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1、. 精选文档 人类CYP2C9*3 、ADRB1(1165GC) 、AGTR1(1166AC) 、 CYP2D6*10 、 ACE(I/D) 、NPPA基因多态性检测试剂盒（PCR方法）临床意义 一、各位点基因检测的临床意义 1、CYP2C9基因多态性 CYP2C9 是 CYP2C 亚家族中的主要成员，CYP2C9 基因在人群中存在遗传多态性。 CYP2C9 的 三 种 等 位 基 因 为 ： CYP2C9*1(Arg144/Ile359)、 CYP2C9*2(Cys144/Ile359) 和 CYP2C9*3(Arg144/Leu359) 。 临床意义：虽然 CYP2C9的突变发生率低，但因
2、其导致临床用药不良反应严重，值得 高度重视。洛沙坦是一种常用的抗高血压药物，它主要由CYP2C9代谢，CYP2C9*3突变显 著影响洛沙坦向E-3174的代谢，导致代谢率显著降低。这提示对携带CYP2C9*3突变基因 型的弱代谢患者应调整给药剂量,避免药物毒性。 2、CYP2D6基因多态性 CYP2D6 可区分为超快代谢者（ UM） 、强代谢者（ EM） 、中代谢者（ IM）和弱代谢者 （PM） 。PM 中 CYP2D6 酶活性缺陷的分子基础是CYP2D6 基因上的等位基因发生多种形式 的突变。 临床意义： CYP2D6 多态性对药物代谢产生不可忽视的影响。在相同或不同种族间， CYP2D6
3、的弱代谢者（ PM） ，其清除药物的能力要弱于强代谢者（EM） ，药物作用及毒副反 应明显增加。因此，了解CYP2D6基因型是临床指导上述药物个体化治疗的基本依据。 3、CYP3A5基因多态性 CYP3A 家族是人体内介导最多数量药物代谢的药物代谢酶，50%以上临床常用药物的 氧化、还原反应都通过 CYP3A4和 CYP3A5催化来完成。 CYP3A5的表达与活性呈高度多态 性，存在广泛的个体及种族间差异。CYP3A5*3突变引起可变剪切，产生不稳定的蛋白质， . 精选文档 从而使终止密码子提前，导致CYP3A5酶活性严重降低或缺失。 CYP3A5 的基因突变是酶活性产生差异的主要原因，CYP
4、3A5 突变使其酶活性显著下 降，底物药物代谢减缓，药物作用及毒副反应明显增加。因此，了解CYP3A5 基因型是临 床指导上述药物个体化治疗的重要参考。由于CYP3A5*3 在中国人群中发生频率很高，因 此需要需要在临床用药中得到重视。 4、 AGTR1 基因多态性 肾素-血管紧张素系统是机体重要的体液调节系统，血管紧张素是该系统重要的体液 因子，其 90以上的效应均通过血管紧张素的1 型受体（ AGTR1）介导。由于A1166C 位点在高血压的药物治疗方面具有重要意义，药物在 AGTR1 不同基因型的个体之间会产生 不同的药理作用， 随着肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统抑制剂不断开发利用，不
5、少肽类及非肽 类抑制剂已广泛应用于治疗高血压等疾病，AGTR1 多态性的研究将为指导此类药物个体化 治疗打下坚实的基础 . 因此临床医师用药前可先对病人的基因型进行检测以了解患者对哪种特定抗高血压药 物有效，从而制定出最佳的治疗方案使患者得到最有效治疗。 5、ADRB1 基因多态性 临床研究发现美托洛尔治疗心力衰竭的疗效存在个体差异，1受体基因多态性影响心 力衰竭的疗效。 1 肾上腺素受体 G1165C多态性在机体对受体拮抗剂阿替洛尔的反应中具 有重要作用。对 C1165纯合子静息状态下心率和舒张压明显高于G1165纯合子 ,收缩压亦有 更高趋势，比索洛尔能够显著抑制C1165纯合子经多巴酚丁
6、胺诱导后的血浆肾素活性，但 是对 G1165纯合子却无显著作用。在血流动力学方面，与G1165纯合子相比，比索洛尔对 C1165纯合子的心率、收缩压和舒张压的改变效应也更明显。 . 精选文档 因此临床医师用药前可通过基因型确定病人是否适用洛尔类药物，以确定最佳治疗方 案。 6、ACE 基因多态性 肾素-血管紧张素系统对血压、 血流和内环境的调节起着重要作用， 该位点呈现 ACE I/D 多态性， ACE 因此分为三种基因型： II（插入纯合子），ID（插入缺失杂合子），DD（缺失 纯合子） 。 研究表明， ACE 基因多态性与多种疾病的发生有关联，尤其是对心血管疾病的 发生发展有着显著的影响。
7、同时ACE 基因 I/D 多态性还会影响ACE 抑制剂和受体拮抗 剂类药物的效应，对不同的ACE I/D 基因型的个体产生不同的药物效应，因此，为了取得 最大的疗效，明确个体的ACE 基因型后再选择合适的药物进行治疗具有重要的临床意义。 7、NPPA 基因多态性 NPPA 基因存在基因多态性， 不仅对高血压疾病的发生相关， 还与高血压药物治疗疗 效相关。提示 NPPA 基因在血压调控中起关键作用，是高血压的独立保护因素。 NPPA 基因 T2238C多态性会影响利尿剂和钙离子拮抗剂的药物疗效。中国高血压防 治指南（修订版）将利尿剂作为高血压治疗的初始和维持药，并认为小剂量利尿剂是临床 上治疗高
8、血压的首选药。该药虽然是高血压患者常用药物常用的一种药物而且价格便宜， 但部分患者服用此药效果不如其他患者。 突变名称功能意义相关药物药品举例 ADRB1(C 1165G） 受体敏感性增强-受体阻滞剂普萘洛尔、阿普洛尔 CYP2D6*1代谢酶功能显著降低-受体阻滞剂普萘洛尔、阿普洛尔 . 精选文档 0 AGTR1(A 1166C) 受体敏感性下降血管紧张素受体 拮抗剂（ ARB） 缬沙坦、伊贝沙坦、氯沙坦等 CYP2C9*3代谢酶功能显著下降血管紧张素受体 拮抗剂（ ARB） 缬沙坦、伊贝沙坦、氯沙坦等 ACE(I/D)作用靶点的敏感性改 变 血管紧张素转换酶 抑制剂（ ACEI） 依那普利或咪达普利 CYP3A5*3代谢酶功能显著降低钙拮抗剂（ CCB）硝苯地平、氨氯地平 NPPA(T22 38C) 受体敏感性增强利尿剂类药物氢氯噻嗪
