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1、,P.13,Immunology of Parasitic Infection,1,掌握：感染免疫的特点及应用 某些名词的基本概念 熟悉：逃避免疫的主要机制 免疫病理损害的特点与表现 了解：人感染寄生虫后的免疫状态 感染免疫对宿主有利一面,Purpose and requirement,2,寄生虫为何能在有免疫力宿主内寄生？ 低等动物进入人体寄居生存的条件？ 寄生虫致病与免疫有何关系？ 免疫学检查结果不能作为确诊依据？ 为何仍未研制出人用抗寄生虫疫苗？ 药物抗虫效果与免疫有关？ 寄生虫对人体只有害无益？,Purpose and requirement,3,Immune conception (
2、review),Innate immunity 组成 、作用特点？ Adaptive immunity 组成 、作用特点？,（固有免疫）,（适应性免疫）,4,固有免疫的组成及作用（ review ）,生理屏障：粘膜、气管纤毛、皮肤、胃酸 血脑屏障、胎盘屏障 非特异细胞：单核-吞噬系统细胞、 中性粒细胞、NK、嗜酸性粒细胞 体液因素：溶菌酶 补体 IFN-r 血清中高 密度脂蛋白以及生理和生化环境,5,适应性免疫组成与作用（review ）,寄生虫抗原,APC,Th,活化细胞并产 生细胞因子,(效应Th),成熟 TC TDTH,记忆T细胞,记忆B细胞,成熟B细胞 浆细胞 Ig,体液免疫,效应Tc
3、 杀伤靶细胞,效应TDTH 细胞因子,细胞 免疫,6,适应性免疫组成及作用（复习）,多克隆活化,7,Relationship between parasite and host,长期共进化过程中，相互适应建立的一种生物学意义上的平衡 这种平衡是宿主免疫/寄生虫致病力二者平衡,（二者共存亡）,所有低等动物能在人体寄生吗？,8,宿主的先天抗性遗传决定，具先天不易感染性 如：人对牛囊尾蚴； Duffy血型阴性的人可抵抗P.v感染； 镰状细胞贫血和G6PD的人：可抵抗重症疟发生 东方田鼠对血吸虫不易感； 人感染血吸虫后并非都出现晚期：A型血; HLA型别,低等生物入侵宿主后， 决定其生存的因素：双方的
4、遗传景,HLA-DR6（肝纤维化）；HLA-DRB1和DQB（肝脾型）；HLA-DPA1*0103、 DRB1*04、 DQA1*0601和DQB1*0201基因 晚期）,9,易感小鼠 东方田鼠 丝氨蛋白酶抑制剂 表达上调 不表达/下调 溶菌酶 不表达 表达上调 各组织蛋白酶 不表达 表达上调 CD74 不表达 表达上调 MHC/ 不表达 表达上调 胰岛素生长因子-1 上调 下调 肺差异表达基因(7d) 72条 1060条 免疫抑制 免疫激活,血吸虫感染不同宿主后的早期免疫应答差异 (基因表达谱研究显示),10,低等生物入侵宿主后， 决定其生存的因素：双方的遗传背景,低等生物的特性，每个物种均
5、有适应自身生存所需要的生理生化环境。 所以: 不少寄生虫侵入人体或动物后不发育成熟； 多数寄生虫各有其适应他寄生的部位； 在长期感染侵犯中可进化为适应性寄生。,11,The type and characteristics of the parasitic infection,（寄生虫感染的类型及特点）,12,Type （注意基本概念）,1、Suppressive infection(隐性感染) and Carrier(带虫者) 二者都无明显症状和体征 前者-常规方法查不到病原体的寄生现象。 如机会致病寄生虫的感染。 后者-常规方法可检见病原体。 如阿米巴包囊带虫者,13,Type,2、 Ap
