(用药参考)利拉鲁肽注射液说明书（2020年12月整理）.pptx

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1、利拉鲁肽注射液,药品名称： 【通用名称】 利拉鲁肽注射液 【商品名称】 诺和力 Victoza 【英文名称】 Liraglutide Injection 【汉语拼音】 li la lu tai zhu she ye 成份： 活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似 物)。 化学名称：Arg34Lys26- （N-（-Glu（N-十六酰基）-GLP-17-37,化学结构式： 分子式：C172H265N43O51 分子量：3751. 20 Da,其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为 pH 调节剂）、苯酚 和注射用水。 所属类

2、别： 化药及生物制品 代谢及内分泌系统药物 降糖药 胰高血糖素样肽-1（GLP- 1）受体激动剂 化药及生物制品 代谢及内分泌系统药物 减肥药 性状： 为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。 适应症： 本品适用于成人 2 型糖尿病患者控制血糖: 适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者,与二甲双 胍或磺脲类药物联合应用。 规格： 3ml:18mg(预填充注射笔) 用法用量： 用量： 利拉鲁肽的起始剂量为每天 0.6mg。至少 1 周后,剂量应增加至 1.2mg。预计一些患者在将 剂量从 1.2mg 增加至 1.8mg 时可以获益,根据临床应答情况,为了进一

3、步改善降糖效果,在至 少一周后可将剂量増加至 1.8mg。推荐每日剂量不超过 1.8mg。 本品可用于与二甲双胍联合治疗,而无需改变二甲双胍的剂量。,1,本品可用于与磺脲类药物联合治疗。当本品与磺脲类药物联用时,应当考虑减少磺脲类药物 的剂量以降低低血糖的风险(见【注意事项】)。 调整本品的剂量时,无需进行自我血糖监测。然而,当本品与磺脲类药物联合治疗而调整磺 脲类药物的剂量时,可能需要进行自我血糖监测。 特殊人群： 肾功能损害:轻度肾功能损害的患者不需要逬行剂量调整。在中度肾功能损害患者中的治疗 经验有限。目前不推荐本品用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见【药代 动力学】)。

4、肝功能损害:在肝功能损害患者中的治疗经验有限,因此不推荐本品用于轻、中、重度肝功 能损害患者(见【药代动力学】)。 用法： 本品每日注射一次,可在任意时间注射,无需根据进餐时间给药。本品经皮下注射给药,注射 部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而,推荐 本品于每天同一时间注射,应该选择每天最为方便的时间。更多有关给药的指导参见使用及 其他操作的注意事项。 本品不可静脉或肌内注射。 不良反应： 在 5 项大规模的 IV 期临床试验中，已有超过 2500 例患者接受了诺和力单药治疗或诺和力 与二甲双呱、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。

5、 不良反应发生的频率定义如下：非常常见(1/10)，常见(1/100, :少见不良反应 (1/1, 000, ; 不详(根据现有的数据无法评价)。在每个频率分组中，不良反应都是按照 严重性降低的顺序列出。 临床试验期间常见的不良反应为胃肠道不适:恶心和腹泻非常常见，呕吐、便秘、腹痛和消 化不良常见。在诺和力治疗的开始阶段，这些胃肠道不良反应发生频率可能高。上述不良 反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。 表 1 列出了本品长期期对照临床研究中报告的不良反应和(上市后)自发报告的不良反 应。对于在长期期临床研究中确定的不良反应,如果其发生率5%,且其在本品治疗组患者 中的发生率高于在对照组中 的发

6、生率,则将其列入表中。该表中还包含了发生率1%、且 在本品治疗组患者中的发生率大于其在对照组中发生率的 2 倍的不良反应。对于相关的(上 市后)自发报告的不良反应的发生率,是基于这些不良反应在期临床研究中的发生率进行 计算的。,见【注意事项】,2,3,在一项本品单药治疗的临床试验中,本品治疗组低血糖的发生率低于活性对照组(格列美 脲)。最常见的不良事件为胃肠道疾病以及感染与侵然。 低血糖： 临床研究中大部分确认的低血糖事件均为轻度。未在诺和力单药治疗的研究中观察到重度 低血糖事件。重度低血糖比较罕见，主要发生在诺和力与磺脲类药物联用时(0.02 事件/ 患者年)。诺和力与磺脲类药物之外的口服抗

