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1、胰岛素抵抗,定义,胰岛素抵抗,检测方法有以下几种,正常血糖高胰岛素钳技术(CLAMP)最小模型法(MMM) HOMA-IR稳态模型胰岛素抵抗指数 胰岛素释放试验,金标准(CLAMP),原理:利用负反馈原理调节血糖 方法:快速连续胰岛素灌注使血浆胰岛素浓度迅速升高并维持在一定水平,改变葡萄糖灌注率使血糖稳定在基线水平。在这种水平下可通过抑制肝糖输出和内源性胰岛素的分泌,即阻断内源性葡萄糖胰岛素反馈,这时葡萄糖灌注率等于外源性胰岛素介导的机体葡萄糖代谢率。,CLAMP,MMM小剂量短时胰岛素耐量,方法受试者经静脉连续输入10葡萄糖,输糖前以每分钟的间隔取3个点的基线血标本,输糖后于前10 min每
2、隔2 min取血,以后每10 min取一次,直到60 min。50,55,60 min的平均血糖及胰岛素值被用于计算机体的胰岛素敏感性。实验全程需要取血32次,将血糖值输人计算机数学模型中进行计算。该法主要缺点是取血次数太多,后来改为12或14个,MMM,空腹胰岛素水平,在非糖尿病人群中,FINS与金标准相关系数为0.70. 8。内科将FINS水平高于15,一般认为FINS高于10为胰岛素抵抗 它与金标准的M值相关系数0708 仅测空腹的胰岛素和血糖水平, 不能观察到胰岛素分泌的高峰和延迟状态,获得信息有限。可于粗略估计,QUICKI I 胰岛素敏感指数,, 10000(Go Io)1/2(G
3、meanImean) 加入了OGTT中平均胰岛素和平均血糖,与金标准的相关性优于HOMAIR,原理同HOMA,计算稍复杂。,AUC,胰岛素释放曲线下面积AUC= 05x(空腹值+】80 min值)+60 min值+120 min值。现少用,,胰岛素抵抗指数 HOMA-IR,FINS(U/L)FPG(mmol/L)22.5 2.69 即: 空腹血糖 空腹胰岛素60 正常人(3.9-6.1) (小于10)60 血糖6.1-6.9即是糖耐量受损,是DM前期 在病例较多的情况下它与Clamp测定的结果有很好的相关性。在研究糖耐量受损时常采用此方法。但对于个体估计,争议较大。,胰岛素释放试验(OGTT)
4、,IR 标准: (1)空腹胰岛素水平10 nflUL (2)高峰延迟:高峰出现时间在服糖粉后60 min以后: (3)服糖粉后3 h血胰岛素值未回落至空腹水平,即两者相差两个标准差以上。 以上任一,HOMA-IR与OGTT,HOMA-IR难以观察到这一类病人: 空腹胰岛素、空腹血糖正常, 在30min-1h没有达峰 Max超过了是基础值的5-10倍 3h未回落 也就是胰岛素的分泌曲线与正常有差别,出现延迟或者峰值过高OGTT的优势,新:IR与代谢综合征密切相关,如果想明确一个人是否有IR,先确定他是否有代谢综合征,若有IR,它的糖代谢脂质代谢都会紊乱继而有代谢综合征,反之亦然。 -Barbar
5、a.V.Howard Harvard University,2分:2型糖尿病、高血压或有心肌梗死家族史 1分:男性型脂肪分布(腰臀比0.85)、高血压(140/90mmHg)、高甘油三酯血症(1.9mmol/L)、高尿酸血症(386.8mmol/L)、脂肪肝(GT25IU/L或B超密度异常) 总分3时,基本不疑有胰岛素抵抗;而总分3时,疑为有胰岛素抵抗可做OGTT; 1男性腰围102cm ,女性88cm,2甘油三酯1.7mmol/L ,3HLD-C:男1.03 女1.3,4血压130/65,5空腹血糖5.6 ,符合三项或者三项以上者 若证实为糖耐量异常或糖尿病不必测胰岛素即可判为胰岛素抵抗。如
6、血糖正常可测定血胰岛素水平,如15U/ml则也可认为胰岛素抵抗。,BMI、身高/体重0.5、腰臀比与金标准的相关性甚至比某些公式高 强调了中心型肥胖对于IR的重要性 但中国人的BMI比欧美人,胰岛素抵抗却一点也不轻,所以不能刻板对待bmi,Tips: 1.以上的方法均不适于B细胞分泌功能有缺陷的人群,如糖尿病;因DM病人胰岛B细胞受损,ins在胰岛细胞受损时会代偿性的增高胰岛 细胞功能严重受损者在清晨空腹状态下血糖、胰岛素和外周组织对胰岛素敏感性三者之间未能达到平衡。也就是说这个指标不适用于已经发展到 型糖尿病的患者。 2.胰岛素的测定方法不同,所得的数值不同,比如化学发光法测定值低于放免测定
7、值” 因此,一致的测定药盒和质量控制及一致的测定方法对胰岛素测定的标准化无疑是重要的。,小结,1.采用CLAMP,MMT准确率高,难以实施,仅小适合于大样本研究。 2.胰岛素释放及Homa-IR是用于评估胰岛素抵抗的简易指标。在非糖尿病或轻度I GT的人群FINS是很好的 3. 多数只能用于临床科研,当用于定性地判断人群中胰岛素抵抗程度的高低,个体是否存在胰岛素抵抗效果不佳,胰岛素测定法尚未标准化、。,1.两次空腹血糖大于6.1(IFG)即可以认为有ir 2.若空腹血糖正常,但是有代谢综合征的指证的可以测量空腹胰岛素大于10为胰岛素抵抗 3.以上两项均正常可行糖耐量试验 (1)空腹胰岛素水平10 nflUL (2)高峰延迟:高峰出现时间在服糖粉后60 min以后: (3)服糖粉后3 h血胰岛素值未回落至空腹水平,方法众多,被广泛接受准确检测IR的方法是钳夹法和MMT,但技术复杂,费用高。 OGTT法是检测IR的一种较准确、简单、更符合生理性的方法,较适用于临床常规检测。 空腹胰岛素和HOMA法,二者简单、粗略评估IR。 在估计IR时不可忽略肥胖带来的腰围增大,体重增加的影响,空腹Ins 、homa-IR 敏感 OGTT 敏感,空腹、血糖胰岛素均正常,HOMA-IR正常而max高于了空腹超过了10倍数,病人B,