《使用经皮动情激素贴片对停经妇女代谢方面的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《使用经皮动情激素贴片对停经妇女代谢方面的影响（13页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、使用經皮動情激素貼片對停經婦女代謝方面的影響The Effect of Transdermal Estradiol on Metabolic Dynamics in Menopausal Women吳錦明、陳惠芳、蘇鈞煌Jing-Ming Wu, Hui-Fang Chen, Jinu-Hung Su阮綜合醫院婦產科、正修技術學院幼兒保育科、高雄醫學大學附設中和紀念醫院婦產科Department of Obstetrics and GynecologyYuans General HospitalDepartment of Early childhood Care and EducationCh
2、eng Shiu Institute of TechnologyDepartment of Obstetrics and GynecologyKaohsiung Medicial University摘 要停經和卵巢切除婦女都會因荷爾蒙的缺少或過多，使身體許多系統發生改變，而以荷爾蒙來作為補充療法是相當普及的。最近幾年醫療單位開始採用經皮動情激素貼片 (Estraderm TTS) 治療。經皮動情激素貼片為含有雌素二醇 (Estradiol) 的經皮治療貼片，病患使用方便。雖然國外研究經皮動情激素治療已有許多成果，過去學者以及我們先前研究均證實台灣婦女在經皮動情激素治療之後，能有效地補充荷爾蒙
3、。由於國內引進此方式治療於台灣婦女身上，仍屬萌芽階段，並無學者研究在經皮動情激素治療之後，人體代謝方面的變化效果。因此我們以經皮動情激素貼片劑型，做為HRT的投藥途徑。22位停經婦女於門診接受每週二次的經皮動情激素貼片治療，其中5位病患因為無法忍受皮膚搔癢的副作用而中止此項療程，其餘17位則完成所有療程以及血清測定。病患定期於使用前以及使用後的3個月內，分別固定每隔一個月抽血測定包括肝功能的測定，腎功能的測定、以及膽固醇和三酸肝油脂的測定。病患治療結果肝功能、腎功能以及膽固醇與三酸肝油脂的測定，均較使用貼片之前無顯著差異。總之，對於停經的婦女使用經皮動情激素貼片治療，並無其它代謝方面副作用出現
4、，實不失為最佳荷爾蒙補充療法。關鍵詞：經皮動情激素貼片、肝功能、腎功能、膽固醇、三酸肝油脂ABSTRACTAlthough various regimens of hormonal replacement therapy (HRT) have been established, HRT can certainly be improved in several ways. A transdermal delivery system of estradiol was applied to menopausal women. 22 menopausal women followed at gynec
5、ological OPD. The transdermal patch was applied to the arms, legs and lower abdomen twice a week. Liver function test, renal function test and cholesterol levels were measured before skin patches used and 1, 2, 3 months after application, respectively. Seventeen of 22 women completed the treatment c
6、ourse and the other 5 women could not tolerate the skin irritation. No significant increase in liver function test, renal function test and cholesterol levels were noted. However, there was no significant change in other parameters. Despite of its side effect of skin irritation, the effect of metabo
7、lism dynamics is no significant enhance function in the regimen of HRT.Keywords: transdermal Estradiol, liver function test, renal function test, cholesterol levels1、前言1.1最新的荷爾蒙補充療法動情激素貼片 (Estraderm TTS) 最新的經皮動情激素貼片 (Estraderm TTS) 是以經皮 (Transdermal) 方式 (Langer, 1990; Bass, 1990)，首先在美國使用於停經婦女 (Chetk
8、owski et al., 1985; Powers et al., 1985; Steingold et al., 1985)，近年來陸續引進台灣。動情激素貼片具有長效、極低劑量、經皮膚吸收等特點 (Scheuplein et al., 1969; Stoughton, 1989)，是治療婦女更年期症狀的新型選擇用藥，也是動情激素替代療法 (Estrogen Replacement Therapy - ERT) 之另一種投藥途徑 (Laufer et al., 1983)，臨床上通常作為生理性動情激素的補充 (Chien, 1987)。根據我們先前實驗結果證實使用貼片治療可有效地改善停經病患
