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1、第十七章 生存分析,什么是生存分析的内容？,“我的期望年龄是多少岁？” “到底这个新疗法能使得这类绝症患者多存活多久？”“还有什么别的因素和存活长短有关？” 保险公司也要考虑各种人群的寿命，以确保其人寿保险或医疗保险既具有竞争力又有利可图。 在工程上，人们也会考虑一个材料，一个原件，甚至一个设备的寿命是多少。,什么是生存分析的内容？,对于某一特定个体“能够活多久”这一类的问题，任何负责任的人都不会作出确定的回答。 但是对于具有某些性质的一类人群，则可以通过对数据的分析来得到活过一定时间的概率。 如果关心不同治疗手段的效果，则可以通过数据分析来比较这些方法，看它们是否有效，还能建立可以预测的量化
2、的模型。下面引进一个例子。,例子,例 18.1（数据 surv.txt）为了研究对农药中毒的治疗，需要进行动物试验。研究人员利用40只老鼠进行某种农药中毒后的某种治疗方法试验。 其中有20只鼠接受治疗处理；而作为对照的另外20只鼠没有接受治疗。 在此之后观察这些老鼠的生存时间(天数)。对每一个鼠都记录了其存活时间(t)、是否属于治疗组以及是否在某观测时间段数据出现删失。,例子,这里的所谓删失(censored)是由于某种原因，无法继续观测；这意味着老鼠至少活过了这个最后记录的时间，但最终活了多久就不得而知了。 这种删失在对于人类疾病的跟踪研究中经常出现；虽然不如未删失(uncensored)的
3、数据完整，但也包含了其至少活了多久这样的信息。 这里数据中的删失称为右删失。,一些概念,在生存分析中，人们往往希望知道存活过时间t的概率，这就是所谓的生存函数(survival function)S(t)。 显然它等于1减去生存时间少于t的概率，即S(t)=1-F(t)。 还有一个在t时刻处(附近)，对死亡发生的可能性进行度量的函数，称为危险函数(hazard function)，用h(t)表示，它实际上是-lnS(t)的关于t的导数（见后面公式）。,17.1 对生命数据的简单描述：生命表,生命表(Life Table)是对生存分析数据的一种数量和图形的描述。 生命表计算出一些估计，并依此画出
4、描绘性的图。 下页的生存函数图是从简单生命表得到的：,横坐标为生存的时间，而纵坐标是生存函数的大小。显然，随着时间流逝，生存的概率应该递减；因此这种曲线都是呈下降趋势。治疗组的生存概率要比对照组看上去要高。,还可以得到生命表中的其他量的图，比如估计的概率密度函数和危险函数。由于它们并不比生存函数更直观，这里就不给出了。,检验治疗组与对照组的生存函数是否不同：Wilcoxon (Gehan)检验。,在上面得到的生存函数的估计下，可以对治疗组和对照组进行比较。所用的检验为Wilcoxon (Gehan)检验。 这里的零假设是：这两组的生存函数相同。 可以很容易从计算机输出得到检验的p-值等于0.0
5、564。因此，如取显著性水平为0.05，就不能拒绝零假设。,17.2 对简单生命表的改进:Kaplan-Meier方法,前面的描述性生命表有些粗糙，对于删失数据的处理也过于简单。 Kaplan-Meier方法对其进行了改进。主要是对累积生存函数（输出列为Cumulative Survival）的估计方法和前面的不同。 下面的表格为根据例18.1数据按照Kaplan-Meier方法所产生的生命表。 这里一共两个表：第一个是对照组的（treat=0），第二个是治疗组的（treat=1）。这里Status=1意味着没有删失，而Status=0意味着有删失。,这是按照Kaplan-Meier方法所估计
6、的生存函数的图。这个图和前面的不仅数值上不同，而且还标出了删失值的位置。,治疗组与对照组的生存函数是否不同：三种检验,在存在任意右删失(例18.1数据的删失就是右删失)的情况下，利用SPSS软件可以得到三种对治疗组和对照组进行比较的检验；检验的零假设均为：这两组的生存函数相同。这三种检验是对数秩（logrank）检验(Mantel-Cox检验)、Breslow检验（对前面Wilcoxon检验的改进），以及Tarone-Ware检验。通过软件计算可以得到这三种检验的结果：,17.3 回归：COX 比例危险模型,回归的方法对于统计推断是十分重要的。那么，如何在生存数据的分析上建立回归模型呢？ 人们
