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1、.,1,中医学原理的神经内分泌免疫学阐释,心血管科 赵益业,.,2,一、中医学的形成,古代自然哲学、天人合德、整体观、文化思维、 政治伦理、阴阳、五行、精、气、神、,.,3,重道轻器、重神轻形、司外揣内、援物比类、黑箱、藏居于内，形见于外，故曰藏象。,.,4,脏腑理论、四诊技艺化、病因、情志、疾病、病机、辨证论治、中药、方剂、针灸、反推、经验,.,5,二、证的现代研究,1、五脏（证） 肾虚证、肾气虚证、肾阳虚证、肾阴虚证、脾虚证、脾气虚证、脾阳虚证、脾阴虚证、心气虚证、心阴虚证、肺气虚证、肝气虚证、肝郁证、肝阳上亢证、肝火上炎证、肝风内动证。,.,6,中医学的肾是对下丘脑垂体靶腺之神经、内分泌
2、、免疫、生化代谢等多系统多层次的概括，肾虚是以神经内分泌紊乱为主的机体内环境综合调控机能的障碍。参与调控的因素有：大脑皮层、下丘脑、垂体、植物神经、内分泌、免疫、生化酶和微量元素等等。,.,7,补肾方药可调节内分泌，调节中枢神经系统，增强免疫功能，促进核酸、蛋白质等物质代谢，具有强壮作用，消除自由基、降低过氧化脂质，补充微量元素，延长寿命，从多方面发挥抗衰老作用。,.,8,脾的本质包括了现代医学消化吸收、水盐代谢、能量转化、血液、神经、内分泌、免疫及运动等多系统功能在内，是以消化系统及相关联系为主的综合性概括。,.,9,肝的生理功能和病理变化涉及人体多个系统，并以神经内分泌、免疫、消化和心血管
3、等系统的疾病多见。肝郁证情感精神异常，NE、E、5-HT和多巴胺等中枢神经递质、肾上腺组织结构、免疫系统多项指标多发生改变。,.,10,植物神经紊乱，交感神经偏亢，以致引起消化、内分泌、代谢和水电解质平衡的紊乱，血流变学异常，血粘度增高，脂质过氧化增强，激素分泌反馈机制紊乱，免疫功能降低。,.,11,肺除了是一个呼吸器官，完成血液和大气之间的气体交换这一重要功能外，肺还有参与维持机体内环境稳定的非呼吸功能，经肺分泌和代谢的激素和生物活性物质有几十种。现代的肺功能概念应包括呼吸、代谢和防御三个方面。,.,12,心藏神，心是一身的主宰，似与高级神经活动有关，心脏、血管不仅是血液循环的器官，亦是人体
4、内一个重要的内分泌器官，心脏和血管受全身神经、激素、细胞因子的支配和调节，,.,13,同时会产生和分泌多种激素和血管活性物质，如心钠素、血管紧张素、儿茶酚胺、前列腺素、内皮素等等，这些生物活性物质，既可作为循环激素，直接作用于心脏血管，影响局部或全身的血液循环，同时又通过血循运送到各系统、器官，发挥生物活性，对大脑活动、精神心理同样会有作用。,.,14,心主血脉与心主神明，显然中医是把循环系统与高级神经活动合起来都属于心，“心”概念具有歧义性，“心”的功能远不只是解剖学所指心脏的功能，而是与之有密切联系的系统功能的综合概念，包括推动血液循环的心脏功能，调节心血管活动的神经和体液因素，以及大脑高
5、级神经系统等一系列功能活动。,.,15,2、五脏证本质研究的困惑及问题,尽管五脏证本质研究取得了不少成果，但随着研究的广泛深入，某些指标的特异性逐渐被否定，许多观察指标随着观察者的不同而出现许多矛盾结果。其原因是：只研究脏易忽视象，忽视了动态的象变研究，于是容易深入静态。现代医学过分强调病而未能将不同层次有机联系来研究。由于“象”具有一定的模糊性，使得五脏证具不确定性、不稳定性，五脏证的诊断标准种类繁多，难以统一，对病证结合研究带来了一定的难度。,.,16,对于单一特异性指标的寻找，正在困扰着许多研究者，这是因为：其一，中医每一脏腑的生理功能常常包含着现代解剖生理学中的许多脏器，每一个脏腑证候
6、必定还涉及到多脏器多系统的功能或病理改变。,.,17,某一证不会只有某一项指标的异常，某一指标不可能只反映某一证的特点，其特异性、专属性和排它性较差。其二，证本身是一个模糊的和不太确定的诊断，是一个综合的病理概念，无论哪个层次的证，都不可能是单一物质量变的结果，要在模糊中寻求精确，在不确定中寻求确定的指标，是与证本身的特点不相容的。,.,18,许多经过统计学处理和对照组比较有显著性差异的指标，缺乏必要的交叉验证，实际上存在较多的假阴性与假阳性个例，使这些指标失去了实用价值。 （血流变 、cGMP、cAMP、超氧化物歧化酶(SOD)、NO、NK细胞、细胞凋亡、基因、蛋白质、代谢组学）,.,19,