6、parent infection(显性感染) 有症状或/和体征 急性感染（acute infection) 慢性感染(chronic infection)， 其程度与虫株毒力和数量及宿主免疫状态，可因免疫状态改变而转换（如弓形虫）,14,Type,3、Opportunistic infection(机会感染) 由机会致病寄生虫引起，一般不引发病，在免疫状态低下时大量繁殖，致病力增强 致超度感染。这类虫：多数原虫和少数蠕虫（粪类圆线虫和短膜壳绦虫）,机会致病寄生虫成为艾滋病的主要死亡原因之一,两个病例,15,4、Larva migrans (幼虫移行症) 某些寄生虫幼虫侵入人体后不发育为成虫，但
7、可长期存活和移行，造成局部或全身病变。根据部位，分为皮肤幼虫移行症和内脏幼虫移行症。 有哪些虫种？,Type,16,17,Characteristics,1.Carrier and Chronic state 多见 原因：感染量少； 治疗不彻底； 缺乏完全免疫；虫体寿命长；遗传因素。 棘球蚴活40年； 带绦虫活30年； 原虫靠无性繁殖-长期寄生； 肝吸虫、肺吸虫和Sj血吸虫各可活？年 ，,18,2.重复感染和多重感染 （Repeated infections and multiple infections） 重复感染：多数寄生虫均有此现象。 多重感染：最多有9种寄生虫感染者。 （既有相互促进，
8、也有相互拮抗）,Characteristics,线虫和血吸虫混合感染可加重病情。 血吸虫感染可加重阿米巴致病。,19,3.异位寄生/损害 与 多器官损害,1)异位寄生 -虫体在正常部位以外组织器官 寄生现象 ，所致损害为异位损害。 2)多部位损害：幼虫移行，游走（突破屏障）： 随血播散（原虫）； 异位寄生：,(heterotropic parasitism and ectopic lesion),Characteristics,20,4.免疫病理损害与晚期发生 典型的：血吸虫和丝虫(致残主因） 5.免疫抑制与继发性免疫缺陷（如Sj),致免疫缺陷-使疫苗效果减低 抗其他病原感染的抵抗力下降，如:
9、 血吸虫患者易患乙型肝炎,Characteristics,21,6.在医院临床可见到的寄生虫病种： 急性患者：旋、血、肺、疟、阿、弓、粪类圆、等 晚期患者：丝、血、等 组织内蠕虫病：侵犯于脑、肺、肝、眼、皮 下肌肉、等部位引起的占位型病变或并 发症明显者 ， 多在外科系统诊治。,Characteristics,组织内寄生虫中多数为食源性的。,22,Parasitic infections and their immune characteristics,(寄生虫感染免疫的特点),23,Immune characteristics,1. 寄生虫抗原（复杂） 2. 诱生的免疫应答（ Th2为主，免
10、疫记忆差） 3. 嗜酸性粒细胞增多（普遍） 4. 适应性免疫类型（ 多不完全） 5. 免疫逃避（方式多样） 6. 超敏反应（致免疫病理损害，常见）,24,Complex of Parasite antigens,（1）原虫小，但成份多（疟原虫有30多种）； （2）多细胞蠕虫，体积大，结构复杂； （3）生活史复杂，阶段多； （4）抗原变异、更新、模拟。,成分多、抗原变异、生活史复杂,25,来 源：表膜Ag，体质Ag，代谢分泌Ag 化学性质：蛋白、多肽、多糖抗原 功 能：诊断抗原，保护性抗原， 免疫病理抗原 特 异 性：特异性抗原（种、株、阶段） 交叉抗原（种属间、阶段间）,Complex of