7、一般希望生存函数能表示为某些相关的自变量的一个函数。在例18.1中的自变量就是判别治疗组和对照组的哑元； 自变量还可能是连续变量，比如年龄，药物剂量等等。,17.3 回归：COX 比例危险模型,用x表示自变量（变量可能是向量，即有多个自变量）； 用S(t|x)表示在时间t的生存函数，这里的x表示有关的自变量； 用S0(t)表示待估计的基本生存函数（baseline survival function）；它和自变量x无关； Cox 比例危险模型为,例18.1数据拟合Cox回归模型的SPSS输出：,可以得到各种点图（1）,根据Cox模型所估计的治疗组(group=1)和对照组(group=0)的生
8、存函数图,可以得到各种点图（2）,根据Cox模型所估计的治疗组(group=1)和对照组(group=0)的累积危险函数,SPSS软件使用说明（描述性生命表 ）,选择AnalyzeSurvivalLife Tables； 然后把变量time选入Time； 再在Display Time Intervals选0 though 200 by 1（或者诸如5等任意间隔）； 把变量censored选入Status，再点击Define Event来定义未删失值用1代表；再把变量treat选入Factor，再点击Define Range，在Minimum和Maximum分别选0和1； 之后点击Options
9、，在其中点击Life Table（默认值）；在Plot选择需要的图，比如Survival； 在Compare Levels of First Factor处，可点Overall或根据需要。然后在点击Continue之后，点击OK来运行。,SPSS软件使用说明(Kaplan-Meier方法 ),选择AnalyzeSurvivalKaplan-Meier； 然后把变量time选入Time；把变量censored选入Status，再点击Define Event来定义未删失值为1；再把变量treat选入Factor； 之后点击Options，在其中点击Survival Table(s)（默认值）和其他
10、需要的表格；在Plot选择需要的图，比如Survival； 回到主对话框后，点击Compare Factor Levels来选择需要的检验；也可点击Save来存储一些输出。然后在点击Continue之后，最后点击OK来运行。,SPSS软件使用说明(Cox 比例危险模型 ),选择AnalyzeSurvivalCox Regression； 然后把变量time选入Time；把变量censored选入Status，再点击Define Event来定义未删失值为1；再把变量treat选入Covariates；之后点击Categorical，把treat选入； 在主对话框点击Options，在其中选择需
11、要的表格输出内容； 在主对话框点击Plots，选择需要的图形，其中可以把Covariate Values Plotted at中的treat选入Separate Lines for以把定性协变量的不同水平的曲线放到一张图中1。然后在点击Continue之后，回到主对话框，最后点击OK来运行。 1 注意在SPSS12.0之前的SPSS版本，这个操作有问题（不能实现）。,附录：对生命数据的简单描述：生命表,简单生命表对每个分析者确定的宽度为hi的时间段i: (ti, ti+1)，给出了如下信息（以SPSS输出为例）：,简单生命表,在这个输出中的多数概念都是很容易理解的，最多参见最后一列的简单定义。 这种表格仅仅是数据通过初等运算的一些汇总。具体的生命表就不在这里展示了。后面一节还将介绍并展示改进的生命表。根据这里的生命表可以绘出描述性的图。 图18.1是根据例18.1数据绘出的对治疗组（组1）和对照组（组0）所估计的生存函数图。返回到生存函数图,本章的内容和公式(基本）,本章的内容和公式(Kaplan-Meier),
