[药学]沈阳药科大学2011念技术转让项目介绍

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1、沈阳药科大学沈阳药科大学 技术转让项目介绍技术转让项目介绍 共共 161161 页页 第第 1 1 页页 1.新型抗新型抗肿肿瘤瘤药药物物 PTZ-09（化学（化学药药品注册分品注册分类类 1.1） ） 适适应应症症 抗肿瘤 项项目目简简介介 PTZ-09 是沈阳药科大学的专利化合物，结构和活性有别于已经上市和 正在进行临床、临床前研究的抗肿瘤药物。经初步作用机制研究，PTZ-09 是作用于血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶和表皮生长因子 （EGF）受体酪氨酸激酶的多靶点抑制剂，符合国际靶向抗肿瘤药物的研究 趋势。 在“重大新药创制”科技重大专项（“新型抗肿瘤活性化合物 PTZ-09

2、的 研究与开发”，2009ZX09103-080）支持下，按照国家药品注册管理办法对 化学药品 1.1 类新药的要求，对具有抗肿瘤活性的新化合物 PTZ-09 进行系 统、规范的临床前结构确证、药效学和安全性早期评价，明确 PTZ-09 具有 成药性特征，确定 PTZ-09 具有深入开发的价值。同时实践了多靶点激酶抑 制剂在新型抗肿瘤药物设计、筛选中的作用与地位，为自主创制新药奠定 基础。 项项目知目知识产权识产权状况状况 中国专利申请号 200810010387.3，国际专利申请号 PCT/CN2009/000145，美国专利申请号 12/867,243，欧洲专利申请号 EP09710751

3、.0 生生产产使用条件使用条件 具备抗肿瘤药物生产资质的制药企业 市市场场及及经济经济效益效益预测预测 PTZ-09 作为一种新型抗肿瘤药物上市,具有独特的竞争力,将为我国数 百万肿瘤患者带来福音,在世界范围内产生具大的经济效益。 目前目前进进度度 按照国家药品注册管理办法对化学药品 1.1 类新药的要求，对具有 抗肿瘤活性的新化合物 PTZ-09 进行系统、规范的临床前早期评价，包括合 成工艺、结构确证、质量标准、药效学、作用机制、大鼠药代动力学、一般药 理、急性毒性和致突变试验等研究，申请中国发明专利 1 项、国外发明专 共共 161161 页页 第第 2 2 页页 技术转让项目介绍技术转

4、让项目介绍 沈阳药科大学沈阳药科大学 利 3 项，发表论文 8 篇，其中 SCI 收录论文 4 篇。明确 PTZ-09 具有成药性 特征，确定 PTZ-09 具有深入开发的价值。 转让转让方式方式 联合开发,共同申报 2.新型抗新型抗肿肿瘤瘤药药物物 CPB-93（化学（化学药药品注册分品注册分类类 1.1） ） 适适应应症症 抗肿瘤 项项目目简简介介 CPB-93 是沈阳药科大学的专利化合物，结构和活性有别于已经上市 和正在进行临床、临床前研究的抗肿瘤药物。CPB-93 具有独特新颖的抗肿 瘤作用机制，通过下调细胞型 Fas 相关死亡区域蛋白样白介素-1转换酶抑 制蛋白 c-FLIP 水平，

5、去除其对 Caspase-8 的抑制作用，活化 Caspase-8，诱 导细胞凋亡。 在“重大新药创制”科技重大专项（“新型抗肿瘤活性化合物 CPB-93 的 研究与开发”，2009ZX09103-012）支持下，按照国家药品注册管理办法对 化学药品 1.1 类新药的要求，对具有抗肿瘤活性的新化合物 CPB-93 进行 系统、规范的临床前结构确证、药效学和安全性早期评价，明确 CPB-93 具 有成药性特征，确定 CPB-93 具有深入开发的价值。 项项目知目知识产权识产权状况状况 中国专利申请号 200810010387.3，国际专利申请号 PCT/CN 2009/000146，美国专利申请

