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1、同门不同性泰能(亚胺培南/)与美罗培南的比较,全球30年、中国20年泰能引领碳青霉烯药物领域发展,1985年泰能(亚胺培南)在日本上市,2007年多利培南在日本上市,（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）,1. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052 2.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-605 3.王睿.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006年第一版 4.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-471,1987年泰能获得美国FDA批准,1994年泰能在中国上市 1994年帕尼培南在日本
2、上市,1996年美罗培南获得美国FDA批准,2001年厄他培南获得美国FDA批准,2002年厄他培南在美国上市 2002年比阿培南在日本上市,2006年厄他培南在中国上市,目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床 泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物,碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性 泰能与美罗培南有何异同？,同门是否同性？,碳青霉烯类药物作用机制相似,碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点,羟乙基保护碳青霉烯类不被-内酰胺酶水解,反式结构决定其对-内酰胺酶稳定,C1链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关,Papp
3、-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):49434960,E1+S,E1:S,E1-S,酰化作用,碳青霉烯类与PBP结合，形成碳青霉烯：PBP化合物,由于碳青霉烯类的酰化作用， PBP被灭活,碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用,泰能与美罗培南药理学对比 泰能与美罗培南抗菌活性对比 泰能与美罗培南临床疗效对比 泰能与美罗培南安全性对比 泰能与美罗培南性价比对比,泰能与美罗培南-同门并不同性,1.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet
4、2005; 44 (5): 539-549. 2.Dreetz M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1996,40(1):105109,Cmax = 最高血药浓度；AUC =药时曲线下面积,对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC外， TMIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标,泰能的药代动力学特性优于美罗培南,碳青霉烯类是时间依赖性抗生素%TMIC是评估PK/PD的主要参数,PK/PD靶值： 青霉素类50% 头孢菌素类60%70% 碳青霉烯类 40%,Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;
5、36(suppl 1):S42,专家认为内酰胺类药物治疗重症感染时，应维持TMIC时间达66%-100% 部分研究显示，对于耐药菌感染，当内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得杀菌效应,延长碳青霉烯TMIC时间可获得更好的疗效,治疗细菌感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外，应参考药物重要的PK/PD参数制定给药方案 TMIC是评估碳青霉烯类药物PK/PD的重要参数，延长TMIC时间可获得更好的疗效,1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-75 2.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND
6、 CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787,泰能%TMIC优于美罗培南，长达8小时,对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体MIC4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可维持TMIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC 2mg/L时，TMIC时间达到8小时,导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等,Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549.,泰能与美罗培南药理学对比 泰能与美罗培南抗菌活性对比 泰能与美罗培南临床疗效对比 泰能与美罗培南安全性对比 泰能与
7、美罗培南性价比对比,泰能与美罗培南-同门并不同性,泰能对肠杆菌的抗菌活性与美罗培南相当,敏感率(%),数据来自2011年Mohnarin 年度报告 注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率高,吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347,N= 18594,N= 11970,N= 11513,N= 7282,N= 10962,N= 8892,N= 4771,N= 3763,日本已现ISMRK耐药菌案例,日本出现对泰能敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例 美罗培南对ISMR
8、K的MIC约为2g/mL，而亚胺培南MIC低于美罗培南1倍，约为1g/mL ISMRK的耐药机制分析：ISMRK主要携带blaIMP-1和blaCTX-M-2自行传播的质粒对美罗培南产生耐药性,1.S Kayama,et al.Ann Lab Med.2013;33：383-385 2.T Harino,et al.Journal of Clinical Microbiology.2013;51(8):2735-2738. 3.N Shigemoto,et al.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2012;72109-112.,ISM
9、RK指亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌,泰能对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南,美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能,1.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南 2.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 3.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23(4):332339. 4.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):49434960 5.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334,泰能与头孢哌酮
10、/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的协同作用更佳,百分比(%),亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用,N=40株,三种碳青霉烯类联合头孢哌酮/舒巴坦治疗结果比较,协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好 一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应,Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要
11、的作用 铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM 研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药,铜绿假单胞菌更易对美罗培南耐药,1.Zhou Mingming et al. Chin J Nosocomiol.2009;19(40):1786-1789. 2.Livermore DM. Clinical Infectious Diseases 2002; 34:63440. 3.Okamoto K et al. J Infect Chemother.2002;8:371
12、373.,亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南,研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南,Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052,泰能与美罗培南药理学对比 泰能与美罗培南抗菌活性对比 泰能与美罗培南临床疗效对比 泰能与美罗培南安全性对比 泰能与美罗培南性价比对比,泰能与美罗培南-同门并不同性,泰能迅速缓解腹腔感染发热症状，缩短治疗时间,Basoli A et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8.,亚胺培南1.5g/天退热更快、疗程更短,一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，评估亚
13、胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的疗效和安全性,P=0.046,P=0.019,n=100,n=101,n=100,对于粒缺伴发热患者，泰能治疗退热更快、疗程更短,亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间,对2006年1月-2007年12月广州军区广州总医院血液科83例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南治疗，亚胺培南组42例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养结果及不良反应；临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南的体外药敏
14、试验。,时间(天),n=29,n=33,n=29,n=33,P=0.038,P=0.002,肖扬等.中国实用内科杂志.2008;6:468-470.,细菌清除率(%),一项多中心、随机、开放性、临床III期对照研究，比较亚胺培南/西司他丁和美罗培南治疗细菌严重感染住院患者的疗效。细菌严重感染包括细菌严重感染(败血症,下呼吸道感染, 腹膜炎,皮肤和软组织感染,复杂性尿路感染,纵隔炎等。研究共纳入204例患者，亚胺培南/西司他丁组98例，美罗培南组106例，给药方案：亚胺培南/西司他丁和美罗培南均1g，iv，q8h,泰能对严重感染患者细菌清除率高达83%,Colardyn F,et al.J An
15、timicrob Chemother. 1996 Sep;38(3):523-37.,泰能治疗腹腔感染临床治愈率高达98%,临床治愈率(%),Basoli A et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8.,一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的疗效和安全性,亚胺培南(1.5g) vs 美罗培南(3.0g),( n=287),泰能预防性治疗急性重症胰腺炎死亡率低,Manes G,et al.Pancreas. 2003 Nov;27(4):e79-83.,死亡率(%),1996年1月-2001年12月期间进行的
16、一项前瞻性随机对照研究，比较预防性应用亚胺培南和美罗培南治疗急性重症胰腺炎的疗效，主要比较预防应用后化脓性并发症的发生情况。共纳入176例患者，给药方案：亚胺培南0.5g，iv，qid;美罗培南0.5g，iv，tid,泰能更有效减少内毒素释放，改善预后,内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡 亚胺培南能减少内毒素释放，从而快速控制感染，改善患者预后 美罗培南主要与PBP3结合，使细菌细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素；亚胺培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放,1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版: 2. Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006; 58:916929 3.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-480 4.Narita K et al. Jpn. J. Med. Sci.
