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1、血脂和高脂血症,血浆脂质和脂蛋白 B. 高 脂 血 症,1,2,3,4,A. 血浆脂质和脂蛋白,一血浆脂蛋白的组成和分类及其 临床意义 二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋 白代谢酶 三、脂蛋白代谢,5,A. 血浆脂质和脂蛋白,一血浆脂蛋白的组成和分类及其 临床意义 二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋 白代谢酶 三、脂蛋白代谢,6,7,各类脂蛋白颗粒的密度及体积,密度 (g/ml),8,1乳糜微粒(chylomicron, CM),来源于食物脂肪, 含TG近90%,CM颗粒大，一般不致动脉粥样 硬化, 但易诱发胰腺炎。 CM残粒可能与AS有关,载脂蛋白主要是Apo B48, E ,C-II和 C-III。,
2、正常人空腹12小时后, 血浆中CM已完全被清除, 高浓度CM可致血浆混浊甚至呈乳白，多为 I 或V 型HLP,9,2极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein, VLDL),由肝脏合成。TG含量仍很丰富 (50%)。与CM一起被统称为 富含TG的脂蛋白(TG-rich LP)。,载脂蛋白主要是Apo B100 ， C-II和 C-III以及少量Apo E。,虽然比CM小, 浓度过高（TG3.3mmol/L)时, 也可致血浆混浊, 但4过夜不上浮成盖。,血浆VLDL水平升高已被 确认为冠心病的危险因子,10,3中间密度脂蛋白 (intermediate densi
3、ty lipoprotein, IDL),是VLDL向LDL转化过程中的中间产物, 由于大量TG被水解, 胆固醇相对含量已明显增加。,IDL具有明显致动脉粥样硬化作用， 正常情况下, 血浆中IDL含量很低。,载脂蛋白以Apo B100为主, 其次是Apo C和E。,11,4低密度脂蛋白 (low density lipoprotein, LDL),在脂蛋白中胆固醇含量最多, 被称为Ch-rich LP 。 血浆中胆固醇约70%是在LDL内。,载脂蛋白95%以上为Apo B100, 仅含有微量 C和E。,LDL相对较小,易于穿过动脉内膜， 是首要的致AS性LP。 特别是： ox-LDL 小而密L
4、DL,12,5高密度脂蛋白 (high density lipoprotein, HDL),为公认的抗AS血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。 主要作用 1. RCT 2. 抗LDL氧化,HDL颗粒最小, 脂质和蛋白质各占一半。载脂蛋白以 Apo AI为主, 其余为AII、C-II 、C-III和 E。 根据密度可再分为HDL2和HDL3两个亚组分。,13,6. 脂蛋白（a）lipoprotein (a), Lp(a),脂质成分和LDL极为相似，载脂蛋白为一分子Apo B100, 还以二硫键共价结合一分子Apo (a),Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。,14,A. 血浆脂质和脂蛋白,一血
5、浆脂蛋白的组成和分类及其 临床意义 二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋 白代谢酶 三、脂蛋白代谢,15,1. 载脂蛋白 (apolipoprotein, Apo),Apo以多种形式和不同比例存在于各类脂蛋白中。 各类脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不同的功能和代谢途径。,是一类能与血浆脂质结合的蛋白质。 主要功能： 使脂质溶于水性介质 作为脂蛋白与特异受体结合的以配体 激活某些与脂蛋白代谢有关的酶类,16,载脂蛋白的分布,17,18,2. 脂蛋白受体 (1) LDL receptor（apoB、E receptor） (2) LDLR related protein（ LRP ） (3) HD
6、L receptor（HDLR） (4) Scavenger receptor（ScR）,19,（1）低密度脂蛋白受体（LDL receptor, LDLR）,存在于哺乳动物和人体几乎所有的细胞表面, 以肝细胞最为丰富, 对脂蛋白分子中ApoB和ApoE有特异性识别和高亲和性结合能力, 亦称ApoB、E受体。,LDLR主要参与VLDL、IDL和LDL的分解代谢。通过介导血浆胆固醇的主要载体 (LDL) 进入细胞, 来调节血浆胆固醇水平。 LDLR基因缺陷可致高胆固醇血症 (FH),20,LRP的氨基酸组成和结构与LDL受体相似。 为多功能性受体能识别多种配体并在体内清除之 。 与脂代谢相关的是
7、能特异识别ApoE。 具有此类受体的细胞能摄取含Apo E丰富的脂蛋白, 包括CM残粒和VLDL残粒，曾称为Apo E 受体或残粒受体。,（2）低密度脂蛋白受体相关蛋白 （LDLR related protein, LRP）,21,（3）高密度脂蛋白受体（HDL receptor，HDLR）,主要功能是参与细胞内和细胞膜的胆固醇外流，是胆固醇逆转运的第一个环节。 位于肝细胞膜的HDLR则可识别和摄取HDL颗粒，是将外周胆固醇运送回肝脏的途径之一。 在一些合成类固醇激素和性激素的组织或腺体如肾上腺、卵巢、睾九等其胆固醇除来自LDL外，也通过HDL受体获取。,22,1) 化学修饰蛋白质（如Ac-L
8、DL 、Ox-LDL) ； 2) 多聚核苷酸 3) 多糖类； 4) 阴离子磷脂; 5) 其他分子, 如硫酸聚乙烯等。,（4） 清道失受体 （ Scavenger receptor，ScR）,清道失受体的配体很多, 都属阴离子多聚体:,清道夫受体主要与巨噬细胞功能相关： 1) 动脉粥样硬化； 2) 粘附； 3) 宿主防御。,23,3. 脂蛋白代谢酶 （1）LPL（lipoprotein lipase） （2）HL（hepatic lipase） （3）LCAT（lecithin cholesterol acetyl transferase）,24,属于丝氨酸活性酶类，位于血管内皮表面，水解 脂蛋