9、的荷爾蒙 (Wu et al., 1999)。已知在人類女性血液中有三種比較重要的動情激素存在：雌素酮 (Estrone, E1)、雌素二醇 (17b-Estradiol, E2)、雌素三醇 (Estriol, E3)。動情激素貼片便是種含有雌素二醇的經皮治療系統 (Transdermal Therapeutic System, TTS) 的貼片，其貼片上的釋出膜可以控制雌素二醇持續地釋出經過黏著層到達皮膚的速率 (Regine, 1989; Scheuplein et al., 1969)，有效穿過皮膚並且直接到達血液中 (Chow et al., 1991; Wu et al., 1999
10、)。1.2經皮動情激素貼片的作用Powers學者和其合作者 (1985年) 以14位婦女為實驗對象進行經皮動情激素貼片與口服動情激素的比較，發現Estraderm TTS 50貼片一片可維持3 - 4天的長效，穩定Estradiol血中濃度；反之，口服動情激素在血中濃度不穩定 (Powers et al., 1985; Selby et al., 1989)。一般而言，血中動情激素半生期為1小時，跟任何投與方式無關，血中代謝清除率為650-900 L/day/m2 (Nichois et al., 1984)。經皮動情激素貼片直接作用在目標器官，能避免肝臟首渡效應 (First Pass Ef
11、fect) 的代謝問題 (Brown and Langer, 1988; Lievertz, 1987)，不增加肝臟負擔及腸胃方面的障礙 (Steingold et al., 1986)，如嘔吐、心口灼熱等副作用，亦可避免血栓及高血壓的形成 (Laufer et al., 1983)。過去學者運用停經徵候群 (Postmenopausal Symptoms) 的評分表，來進行長達3個月經皮動情激素貼片Estraderm TTS 100與口服動情激素的副作用比較，測量項目包括盜汗、頭痛、失眠、陰道炎和尿失禁等五項評估，發現經皮動情激素貼片遠比服動情激素的副作用低，並認為貼片方式是最佳治療方式 (
12、Place et al., 1985)。已知口服動情激素能降低血清中低密度蛋白 Low Density Lipoprotein (LDL) -Cholesterol和增加高密度蛋白High Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterol的濃度 (Chetkowski et al., 1986; Pattison et al., 1989; Wallace et al., 1979)，而高密度蛋白是種保護因子來對抗冠狀血管心臟疾病 (Gordon et al., 1977)，但是經皮動情激素貼片對於LDL、HDL的效果 (Meschia et al., 1998; D
13、eLeo et al., 1999; Gokmen and Yapar, 1999)，對於國人仍是不清楚。Padwick等學者指出在口服動情激素治療期間，肝臟蛋白質的合成增加 (Steingold et al., 1991)，特別是腎素 (Renin) (Padwick et al., 1985)，因為腎素可引起血壓上升，易引起心臟血管疾病 (Padwick et al., 1985)，相反的，經皮動情激素貼片不會刺激腎素分泌，可避免心臟血管疾病 (Padwick et al., 1985)。然而經皮動情激素貼片對於肝臟蛋白質的合成效果說法不一，有研究指出經皮動情激素貼片能避免口服動情激素的肝
14、臟蛋白質的合成現象 (Chetkowski et al., 1986; Meschia et al., 1998; DeLeo et al., 1999; Gokmen and Yapar, 1999)，也有研究指出經皮動情激素不能改善肝臟蛋白 (Laufer et al., 1983)。因此，我們實驗欲證明經皮動情激素貼片對於肝臟蛋白質的合成效果。2研究動機與目的2.1研究動機已有越來越多的研究報告顯示，荷爾蒙補充療法對停經後婦女的健康和生活品質的改善有很好的療效 (Cedar and Judd, 1987)，世界各先進國家的停經後婦女所使用荷爾蒙補充療法的普及率已高達10 % - 30 %
15、，並且還在快速增長中；相反的，台灣停經婦女使用荷爾蒙的比率嚴重偏低，主要是由於許多醫師及停經婦女對荷爾蒙補充治療的安全性仍存有極大的疑慮。另一原因是國外的研究報告只能讓我們知道有那些副作用病徵的產生及其發生的時間，對於更年期或切除子宮等動情激素缺乏的台灣婦女，以荷爾蒙補充後的代謝效果仍是個謎。因此，研究此貼片的臨床試驗結果，將十分切合實際之需求。2.2研究目的長久以來，荷爾蒙補充後所產生的各種副作用病徵已被廣泛的探討，然而這些研究報告只能讓我們知道有那些病徵的產生及其發生的時間，對於更年期婦女、肝臟代謝異常所造成的各類疾患、或者對於某些與動情激素疾病有關的婦科疾病的補充後效果仍是個謎。有鑑於停
16、經婦女人口逐年增加，使得停經期的重要性與日俱增，為了更進一步認識這一時期的代謝方面變化，我們將利用經皮動情激素貼片荷爾蒙補充後，測量代謝方面的數值，探討停經後婦女，經皮動情激素貼片對代謝方面的影響。此將有助於瞭解經皮動情激素貼片對更年期婦女代謝方面的影響。在臨床上，對於處置肝臟代謝異常病患或者對於心臟血管疾病有關的婦科病人時，將可提供病理生理探討的依據。在實驗中，我們採用定期抽血方法來探討血清中腎功能、肝功能、三酸甘油脂和脂肪蛋白 (高密度、低密度) 變化的情形。3材料與方法3.1病人來源研究對象來源是高雄醫學大學附設中和紀念醫院和高雄阮綜合醫院的婦產科門診和住院病患。本實驗均獲得病患的同意參與，告知病患的權益與隱私會受到保護，並說明此實驗是為建立南台灣婦女使用經皮動情激素貼片的成果報告，而此實驗可能會造成的可能不適均已告知病患。依照使用經皮動情激素貼片之後，測定其肝功能 (GOT、GPT
