抑郁药 抗焦虑药,10,9.3 精神神经疾病治疗药,一抗精神病药 1盐酸氯丙嗪,脱羧,（酚噻嗪类）,11,2氯普噻吨,将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子

3、，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类，亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。,吩噻嗪,12,二非经典抗精神病药物 氯氮平,（ 苯二氮卓类抗精神病药）,还原硝基,13,三抗抑郁药,我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。,抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病,10月10号“世界精神健康日”：,03年主题是“精神健康从了解开始抑郁影响每个人”。,04年主题是“关注青少年精神健康”。,抑郁症的终身患病率高达3259，我国每年有20万人以自杀方式结束生命，其中80的

4、自杀者患有抑郁症。,14,盐酸阿米替林,（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）,当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并且具有一个叔胺或仲胺侧链。,二苯并环庚二烯酮,15,酚酞,16,17,9.4 镇痛药,药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。 吗啡是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用 专一性不强，并有成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点。自阐明吗啡 结构后，从1929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修 饰工作，通过对功能团的改变发现作用好，副作用小的半合成衍 生物。吗啡半

5、合成衍生物保留了吗啡的基本母环，但结构复杂， 全合成困难，天然原料的来源受限制，同时普遍没有解决吗啡毒 性大，易成瘾等问题。故着手简化吗啡结构，寻找结构简单、不 成瘾的全合成代用品，发现了几大类合成镇痛药。,吗啡结构,18,9.4 镇痛药 枸橼酸芬太尼,枸橼酸,19,盐酸美沙酮,美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的23倍、可以口服，作用时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。,（氨基酮类）,20,9.5

6、非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛,路线（1）,路线（2）,路线（3）,特点是一次合成，含量高，无污染,因有二氧化氮产生对设备要求高,21,二、非甾体抗炎药 1阿司匹林,22,2吲哚美辛,对甲氧基苯胺,重氮化,还原,肼,酰化,碱置换,环合,此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应,二、非甾体抗炎药,23,3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）,二、非甾体抗炎药,24,4布洛芬（治疗风湿性关节炎）,它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和-甲基乙酸基的引入两个步骤。,二、非甾体抗炎药,乙酰

7、化,25,9.6 作用于肾上腺素受体的药,肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠 运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作 用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时 有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学 结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。,26,9.6 作用于肾上腺素受体的药,一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂） 1肾上腺素,27,2盐酸多巴胺,选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、 创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。,一、拟肾上腺素药,28,3盐酸可乐定,主治高血压急症,一、拟肾上腺素药,29,4盐酸多巴酚丁胺,一、拟肾上腺素药,30,

8、5盐酸沙丁醇胺,用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。,一、拟肾上腺素药,31,抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上 腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺 素和去甲肾上腺 素等作用的一类药物。 此类药物能在受体水平拮 抗肾上腺素 能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟 肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳 加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌， 故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血 药。,二、抗肾上腺素,32,二、抗肾上腺素 1盐酸哌唑嗪,治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量,33,2.盐酸普萘洛尔,本品为-受体阻断药，阻断心肌的受

9、体，减慢心率,抑制心脏收缩力与传导、 循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失 常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。,二、抗肾上腺素,34,9.7 抗高血压药和利尿药,一、抗高血压药 1利舍平,利血平（利舍平，Reserpine） 可使交感神经末梢囊泡内的神 经递质释放增加，同时又阻止 交感神经递质进入囊泡，这些 作用导致囊泡内的递质减少并 可使交感神经的传导受阻，表 现出降压作用。其作用较为温 和，持久。,氧化,还原,分子内 酯交换,溴代,环氧开环,甲氧基化,35,2马来酸依那普利,本品含有三个手性中心，均为S构型。那普利是依那普利那(Enalapr

10、ilat)的乙 酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体 药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依那普利那，降低血管紧张 素的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利 那则只能静脉注射，不能口服。,一、抗高血压药,36,3硝苯地平,硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪 80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值 高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。 硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。,乙酰乙酸乙酯,一、抗高血压药,37,4.氨氯地平,1.原发性高血压。单独应用或与其他

11、抗高血压药物合用。 2.慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛。单独应用或与其他抗高血压药物合用。,一、抗高血压药,38,二、利尿药 1乙酰唑胺,本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗 青光眼。,39,2氢氯噻嗪,用于各种类型的水肿及高血压的治疗。,二、利尿药,40,3依他尼酸,用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。,二、利尿药,41,4.8 心脏疾病用药和血脂调节药,一、强心药物,强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力 药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充 血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包 括磷酸二酯酶抑制

12、剂、钙敏化剂、受体激动剂等）。,42,4.8 心脏疾病用药和血脂调节药,二、抗心律失常药物 1普罗帕酮,为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性受体阻滞作用。,43,2盐酸胺碘酮,本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量， 减慢心率，降低房室传导速度与-受体阻滞剂的效应相似。,44,三、抗心绞痛药物 3、硝酸异山梨酯,硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是 使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。,45,四、血脂调节剂 1氯贝丁酯,氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素 导致聚集的敏感性，并可抑制

13、ADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小 板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人,46,2吉非贝齐,本品能降低胆固醇和甘油三酯，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋 白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘 油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发 性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。,四、血脂调节剂,47,4.9 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药,组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组 织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒 细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中 含量较

14、多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起 这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生 物效应。,抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。 抗组胺受体就是拮抗组胺的H1和H2受体。由于此两种受体 在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用 治疗疾病的生理药理基础。,48,一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物 1盐酸苯海拉明,能消除各种过敏症状。其中枢抑制作用显著，但不及盐酸异丙嗪；尚具有镇静、 防动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏 性皮肤疾病，如荨麻疹、虫咬症；亦用于晕动症，恶心、呕吐。,路线3,49,2马来酸氯苯那敏(扑尔敏）,

15、马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通 过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解 流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。,一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物,50,3盐酸赛庚啶,抗凝血、抗过敏类新药。可用于荨麻疹、湿疹、过敏性和 接触性皮炎、皮肤瘙痒等过敏反应。荨麻疹、湿疹、过敏 性和接 触性皮炎、皮肤瘙痒、鼻炎、偏头痛、支气管哮喘 等。也可用于柯兴病和肢端肥大症。为H1受体拮抗剂，作 用较氯苯那敏、异丙嗪强，并有中度抗5羟色胺作用和抗 胆碱作用。,一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物,51,3盐酸赛庚啶,52,二、组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物 盐酸

16、雷尼替丁,能抑制基础胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，还可抑制胃蛋白酶的分泌。其抑酸强度比西咪替丁强58倍。 【适应症】 良性胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡，反流性食管炎，卓艾氏综合征。,53,三、质子泵抑制剂-奥美拉唑别名洛赛克，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。质子泵即为H+/K+-ATP，存在于胃壁细胞里,54,在化学治疗药物中，寄生虫病的治疗药物发展最早。远在2000多年前，我国 的第一部本草神农本草经共列了30多种驱虫药物。17世纪30年代，发生 了疟疾史上最重要的事件之一：西班牙人在秘鲁发现金鸡钠(cinchona)树皮能 治疗疟疾。此后23百年间，世界各地都使用金鸡钠。1820年药学家分离出 金鸡钠树皮的主要生物碱-奎宁(quinine)。之后2个多世纪奎宁在治疗和预防疟 疾中起到了重要作用。