11、Parasite antigens,抗 原 种 类,26,2.诱生的免疫应答类型 -Th2为主,（1）多克隆抗体的大量产生 利-作为免疫诊断标志物 弊-影响保护性效果和免疫诊断结果 （2）特异和非特异抗体类和亚类均增加 抗体类其中IgE 抗体增加相对明显 抗体亚类其中IgG4抗体增加相对明显 （3）产生的免疫记忆差。,27,3.嗜酸性粒细胞增多 （Eosinophils ）,寄生虫感染引起的一种普遍现象；在外周血或局部组织中Eos增多；尤指组织内蠕虫，病变部位有Eos浸润和夏科雷登结晶。在临床诊断中有参考价值,1.常见病因？过敏、蠕虫、某些药物、皮肤病、血液病和肿瘤等 2.为何增多？抗虫效应细
12、胞之一；致过敏表现之一. 3.发生机制？属虫体分泌代谢Ag诱生的免疫应答。 与IgE受体基因、IL-4和IL-5基因旁的基因位点,28,Eos增多与过敏反应有关的证据：,1.Eos是一种参与过敏反应过程的细胞之一， 导致Eos增高的寄生虫Ag变应原； 2.Eos增多并不出现于所有蠕虫感染者； 3.Eos是免疫效应细胞，活化效应的Eos可表达大量Cytokines、Ig及C受体，并产生特有的毒性介质， 通过脱颗粒发挥杀病原作用； 4.Eos增多发生于发热、过敏和局部症状明显的感染者，如Sj急性期（发热、荨麻疹、神经血管性水肿、面部浮肿、出血性紫癜和支气管哮喘等）。,29,4.适应性免疫的类型,4
13、.1 消除性免疫（sterilizing immunity） 指对再感染产生完全抵抗力（很少见） 仅见主要皮肤利什曼原虫 （Leislimania major）引起,有完全免疫作用,30,4.适应性免疫的类型,4.2、非消除性免疫 （non-sterilizing immunity） 具不完全免疫作用，见于多数寄生虫感染。 两种情况： 带虫免疫（premunition immunity），原虫 伴随免疫（concomitant immunity），蠕虫,是何概念？二者共同和不同之处？,31,：,1.Ab作用对原虫侵入细胞可丧失能力； 2.Ab+补体的作用抗血吸虫作用； 3.Es细胞效应损伤虫体
14、表膜； 4.活化的巨噬细胞作用杀胞内利氏曼 5.抗体+效应细胞发挥对病原吞噬或损伤； 6.Ag特异性Tc直接杀伤，如CTL裂解虫体； 7.ADCC效应-主要对组织内寄生蠕虫；,免 疫 效 应 机 制,4.适应性免疫的类型,32,33,免疫效应机制：,34,35,36,4.适应性免疫的类型,4.3、缺乏有效的免疫力 （ 无免疫作用） 某些原虫(锥虫和阿米巴)感染 患者可终身带虫，重症锥虫病可致死 黑热病 不治疗可致死，治愈后出现免疫 阿米巴病 对再感染无抵抗力,37,病名 主要寄生部位 免 疫 类 型 阿米巴病 结肠 无 贾第鞭毛虫病 小肠 不完全 非洲锥虫病 血液 无 南美锥虫病 巨噬细胞 不
15、完全 利什曼原虫病 巨噬细胞 消除性（皮肤利什曼原虫） 不完全（巴西利什曼原虫） 无（杜氏利什曼原虫） 弓形虫病 巨噬细胞 不完全 疟疾 肝细胞、红细胞 不完全 血吸虫病 血液 不完全 淋巴丝虫病 淋巴系统 无 旋毛虫病 小肠、肌细胞 不完全 线虫感染 肠 无 绦虫感染 小肠 无,主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型,38,寄生虫感染诱导产生的免疫 为何表现为不完全免疫？ 或无免疫力？,其理由：,39,免疫逃避 （immune evasion）,某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存的现象,40,immune evasion,1.寄生部位解部学隔离 眼部、脑部： 囊尾蚴 空腔脏器内： 肠腔只有SIgA，作用不大。 细 胞 内： M内、RBC内，肌cell内 2.保护层形成： 囊壁或囊包 (棘球蚴、旋毛虫幼虫),41,immune evasion,旋毛虫和棘球蚴的保护层：,42,immune evasion,3.表面Ag的改变 3.1 Ag变异： 在体表或表膜上的Ag不断发生改变。 eg：锥虫