6、号 12/867,243 生生产产使用条件使用条件 具备抗肿瘤药物生产资质的制药企业 市市场场及及经济经济效益效益预测预测 CPB-93 作为一种新型抗肿瘤药物上市,具有独特的竞争力,将为我国数 百万肿瘤患者带来福音,在世界范围内产生具大的经济效益。 目前目前进进度度 按照国家药品注册管理办法对化学药品 1.1 类新药的要求，对具有 抗肿瘤活性的新化合物 CPB-93 进行系统、规范的临床前早期评价，包括合 沈阳药科大学沈阳药科大学 技术转让项目介绍技术转让项目介绍 共共 161161 页页 第第 3 3 页页 成工艺、结构确证、质量标准、药效学、作用机制、大鼠药代动力学、一般药 理、急性毒性

7、和致突变试验等研究，申请中国专利 1 项、世界专利 1 项，发 表 SCI 收录论文 3 篇。 转让转让方式方式 联合开发,共同申报 3.抗癌新抗癌新药药血管生成抑制血管生成抑制剂剂瓦他拉尼（化学瓦他拉尼（化学药药品注册分品注册分类类 1.1） ） 适适应应症症 前列腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、乳腺癌等的治疗。 项项目目简简介介 瓦他拉尼（vatalanib）又名 PTK787，是 VEGFR 的选择性抑制剂，对 VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3 的 IC50 值分别为 110 nM，43n M，195 nM，浓度较高时可抑制 PDGFR- 及 c-Kit 的活性，然而对属于其他受

8、体酪 氨酸激酶家族的成员的激酶活性抑制率很低。瓦他拉尼能选择性抑制 VEGF 刺激的人脐静脉内皮细胞增殖，不影响正常组织细胞的增殖。在体 外，瓦他拉尼对肿瘤细胞的细胞毒作用很弱，但在体内实验中却具有明显 的抗新生血管生成作用和抗肿瘤作用。瓦他拉尼还能抑制原位接种的肾母 细胞瘤的淋巴结转移和肺转移。瓦他拉尼能够有效降低 VEGF 生物效应的 表达而抑制裸鼠体内异种移植瘤的生长及肿瘤组织中的微血管形成。I/II 期临床研究用于晚期或转移性结直肠癌的一线治疗药物。药理试验结果证 明瓦他拉尼是一个强效安全、耐受性好、药代动力学性质优良的小分子抑 制剂，可以长期口服给药。 瓦他拉尼由 Novartis

9、及 Schering AG 公司联合开发，目前 PTK787 处 于期临床阶段，用于前列腺癌、结直肠癌、肾细胞癌、乳腺癌等的治疗。 国内无进口和生产企业。本产品目前为一类新药，也可等国外上市后作三 类新药申报。 项项目知目知识产权识产权状况状况 世界专利 WO98 35,958 生生产产使用条件使用条件 具备抗肿瘤药物生产资质的制药企业。 共共 161161 页页 第第 4 4 页页 技术转让项目介绍技术转让项目介绍 沈阳药科大学沈阳药科大学 市市场场及及经济经济效益效益预测预测 大量试验结果证明瓦他拉尼是一个强效安全、耐受性好、药代动力学 性质优良的小分子 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂，可

10、以长期口服给药，具 有良好的市场前景及开发价值。 目前目前进进度度 已完成结构确证、质量标准、急性毒性研究等临床前研究工作。 4.新型抗真菌新型抗真菌药药-硫色硫色(满满)酮酮系列化合物（化学系列化合物（化学药药品注册分品注册分类类 1.1） ） 适适应应症症 真菌病 项项目目简简介介 真菌病是多发、难治的病症,特别是深部真菌感染日趋严重，据有关资 料报道，近 20 年来深部真菌感染率上升了约 40 倍，而且死亡病率高，占住 院病人的 29%，治疗费用高达 4.5 亿美元，在 AIDS 病患中，三分之一以上 HIV 阳性患者死亡的原因是由于卡氏肺囊虫真菌感染所引起的，真菌病已 经成为严重危害人

11、类健康的疾病之一。由于真菌感染的日趋严重，使得新 的抗真菌药物的研发成为新药研究中的热点，目前，世界范围内抗真菌药 物的研发仍以唑类抗真菌药物为主，该类药物的作用机制是通过抑制麦角 甾醇的合成来抑制真菌细胞壁的合成，从而达到抑制真菌的目的。但是，严 重的毒副作用、易产生耐药性、对深部真菌感染疗效较差是目前临床上应 用的抗真菌药物共同的缺陷，因此，研发高效、低毒和具有新的作用机制的 抗真菌药物仍是一项十分有意义的工作。目前我国抗真菌药生产厂虽有 60 多家，但均为仿制国外的上市品种，且能够形成规模经济效益的企业较少， 所以开发具有自主知识产权的抗真菌新药有着广泛社会意义和经济效益。 硫色（满）酮

