免疫复习资料郭锦锦精致版

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1、抗感染免疫包括三个方面,即,免疫防御,免疫监视,免疫自稳。免疫防御是指机体抵御病原性生物体及其代谢产物对机体的侵袭的功能。免疫监视是指机体发现和清除体内突变的细胞、病毒感染的细胞,防止发生肿瘤和持续性感染的功能。免疫自稳是指机体清除损伤、衰老的组织细胞以防止发生免疫紊乱和自身免疫性疾病,维持正常的内环境的功能。抗原是指能够诱导机体免疫系统使之产生特异性免疫应答并能与相应免疫应答产物(抗体与致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质,也称免疫原。抗原的免疫原性是指抗原能刺激特异性免疫细胞,使之活化、增殖、分化,最终产生效应物质的特性。抗原的的抗原性是指抗原可在体内外与相应的免疫效应物质发生特

2、异性结合的特性。完全抗原简称抗原是指一类具有免疫原性与抗原性的物质。只有抗原性而没有免疫原性的物质称为不完全抗原或半抗原。胸腺依赖抗原(TD抗原)是指刺激B细胞产生抗体的应答过程中需要T细胞辅助和巨噬细胞参与的抗原。绝大多数蛋白质抗原属TD抗原,如细菌,细胞,血清蛋白等。胸腺非依赖抗原(TI抗原)是指刺激B细胞产生抗体不需要T细胞辅助的抗原。如细菌脂多糖(LPS)、荚膜多糖、聚合鞭毛素等。抗原决定簇是指抗原分子结构中能被淋巴细胞抗原识别受体(或抗体)识别和结合的特殊化学基团,又称表位。共同抗原是指两种不同的微生物抗原具有相同或相似的抗原决定簇。交叉反应是指抗原刺激机体产生的抗体可与其他含有共同

3、抗原的物质发生反应。异嗜性抗原是指在不同种属动物、植物和微生物细胞表面上存在的共同抗原,它们之间具有广泛的交叉反应性。异种抗原包括病原微生物、细菌的外毒素和类毒素、动物免疫血清及异嗜性抗原。同种异型抗原包括红细胞抗原、人类主要组织相容性抗原、自身抗原、肿瘤抗原。佐剂是一种非特异性免疫增强剂,当其与抗原一起注射或预先注射入机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或 改变免疫应答法的类型。超抗原是指一类只需要极低的浓度就能刺激大量的T细胞活化的抗原。抗体是指B细胞识别抗原后活化、分化所形成的由浆细胞分泌的,具有与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白,主要存在于血液、组织液和外分泌液等体液中。根据免疫球

4、蛋白重链的免疫原性不同可将免疫球蛋白分为五类,Ig M(链) IgG(r链) IgA(链), IgD(链)Ig E(链) 单克隆抗体是指由单一B细胞克隆或其杂交瘤细胞克隆产生的抗体,其只针对某一种特定的抗原决定簇,且纯度很高,将此抗体称为单克隆抗体。IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白,是唯一能通过胎盘的抗体。IgM多以五聚体形式存在,不能通过胎盘,故脐带血中若检测到IgM升高提示胎儿有宫内感染。Ig A分为血清型和分泌型,SIgA在局部抗感染中其重要作用,其不能通过胎盘,但婴儿可从初乳中获得高浓度SIgA。IgE在血清中含量最少,但其对肥大细胞和嗜碱性粒细胞具有高度亲和性,与I性超敏反应的发生

5、密切相关。IgD在血清中含量低,其功能尚不清楚。补体:是存在于人和脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关的活化后具有酶活性的蛋白质。补体系统的经典激活途径:经典途径的激活物主要是抗原、抗体形成的免疫复合物(IC)由C1q与IC结合触发C1r、C1s的活化,进一步激活C4和C2,形成C3转化酶C4b2a,再水解C3,形成C5转化酶C4b2a3b,最后一次激活C5-C9。经典途径的激活有钙离子,镁离子的参与,经典途径主要参与特异性体液免疫应答的效应作用,在疾病的持续感染中起重要作用。补体激活的旁路途径又称替代途径,其激活物主要有脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4、IgE,激活过程中跳过C1、