9、白颗粒 (CM和VLDL)中的甘油三酯。,LPL缺陷可引起家族性高乳糜微粒血症 (I型高脂蛋白血症)。,LPL最大活性依赖 apo CII 的激活，以此防止LPL 在细胞内就表现出最大的脂解活性。 apo CII 缺陷也可引起高甘油三酯血症。,（1）脂蛋白脂酶（LPL）,25,胰岛素能提高LPL的合成、释放及直接增强酶活性。在胰岛素缺陷型糖尿病患者，其LPL活性下降，TG-rich LP降解减缓，可能是形成高甘油三酯血症的原因之一。,（1）脂蛋白脂酶（LPL）,26,由肝细胞合成，分泌并定位于肝脏的血管内皮表面，催化残体脂蛋白和HDL中的甘油三酯和磷脂的水解。能促进肝脏摄取乳糜微粒残体,（2）
10、肝脂酶（HL）,HL无需肽类辅因子或激活物的激活。 胰岛素浓度与HL活性呈正相关。雄激素可 上调其活性，雌激素则起下调作用。,27,由肝脏分泌，主要催化卵磷脂上的酰基链转移至胆固醇，分别生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。 该反应主要发生在HDL表面，受apo AI的激活。是HDL的成熟、HDL3转化为HDL2的关键。,LCAT缺陷患者可有早发性动脉粥样硬化,（3）卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）,28,A. 血浆脂质和脂蛋白,一血浆脂蛋白的组成和分类及其 临床意义 二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋 白代谢酶 三、脂蛋白代谢,29,HDL代谢：胆固醇逆转运(RCT),VLDL-IDL-LDL代谢：由肝合
11、 成VLDL, 再转变为IDL和LDL, 并被肝或其它器官代谢的过程,CM代谢：饮食摄入的Ch和TG 在小肠中合成CM及其代谢过程,脂蛋白代谢,外源性代谢,内源性代谢,30,1. 外源性代谢途径: CM代谢 (半寿期 1小时),TG,CE,TG,FC,PL,FFA,肠壁细胞,HDL,CM,CM残粒,第 3 步,第 1 步,第 2 步,31,SR-A,HDL,肝外细胞,LDL-R,Step 1,Step 2,Step 3,2. 内源性代谢途径: VLDL、IDL、LDL代谢,巨噬细胞,32,肝外绝大多数组织分解代谢胆固醇的能力有限。 需 将胆固醇运回肝脏, 以防在其中过多聚积。,3. 胆固醇逆转
12、运途径: HDL代谢,33,B. 高 脂 血 症,一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗,34,鉴于不少病人常伴有HDL降低，有人建议采用脂质异常血症（Dyslipidemia）以更全面反映血脂代谢紊乱状态。,高脂血症（Hyperlipidemia）,指血浆中胆固醇（Cholesterol，C）或/和 甘油三酯（Triglyceride, TG）含量升高,表现为某一类或某几类脂蛋白水平升高，即 高脂蛋白血症（Hyperlipoproteinemia）,35,鉴于不少病人常伴有HDL降低，有人建议采用脂质异常血症（Dyslipid
13、emia）以更全面反映血脂代谢紊乱状态。,表现为某一类或某几类脂蛋白水平升高，即 高脂蛋白血症（Hyperlipoproteinemia）,指血浆中胆固醇（Cholesterol，C）或/和 甘油三酯（Triglyceride, TG）含量升高,高脂血症（Hyperlipidemia）,36,B. 高 脂 血 症,一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗,37,1. 病因分类： 继发性 原发性,2.表型分型： WHO分型法 简易分型法,指继发于某些全身疾病的血脂异常 常见于：糖尿病、甲减、肾病综合症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红
14、斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、口服避孕药等。,38,1. 病因分类： 继发性 原发性,2.表型分型： WHO分型法 简易分型法,经排除继发性原因后，可考虑为原发性 大多原因不明，部分由先天性基因缺陷所致，属遗传性脂代谢紊乱疾病。,39,高脂蛋白血症WHO分型 (1970) 表型 TC TG CM VLDL LDL 血浆4过夜外观 I 奶油上层,下层清 IIa 透明 IIb 透明 III 奶油上层,下层混浊 IV 混浊 V 奶油上层,下层混浊,2.表型分型：,40,高脂血症简易分型 分 型 TC TG 相当于WHO表型 高胆固醇血症 IIa 高甘油三酯血症 IV、 I 混合型 IIb (III、I
15、V、V),2.表型分型：,41,B. 高 脂 血 症,一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症 四、继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗,42,1血脂水平升高 2动脉粥样硬化 脂质在大中动脉血管内皮下沉积形成动脉粥样硬化病灶，可导致冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病。 3黄色瘤 脂质在真皮和肌腱内沉积，形成各种扁平、疹性、结节性黄色瘤。,43,中国 (1997年) 项目 血浆总胆固醇水平 血浆甘油三酯水平 mmol/L mg/dl mmol/L md/dl 美国，NCEP-ATPIII (2001年) 项目 血浆总胆固醇水平 血浆甘油三酯水平 mmol/L mg/dl mmol/L md/dl,合适水平 5.20 200 1.7 150,合适水平 5.2 200 1.7 150,临界水平 5.2-6.2 200-240 1.7-2.3 150-200,临界水平 5.23-5.69 201-219,高脂血症 5.72 220 1.7 150,高脂血症 6.2 240 2.3 20