7、糖尿病药物合用时所观察到的低血糖事件非常 少(0.001 事件/患者年)。LEADER 试验数据。利拉鲁肽组报告的严重低血糖发生率低于安慰 剂组1.0 与 1.5 事件/100 患者年；风险比为 0.69（0.51-0.93）。 胃肠道不良反应： 大部分恶心均为轻至中度，呈一过性，且很少会导致治疗停止。当诺和力与二甲双胍联用 时，20.70/a 的患者至少报告了 1 次恶心事件，12.6%的患者至少报告了 1 次腹泻事件。当 诺和力与磺脲类药物联用时，9.1%的患者至少报告了 1 次恶心事件，7.9%的患者至少报告 了 1 次腹泻事件。大部分事件均为轻至中度，且呈剂量依赖性。大部分初出现恶心症

8、状患 者在继续治疗情况下，这些症状的频率和严重程度均有所降低。70 岁以上患者接受诺和力 治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。轻度肾功能损害(肌酐清除率为 60-90m1/min)的患 者接受诺和力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。胆石症和胆囊炎。在 LEADER 试验中， 利拉鲁肽组胆石症和胆囊炎的发生率分别为 1.5%和 1.1%，安慰剂组分别为 1.1%和 0.7%。 而在利拉鲁肽的长期、对照、3a 期临床实验中，报告的胆石症（0.4%）和胆囊炎（0.1%） 病例极少。 退出： 在长期(26 周或长)对照试验中，诺和力治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为 7.8%， 而在对照组患者中为

9、3.4%。诺和力治疗组中常见的导致退出的不良反应为恶心(2.8% )和 呕吐(1.5%) 。 免疫原性： 与其他含蛋白质或肽类的药物可能具有免疫原性相一致,患者在接受本品治疗之后可能会产 生抗利拉鲁肽抗体。平均有 8.6%的患者会产生抗体。抗体形成不会导致本品疗效的降低。 注射部位反应： 在长期(26 周或长)对照试验中，约 2%接受诺和力的受试者报告了注射部位反应。这些反应 通常都为轻度，而且不会导致停用诺和力。 胰腺炎： 在本品中、长期临床试验期间己经报告了少数(0.2%)急性胰腺炎病例。 在本品上市后使用中也报告了胰腺炎病例。本品与胰腺炎之间的因果关系尚不明确。 LEADER 试验结果，

10、发现经判定的急性胰腺炎发生率在利拉鲁肽组为 0.4%，安慰剂组为 0.5%。 甲状腺事件： 在所有中、长期临床试验中,全部利拉鲁肽、安慰剂和全部对照药组中甲状腺不良事件的总 体发生率分别为 33.5、30.0 和 21.7 事件/1000 患者年;而严重甲状腺不良事件的发生率分 别为 5.4、2.1 和 1.2 事件/1000 患者年。 甲状腺肿瘤、血降钙素浓度升高以及甲状腺肿是最常报告的甲状腺不良事件。利拉鲁肽治 疗组每 1000 受试者年的上述不良事件发生率分别为 6.8、10.9 及 5.4,相比之下,这一比率 在安慰剂治疗组分别为每 1000 受试者年 6.4、10.7 及 2.1,在

11、对照药组分别为每 1000 受试 者年 2.4、6.0 及 1.8。,4,过敏反应 在本品上市后使用中,已经报告了包括荨麻疹、皮疹和瘙痒在内的过敏反应。 在本品上市后使用中,己经报告了少数伴随其他症状(如低血压、心悸、呼吸困难和水肿)的 过敏反应。 禁忌： 以下患者禁用： 对本品活性成份或者本品中任何其他辅料过敏者。 注意事项： 本品不得用于 1 型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。 本品并非胰岛素替代物。 本品不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及 2 型多发性内分泌肿瘤综合征 患者(MEN 2)。 本品在纽约心脏病学会(NYHA)分级-级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验