7、从以上五脏的现代研究可看出，每一脏病证各证型均涉及多系统多指标的改变，每一脏的本质几乎均涉及神经内分泌、免疫、循环、血液、感觉等多系统多器官多指标的生理病理现象，多有交叉，缺乏特异性。,.,20,中医学是以五脏、脏腑为核心的，那么这多系统多层次的改变有无内在联系呢，五脏之间通过每一系统的改变又产生哪些相互作用，它们之间有哪些交叉和区别呢？借助现代整体医学的新模式神经内分泌免疫网络理论，可有助于我们对中医学的原理作一些理解和阐释。,.,21,神经-内分泌-免疫网络,.,22,.,23,人体中存在着精神神经内分泌靶器官轴，外界或机体的信息刺激被大脑感知，大脑皮层对信息进行分析、综合后，沿皮层边缘系
8、统下丘脑垂体靶器官内脏进行信息传递以发挥整体调控作用。,.,24,大脑皮层是最高级的整合中枢和主宰，对人体各部分的整体性调节和控制起着中枢指导作用。 脑内侧面的扣带回、海马结构、丘脑、下丘脑、垂体等结构组成了脑的边缘系统。边缘系统是情感反应的皮层下最高整合中枢，是情绪、行为以及动机有关的解剖结构。,.,25,下丘脑是情绪的躯体反应和内脏反应的整合部位，是神经内分泌和机体自主调节的中枢，是植物神经的皮层下最高整合中枢。,.,26,自从1977年Besedovsky首次提出体内存在神经-内分泌-免疫网络的假说之后，机体调控机制研究的重大进展之一，就是明确了神经系统、内分泌系统和免疫系统彼此之间存在
9、着双向传递机制，这种相互作用是通过神经、内分泌、免疫三大调节系统共有的化学信号分子（如神经递质神经肽、激素、细胞因子等）和受体共同实现的。由此构成神经、内分泌、免疫调节网络。,神经内分泌免疫网络,.,27,.,28,视前区,乳头体区,结节区,视上区,室旁核,弓状核,乳头体核,视上核,穹隆,乳头丘脑束,内侧前脑束,乳头脚,.,29,下丘脑的主要核团的位置,.,30,下丘脑与垂体的联系,视上核,视旁核,视旁垂体束,漏斗核,结节垂体束,视上垂体束,神经垂体,垂体前叶,主要是由下丘脑的神经元产生激素，沿轴突送至垂体后叶（神经垂体）或送至正中隆起，后者再通过其垂体门静脉hypophysial porta
10、l veins送至垂体前叶（腺垂体）。,.,31,.,32,食气入胃，散精于肝，淫气于筋。食气入胃，浊气归心，淫精于脉；脉气流经，经气归于肺，肺朝百脉，输精于皮毛；毛脉合精，行气于腑；腑精神明，留于四脏，气归于权衡；权衡以平，气口成寸，以决死生。饮入于胃，游溢精气，上输于脾；脾气散精，上归于肺；通调水道，下输膀胱；水精四布，五经并行，合于四时五脏阴阳，揆度以为常也。,.,33,内分泌腺 激素 内分泌组织,垂体 甲状腺 甲状旁腺 肾上腺 胰岛 松果体 胸腺 性腺,内分泌系统组成,.,34,垂体前叶：远侧部，结节部 分泌： 生长激素， 促甲状腺激素 促肾上腺皮质激素 促性腺激素,垂体后叶：中间部，
11、神经部 神经垂体（贮存和释放）： 加压素（抗利尿素），催产素,.,35,生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。 生长发育和限制。 维持内环境的稳定。 能量的生成、利用和贮存。 调节机体的新陈代谢，包括对消化道及消化腺活动的调节。 应激。 增强机体对有害刺激和环境条件急剧变化的抵抗和适应能力。,内分泌激素的生理作用,.,36,下丘脑作为神经系统的一个组成部分，下丘脑肽能神经细胞分泌下丘脑释放及抑制激素，又受中枢神经的各种神经递质及其靶激素反馈调节。 广义上讲，所有的内分泌功能均受神经系统的直接或间接支配，故神经和内分泌系统可以神经内分泌表示。,神经系统对内分泌系统的调节,.,37,下丘脑促垂体因子
