专套本药物化学重点（章节版）

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1、 第一章 麻醉药第一节 全身麻醉药一、 吸入麻醉药氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷 起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧后显氟离子反应，与茜素蓝成蓝紫色。2、加入硫酸，沉于底部。 甲氧氟烷浮于硫酸上层。甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。 异氟烷为异构体 乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。二、 静脉麻醉药 盐酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体作用快、短、副作用小，诱导期短。 分离麻醉 羟丁酸钠： 作用弱、慢、毒性小。 -OH 1、三氯

2、化铁红色 2、硝酸铈铵橙红色 第二节 局部麻醉药一、 对氨基苯甲酸酯类构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。 2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。 丁卡因 3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。 布他卡因 4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增强。盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐 不宜表面麻醉性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。 干燥稳定，避光 PH=33.5最稳定。2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色4、芳伯氨反应： 盐

3、酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。二、酰胺类：盐酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物 性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定 。 作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐 长效局麻药，用于浸润麻醉。三、氨基酮类及氨基醚类第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药第一节 镇静催眠药一、 巴比妥类构效关系：1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在610，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。 2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=

4、O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮 检查酸度 长效催眠药 性质：1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。 2、丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜-紫堇色 含S巴比妥-绿色 银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中 溶于甲醛-硫酸：界面显玫瑰红硝酸钾-硫酸：显红棕色 苯环取代反应 异戌巴比妥：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮 中效催眠药

5、二、苯并二氮杂 类： 地西泮(安定)：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮 -2-酮1、水解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代谢途径为去甲基(N-CH3)，C-3位羟基化2、溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。 奥沙西泮(舒宁)： 5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮 酸或碱中加热水解，重氮化反应。 为安定活性代谢产物硝西泮：5-苯基-7-硝基-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮艾司唑仑(舒乐安定)：6 -苯基- 8 -氯- 4H- 1,2，4 - 三氮唑- 4,3-a 1,4 -苯并二氮杂1、 1，2位

6、并入三唑环，增加亲和力和代谢稳定，增强药理活性。2、 水解后重氮化反应。加稀硫酸，紫外下显天蓝色荧光。 比地西泮强24倍阿普唑仑：1-甲基 同上 比地西泮强10倍溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀三、 氮基甲酸酯类 甲丙氮酯(眠尔通)：2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯 弱安定药， 中枢肌松和安定作用第二节 抗癫痫药苯妥英纳(大伦丁纳)：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 有“饱合代谢动力学”特点 1、水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。 2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。 3、与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。 与苯巴比妥区别卡马西平：5H-

7、二苯并b,f氮杂 -5-甲酰胺 精神运动性发作最有效第二节 抗精神失常药(强大的多巴胺受体阻滞剂)一、吩噻嗪类：10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜 盐酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐奋乃静：4-3-(2-氯吩噻嗪-10-基)-丙基-1-哌嗪乙醇 吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定二、硫杂蒽类 三、丁酰苯类 舒必利：氨基磺酰基 适于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。第三章 解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。第一节 解热镇痛药一、 水杨酸类 ：可成盐、成酯、成酰胺饰 阿司匹林(乙酰水杨酸)：2

8、-(乙酰氧基)苯甲酸 花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂性质：1、水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸(臭气)，进一步氧化变色。2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。 中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏二、 苯胺类 ： 解热镇痛，无消炎作用 对乙酰胺基酚(扑热息痛)：N-4-(羟基苯基)-乙酰胺 花生四烯酸环氧酶抑制剂 性质：1、45 C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。 2、三氯化铁反应。 检查中间产物对氨基酚 (芳伯胺基反应)三、 吡唑酮类 安乃近：(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基甲烷磺酸钠盐-水合物 性质：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通

9、惰性气体。干燥保存。 2、吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。 3、与稀盐酸加热分解成SO2 ，发出甲醛特臭。贝诺酯：(2-乙酰氧基)-苯甲酸4-(乙酰胺基)苯酯 前药， 对胃无刺激，适用于儿童。性质： 碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。第二节 非甾体抗炎药(酸性)一、 3,5吡唑烷二酮 羟布宗(羟基保泰松)：4-丁基-1-(4-羟苯基)-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮 抗炎，治疗关节炎二、N-芳基邻氨基苯甲酸类三、芳基烷酸类1、苯乙酸类(芳基乙酸) 吲哚美辛(消炎痛)：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸鉴别反应： 酰胺键

10、：重铬酸钾紫色； 亚硝酸钠绿色。 强酸强碱水解，PH2-8稳定作用：主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。 双氯芬酸钠(双氯灭痛)：2-(2,6-二氯苯基)氨基-苯乙酸钠 氯原子反应 作用强无积蓄非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。 酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。 2、苯丙酸类(芳基丙酸) 布洛芬(异丁苯丙酸)：2-(4-异丁基苯基)丙酸 2个手性C，用消旋体性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。 比阿司匹林强16-32倍 芬布芬：3-(4-联苯羰基)丙酸 1217h 萘普生：(+)a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸 S构型 同上，缓解轻度至中度疼痛。四、1,2 苯

11、并噻嗪类 吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物性质：芳香羟基(三氯化铁反应)和酰胺。 作用时间长，45h 第三节 抗痛风药一、抗痛风发作药 吲哚美辛 保泰松 二、尿酸排泄剂 丙磺舒：4-(二正丙胺基)磺酰基苯甲酸 高尿酸痛风性关节炎三、尿酸合成阻断剂 别嘌醇：1H-吡唑并3,4-d嘧啶-4-醇 用于痛风、痛风性肾病第四章 镇痛药和镇咳袪痰药第一节 镇痛药一、植物来源的生物碱盐酸吗啡：17-甲基-4，5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物 5个手性C(5R，6S，9R，13S，14R)，天然的是左旋吗啡，右旋

12、体无作用。性质：1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡，毒性加大。2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。 3、Marquis反应：甲醛硫酸-紫堇色。4、Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色蓝色绿色5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。二、半合成类盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。 结构与吗啡4处不同盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。三、合成类： 1、吗啡喃类 2、苯吗喃类

13、(镇痛新) 3、哌啶类(度、芬) 4、氨基酮类(美沙酮) 盐酸哌替啶(度冷丁)：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐 吗啡1/10 性质：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。 有酯键但不易水解，吸湿、变黄。 2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。枸橼酸芬太尼 ：N-1-(2-苯乙基)-4-哌啶基-N-苯基-丙胺枸橼酸盐 是吗啡的100倍盐酸美沙酮(美散痛)：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 作用强、成瘾小、毒性大 四、内源性多肽类五、其他类盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。苯噻啶 ：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。 镇痛药构效关系： 受体模型： 1、阴离子部位 2、凹槽 3、适合芳环的平坦区第二节 镇咳祛痰药 盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-