12、有限。尚无 在 NYHA 分级-级的充血性心力衰竭患者中应用的经验。 在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限,因此不推荐本品用于这些患者。 本品治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应,包括恶心、呕吐和腹泻。 己经发现使用其他 GLP-1 类似物与发生胰腺炎风险相关。 己有少数急性胰腺炎的报道。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状:持续、严重的腹痛。 如果怀疑发生了胰腺炎,应该停用本品和其他潜在的可疑药物。 一些临床试验已经报告了包括血降钙素升高、甲状腺肿和甲状腺肿瘤在内的甲状腺不良事 件,尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中 (见【不良反应】)。 接受本品治疗的患者己经报告了包括肾损害

13、和急性肾衰竭在内的脱水的体征和症状。 接受本品治疗的患者,应告知其治疗期间有发生胃肠道不良反应相关性脱水的潜在风险,应 采取预防措施以避免体液耗竭。 接受本品联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加 (见【不良反应】)。减少 磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。 对驾驶和机械操作能力的影响 尚未研究本品对驾驶和机械操作能力的影响。应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖 发生,特别是当本品与磺脲类药物合用时。 使用和其他操作的特别注意事项本品仅在呈无色澄明时才可使用。 本品不得在冷冻后使用。 本品应与长至 8 mm 以及细至 32G 的诺和针 配合使用。 本品不包含注射针头。 孕妇及哺

14、乳期妇女用药： 妊娠 目前尚无本品用于奸娠妇女的充分数据。 动物研究已经表明本品具有生殖毒性（见临床前安全性数据）。 本品对人类的潜在风险尚不清楚。本品不得在妊娠期间使用，此时推荐使用胰岛素。如果 患者在治疗期间计划怀孕或已经怀孕，应停止本品治疗。 哺乳 利拉鲁肽是否在人乳中分泌，尚不清楚。动物研究已经表明，利拉鲁肽及其结构上紧密相 关的代谢产物在乳汁中出现的比例很低。由于缺少相关经验，本品不得在哺乳期内使用。,5,儿童用药： 由于缺乏相关数据，不推荐本品用于 18 岁以下儿童和青少年。 老年用药： 根据一项在健康受试者中进行的药代动力学研究，以及对患者（18 至 80 岁）的群体药代 动力学

15、数据分析的结果，年龄不会对利拉鲁肽的药代动力学产生与临床相关的影响。因 此，不需要根据年龄进行剂量调整。 药物相互作用： 在体外研究中己经证实,利拉鲁肽和其他活性物质之间发生与细胞色素 P450 和血浆蛋白结 合有关的药代动力学相互作用的可能性极低。 利拉鲁肽对胃排空的轻度延迟可能会影响同时口服的其他药物的吸收。 相互作用研究并未表明药物的吸收出现了任何与临床相关的延迟。少数经本品治疗的患者 至少报告了 1 次严重腹泻事件。腹泻可能会影响同时口服的药物的吸收。 扑热息痛 利适鲁肽不会改变扑热息痛单次给药 1000mg 之后的总体暴露。扑热息痛的峰浓度(Cmax)降 低了 31%,而达峰时间(t

16、max)中位数延迟了 15 分钟。与扑热息痛联用时不需要进行剂量调 整。 阿托伐他汀 利拉鲁肽对阿托伐他汀单次给药 40mg 之后的总体暴露没有产生具有临床意义的改变。因 此,阿托伐他汀与本品联用时不需要进行剂量调整。在利拉鲁肽的作用下,阿托伐他汀的峰 浓度(Cmax)降低了 38%,而中位达峰时间(tmax)从 1 小时延长至 3 小时。 灰黄霉素 利拉鲁肽不会改变灰黄霉素单次给药 500 mg 之后的总体暴露。灰黄霉素的峰浓度(Cmax)増 加了 37%,而达峰时间中位数未发生变化。 灰黄霉素和其他低溶解度和高渗透性的药物与 本品联用均不需要进行剂量调整。 地高辛 单次给予地高辛 1mg 同时合用利拉鲁肽可使地高辛的 AUC 降低 16%,Cmax 降低 31%tmax 从 1 小时延长至 1.5 小时。基于上述结果,无需调整地 A 辛给药剂量。 赖诺普利 单次给予赖诺普利 20mg 同时合用利拉鲁肽可使赖诺普利的 AUC 降低 15%, Cmax 降低 27%。 达到赖诺普利峰浓度的中位 tmax 从 6 小时延长至 8 小时。基于上述结果,无需调整赖诺普