12、： 促肾上腺皮质激素释放因子（ CRF ） 黄体生成素释放因子（ LHRF ） 催乳素释放因子（ PRF ） 催乳素释放抑制因子（ PIF ） 促甲状腺素释放因子（ TRF ） 生长激素释放因子（ GRF ） 促卵泡素释放因子（ FRF ） 促黑素细胞激素释放抑制因子（ MIF ） 促黑素细胞激素释放因子（ MRF ） 生长激素释放抑制因子（GIF）,.,38,下丘脑,促甲状腺激素释放激素 促性腺激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素,垂 体,促甲状腺激素,甲状腺,甲状腺激素,性腺,促性腺激素,性激素,下丘脑是内分泌的枢纽，通过垂体来控制其他内分泌腺,促肾上腺皮质激素,肾上腺皮质,肾上腺皮质激
13、素,.,39,.,40,下丘脑激素分泌的调控,.,41,下丘脑,垂 体,甲状腺,寒冷,促甲状腺激素释放激素（TRH）,促甲状腺激素（TSH）,甲状腺激素,（+）,（+）,（）,反馈调节,（）,（+）,甲状腺激素分 泌的分级调节,皮肤中的冷觉感受器,传入神经,促进细胞的新陈代谢，使细胞产生更多热量,.,42,血糖降低,血糖升高,分泌胰岛素,促进组织加速摄取、利用和储存葡萄糖；抑制肝糖元分解和非糖物质转化,胰岛A细胞,分泌胰高血糖素,促进糖原分解，促进非糖物质转化为葡萄糖,下丘脑一区域,下丘脑另一区域,分泌肾上腺素,1、血糖平衡调节,.,43,饮水不足、失水过多或吃的食物过咸,细胞外液渗透压,升高
14、,渗透压感受器,下丘脑,大脑皮层渴觉中枢,垂体,产生渴觉,主动饮水 补充水分,抗利尿激素,肾小管、集合 管重吸收水分,尿量,细胞外液渗透压,下降,细胞外液渗透压,下降,减少,(-),(+),(+),(-),合成分泌,释放,3、水盐调节,.,44,寒冷环境,冷觉感受器,下丘脑体温调节中枢,皮肤血管收缩,肾上腺素增加,体温恒定,炎热环境,温觉感受器,皮肤血管舒张,汗液分泌增加,神经体液调节,立毛肌收缩，骨骼肌战栗,行为 调节,神经调节,散热 减少,产热增加,代谢加快，产热增加,散热增加,散热增加,体温调节,垂体,甲状腺,甲状腺激素,.,45,内分泌对神经系统影响,激素中枢神经系统 行为、欲望、情绪
15、 “食、色，性也。”,.,46,免疫系统,.,47,（一）免疫系统 Immune System,.,48,到目前为止，发现各种免疫细胞上存在着三十多种激素、神经递质和神经肽的受体，激素、神经肽及神经递质等神经内分泌信息分子，可借经典内分泌、旁分泌和自分泌途径，与特异的受体相结合后，能影响或调节免疫应答，并能参与某些免疫病理过程 。,免疫系统的受体和调节,.,49,神经系统可通过多种途径调节免疫反应，包括： 改变下丘脑-垂体功能状态; 通过植物神经系统对脾脏、肝脏、肠道淋巴结和淋巴样器官进行支配; 神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中; 感觉神经元分泌生长抑素和P物质等肽类; 引起中枢性发热; 以及
16、通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。 另外，大脑可能分泌免疫调节因子直接进入到血液中发挥生理作用。,五、神经系统对免疫系统的调控,.,50,（一）中枢对免疫系统的作用,Ader等，1975年发现： 1.动物的免疫反应可形成条件反射。 条件反射也可引起免疫增强的效应。 （中枢作用于免疫的直接证据） 2.人的个性、情绪变化可改变免疫系统对疾病易感性 焦虑、恐惧、孤独不良心理刺激免疫功能 （高级中枢的调节作用） （郁郁寡欢）,.,52,1.糖皮质激素（GC）,神经内分泌激素对免疫功能的影响,对免疫功能的影响极广泛。在内分泌系统所分泌的激素中，对免疫系统产生最重要影响的是肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素(皮质醇)。 它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括： 抑制淋巴细胞的增殖; 抑制抗原-抗体反应后的免疫球蛋白、细胞因子和炎性介质的产生; 抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。,.,53,.,54,2.性类固醇