12、衍生物是我们前期工作中发现的一类抗真菌活性较强的化 合物，特别是对深部真菌有较高的活性，所完成的部分化合物的急性毒性 实验表明该类化合物毒性极小或无毒，Ames 实验结果呈阴性，表明该类化 合物有进一步研究开发价值。本课题拟通过对该类化合物进行更为系统和 规范化的构效关系、初步药效学、药代特性和安全性的早期评价等研究，最 终获得具有自主知识产权的抗真菌候选新药。 沈阳药科大学沈阳药科大学 技术转让项目介绍技术转让项目介绍 共共 161161 页页 第第 5 5 页页 项项目已完成的工作内容：目已完成的工作内容： 化学方面的研究工作：化学方面的研究工作： 硫色（满）酮类化合物的合成路线设计、合成

13、工艺研究。 300 余个硫色（满）酮类化合物的设计、合成、结构确证、初步理化性质测试。 化合物的初步构效关系研究。 药药效学方面的研究工作：效学方面的研究工作： 300 余个硫色（满）酮类化合物针对不同菌株的初步体外抗真菌活性测 定。硫色（满）酮 LM1LM20 分别对 10 属 9 种 10 株常见的致病真菌进行 了多梯度浓度体外抑菌活性（MIC 值）的测试，其结果表明该类化合物有较 好的抑菌活性，尤其是其对大部分测试的深部真菌的活性为对照药的 2-4 倍，其最低杀菌浓度（MBC）亦比对照药低。 硫色满酮 LM 2 急性毒性实验，结果表明：对昆明小鼠口服给药的 LD5010000 mg /

14、kg ，腹腔注射给药的 LD502000 mg / kg ，表明该类化合 物的毒性极低或无毒。化合物 LM 2 的 Ames 实验，结果表明：LM 2 在 5000-0.5g/皿 剂量范围内，对 Ames 株回复突变实验在加 S9 和不加 S9 混 合液条件下，其结果均为阴性。 取得的成果：取得的成果： 硫色（满）酮类化合物的结构及抗真菌活性获中国发明专利，专利号： CN1147514 在国家级刊物上发表相关内容的科研 30 余篇。完成相关内容的硕士研究 生毕业论文 7 篇。 课题中有关化合物构效关系的研究拟在前期已经建立的该类化合物的初步 构效关系的基础上，采用计算机辅助药物设计与药物化学基

15、本理论相结合 的研究方法，采用 DOCK、CONFA 等应用程序进行化合物的分子模拟研究， 从而进一步优化化合物结构，从中发现活性更高的新化合物。有关化合物 的药效学研究拟通过扩大测试菌株和增加测试化合物的浓度梯度来进一步 完善。化合物的药代动力学特性和安全性的早期评价等研究将按照国家 新药审批办法中的有关一类新药的技术要求，完善所有研究内容。 转让转让价格：价格： 合作研究，价格面议 共共 161161 页页 第第 6 6 页页 技术转让项目介绍技术转让项目介绍 沈阳药科大学沈阳药科大学 5.疟疟原虫半胱氨酸蛋白原虫半胱氨酸蛋白酶酶小分子抑制小分子抑制剂剂的研究（化学的研究（化学药药品注册分品注册分类类 1.1） ） 适适应应症症 疟疾 研究背景研究背景 疟疾是世界上最严重的虫媒传染病，据 WHO 统计全世界约有 30 亿 人生活在有疟地区，涉及国家约 100 个，每年临床病例约 5 亿人，其中 150 万人死于恶性疟疾。在我国疟疾也是严重危害人民身体健康和生命安全的 重要传染病，其高发区占总人口的 60%，分布在海南、云南、河南、福建、贵 州、广东、广西、四川、江苏、安徽、江西、山东等 17 个省。由于疟疾对人类 健康的严重威胁，WTO 已把控制疟疾作为控制所有传染病工作之首。恶性 疟原虫是引发恶性疟疾及死亡的主要原因，并且对氯喹、乙胺嘧啶等目