6、C4、C2,由经典途径或自发产生的C3b与血清中的B因子结合开始,形成C3bBb,再与P因子结合成C3bBbP,作为C3转化酶,C3的水解产物C3b与C3bBb结合成C3bnBb,此为C5转化酶,然后是C5-C9的激活,此途径主要在非特异性免疫中起作用,在感染早期发挥有效的防御作用。MBL途径,MBL是一种糖蛋白,属于凝集素家族,是在病原微生物感染的急性期由肝细胞合成分泌的一种急性蛋白,MBL可与细菌的甘露糖残基结合,再与丝氨酸蛋白酶结合形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶,此酶具有与C1q相同的活性,可水解C4和C2形成C3转化酶,之后的反应与经典途径相同。补体对理化因素敏感,对热不稳定,56C 3

7、0min即可被灭活。免疫器官根据功能不同可分为中枢免疫器官外周免疫器官。中枢免疫器官包括人类和哺乳动物的胸腺和骨髓,以及鸟禽类的法氏囊,是各类免疫细胞发生、分化发育和成熟的场所。如胸腺是T细胞发育成熟的场所,骨髓是各类免疫细胞发生及人类B细胞发育成熟的场所,而法氏囊则是鸟禽类B细胞发育成熟的场所。外周免疫器官是指遍布于全身各部位的外周淋巴组织,如淋巴结、脾脏、扁桃体等,是成熟的淋巴细胞和其他免疫细胞定居并发生免疫应答的场所。重要的免疫细胞有淋巴细胞、单核巨噬细胞及其他抗原递呈细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞及血小板等。重要的免疫分子有抗体、补体、细胞因子等。细胞黏附分子,是一类存在于细胞或基质表

8、面,介导细胞与细胞,细胞与基质间相互接触与结合的糖蛋白性质的辅佐分子,包括有免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、钙依赖黏附素家族,及尚未归类的粘附分子,其免疫学作用有1.参与免疫细胞的发育和分化2.参与免疫应答和免疫调节3.参与炎症反应4.参与淋巴细胞的再循环与归巢5.参与调节细胞凋亡。选择素家族目前有L-选择素,E-选择素,P-选择素,L-选择素即白细胞黏附分子,是参与淋巴细胞再循环与归巢的重要的黏附分子,也与白细胞向炎症部位的游走、渗出有关。E-选择素即内皮细胞白细胞黏附分子,介导白细胞与内皮细胞黏附,向炎症部位游走。P-选择素即颗粒膜蛋白,主要介导白细胞与内皮细胞的起始黏附。凡参与

9、免疫应答或与免疫应答相关的细胞称为免疫细胞,包括淋巴细胞、单核巨噬细胞、粒细胞等。人外周血中成熟的T细胞主要是T细胞,占90%以上,是参与免疫应答的主要细胞群体,其可根据CD4、CD8表达情况分为两个亚群(1)CD4阳性T细胞(2)CD8阳性T细胞。CD4阳性T细胞中包括辅助性T细胞(Th细胞)其中TH1细胞主要介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答,参与细胞免疫与迟发型超敏反应:在胞内寄生性病原体(病毒、结核及麻风杆菌等胞内寄生菌、某些寄生虫)感染时,TH1细胞优先发育,引发巨噬细胞介导的宿主防御反应,对抗胞内寄生性病原体感染的免疫起到了重要的作用。TH2细胞主要参与体液免疫,能刺激B细胞增殖

10、和产生抗体,尤其是促进IgE的产生,在对胞外微生物感染、蠕虫感染及对环境变应原的应答中发挥重要作用,并可能在遗传易感的宿主引发过敏反应特应症。CD8阳性T细胞包括(1)细胞毒性T细胞(Tc/CTL),这类T细胞主要识别存在于靶细胞(如病毒感染细胞或肿瘤细胞)表面的MHC I 类分子-抗原肽复合物,与靶细胞紧密接触后释放补体C9类似物穿孔素破坏靶细胞膜,引起靶细胞溶解;并释放其有丝氨酸蛋白酶活性的颗粒酶,作用于靶细胞,诱导其自身发生凋亡(2)抑制性T细胞(Ts),改细胞能抑制B细胞产生抗体并抑制其他T细胞的分化增殖。NK细胞借助其释放的穿孔素和颗粒酶来使靶细胞坏死、溶解、凋亡。抗原递呈细胞(AP

11、C)包括单核巨噬细胞、树突状细胞和B细胞,其中树突状细胞递呈能力最强。细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫细胞分泌的、具有广泛生物活性、多功能的小分子蛋白。主要组织相容性复合体(MHC)是脊椎动物某一染色体上一群紧密连锁的基因群,编码主要组织相容性抗原,决定组织的相容性,是移植排斥反应的主要决定因素,而且与机体的免疫应答和免疫调节有关。人类主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原,人类MHC即编码HLA的基因称为HLA复合体。HLA-A,-B,-C基因表达HLA-类分子,其广泛分布于各种有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞,在外周血白细胞、淋巴结和脾脏中的淋巴细胞上密度最高。类分子可以递呈内源性抗原

12、肽,与共受体CD8结合,限制Tc效应功能。HLA-DP,-DQ-DR基因表达HLA-类分子,主要表达在B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等抗原递呈细胞(APC)以及激活的T细胞,以单核巨噬细胞细胞和树突状细胞表面浓度最高,内皮细胞和某些组织的上皮细胞也有类分子的分布。类分子可以递呈外源性抗原肽,与共受体CD4结合,限制TH识别功能。MHC的限制性是指在免疫应答识别阶段T细胞与APC 之间的作用和免疫效应阶段T细胞与靶细胞之间的作用都涉及到TCR对自身MHC分子的识别,即只有当相互作用细胞双方的MHC分子一致时,免疫应答才能发生,这一现象就称为MHC限制性。强直性脊柱炎与HLA-B27有关,重症肌

13、无力与HLA-DR3有关。免疫应答是指抗原物质进入机体后激发免疫细胞活化、增殖、分化并表现一定生物学效应的全过程。免疫应答是生物体与抗原接触后产生的防御能力,也称为获得性免疫。超抗原是一类强有力的T、B细胞激活剂,它具有以下特点(1)超抗原被T细胞识别前不需要APC 的处理,以完整蛋白的形式激活T细胞(2)超抗原具有强大的激活能力,只需要极低的浓度(1-10ng/ml)即可激活2%-20%的T细胞克隆活化,远远超过普通抗原的激活能力。B细胞活化的双信号分别是(1)第一信号是B细胞抗原受体BCR和抗原或半抗原的特异性结合(2)第二信号是来自于TH细胞,TH细胞至少以两种方式辅助B细胞,即TH细胞

14、与B细胞的直接接触,以及T细胞产生的细胞因子辅助B细胞的活化、增殖与抗体的产生。CTL的活化也需要双信号(1)第一信号是TCR识别抗原肽与MHC-类分子复合物(2)第二信号是靶细胞上的辅助刺激分子与CTL的相应受体结合。免疫耐受:免疫系统接收某种抗原刺激后,形成对该抗原的特异性无应答状态称为免疫耐受。免疫忽视:机体有一类组织特异性抗原,其浓度不能导致应答克隆的消除或无能,而足以活化效应T细胞,有导致自身免疫疾病的危险。这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,在正常情况霞不致自身免疫疾病的状态称为免疫忽视。免疫隔离部位:脑、胎盘、及眼的前房部位由于生理性屏障和抑制性细胞因子的作用在生理条

15、件下不致免疫应答,移植同种异型抗原组织也不易诱导应答,这些部位就称之为免疫隔离部位。免疫调节是指在免疫应答过程中基因调控下的免疫细胞和免疫分子相互之间,以及与其他系统如神经内分泌系统之间的相互作用,共同影响免疫应答的发生、性质。强度、范围和终止,使免疫应答以最恰当的形式维持在最适度的水平。影响人TH1和TH2细胞分化的因素影响因素 促进TH1细胞分化 促进TH2细胞分化细胞因子 IL-12,INF-、TGF- IL-4,IL-10,IL-13激素 雄性激素、松弛素 糖皮质醇、孕酮、25(OH)D3免疫原物理性状 颗粒状 可溶性剂量 中等 高、很低与MHC结合 高密度、高亲合力 低密度、低亲合力APC类型 巨噬细胞 B细胞TH1细胞分泌IL-12,INF-、TGF-,诱导Tc的增殖、分化、成熟,促进Tc的功能,并诱导和增强单核巨噬细胞和淋巴细胞侵润性炎症反应,从而实现介导细胞免疫应答的功能。而TH2细胞分泌IL-4,IL-5、IL-10、IL-13,诱导B细胞增殖、分化、成熟,促进Ig的生成和类型转换,从而实现对体液免疫应答的正向调节作用。Fas及其配体诱导的细胞凋亡对免疫应答的负反馈调节:Fas属于TNFR/NGFR家族成员 ,又称CD95,普遍表达于多种细胞,包括淋巴细胞表面,而其配体即FasL通常只出现于活化的T细胞(尤其是CTL)和NK细胞。活化

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