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1、抗精神失常药结构特点总结 2014-08-12 药圈 结构特点总结为小编添加，因为原文中无总结内容。就找到这章的重点内容分享在微信！再次希望大家觉得内容不错，点击左下角的阅读原文，回复支持下我们的分享者！如果你回复不了，可以给药圈微信发“绑定”两字，注册或绑定后，就可以回复了！此为药圈会员李整理的药物化学历年真题分析及重点内容总结，我们可以拿来执业药师考试学习，阅读原文中的重点内容更加突出显示！不考试的同学也可以巩固基础知识。抗精神失常药包括抗精神病药和抗抑郁症药。一、抗精神病药以化学结构分类，可分为：吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类、丁酰苯类和苯酰胺类。这类药物都有椎体外系副作用。（一）吩噻嗪
2、类盐酸氯丙嗪 Chlopromazine Hydrochloride 又名冬眠灵。性质：不稳定，易氧化，注射液加抗氧剂光毒化反应，2 氯酚噻嗪特有的用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等吩噻嗪类的代谢代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上代谢过程主要是氧化，均无活性侧链 N 的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺 D2 受体作用，为活性代谢物。奋乃静 Perphenazine氯丙嗪 10 位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪其它同氯丙嗪氟奋乃静（新）2 位氯被三氟甲基取代代谢：活性代谢物毒性前药：氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯三氟拉嗪（新）氟奋乃静的羟乙基用甲基替代活性代谢产物为硫
3、氧化物、N-去甲基和 7-羟基代谢物，半衰期长与抗高血压药合用，致体位性低血压。与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。构效关系吩噻嗪环上取代：2 位取代能增强活性。抗精神病的活性：CF3CLCOCH3H烷基侧链的改变：吩噻嗪环 10 位上氮原子侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个碳原子为宜。侧链末端的氮为叔胺，通常接两个相同的烷基，也可是含氮杂环（奋乃静）二、硫杂蒽类（噻吨类）氯普噻吨（新）结构：吩噻嗪环上 10 位氮原子用碳取代与侧链以双键相连，故有几何异构体存在。顺式（cis，Z 型）异构体的活性大于反式（trans，E 型）。顺式与多巴胺受体的构象能部分重
4、叠而有利于与受体的相互作用。性质：光照和碱性条件下，发生双键的分解。作用：显著的镇静和止吐作用氯哌噻吨（新）硫杂蒽类，是顺式和反式的混合体。除了有较好的抗精神病作用外，且有抗抑郁和抗躁狂作用。药物相互作用：增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用。与甲氧氯普胺和哌普嗪合用，增加锥体外系症状的发生。三、丁酰苯类及其类似物氟哌啶醇：丁酰苯类稳定性:对光敏感机制：通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用。治疗各种精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效。副作用：锥体外系反应代谢：活性产物是酮的还原，以及哌啶脱烷基，继而进行氧化生成的对氟苯丁酮酸。半衰期长癸酸酯前药作用时间长四、苯酰胺类舒必利 Sulpiride 苯
5、甲酰胺类性质：极易溶氢氧化钠、需避光手性：1 个手性碳，本品具有旋光异构体,其中左旋体为具有活性的光学异构体。临床使用外消旋体。用途：治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症、抗抑郁、止吐，优点是很少有锥体外系副作用。作用机制：对多巴胺 D2 受体有选择性阻断作用五、二苯并二氮卓类和二苯并氧氮卓类氯氮平（新）结构：二苯并二氮卓类，11 位甲基哌嗪作用机制：多巴胺 D1D4 受体抑制剂，是非典型精神病药物（较少产生锥体外系副作用）作用：可降低患者自杀的危险。代谢：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物洛沙平（新）二苯并氮氧杂卓与氯氮平相似的化学结构，但可导致锥体外系反应药物相互作用：加速苯妥英的代谢，增加巴比
6、妥类、麻醉性镇痛药、抗组胺药和其他抗精神病药等对中枢神经系统的抑制作用。阿莫沙平（新）阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物，抗抑郁药。其代谢产物 7-羟基阿莫沙平和 8-羟基阿莫沙平均有抗抑郁活性。喹硫平（新）氯氮平结构中 5 位 N 被 S 取代。拮抗多巴胺 D2 和 5-HT2 受体而治疗精神分裂症。生物利用度为 100%奥氮平（新）看作是氯氮平的生物电子等排体。对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括：5-HT2A、5-HT3、5-HT6、多巴胺受体 D1-D5、毒蕈碱受体 M1-M5 等，因此对精神病有广泛的疗效。与盐酸氟西汀的复方是美国 FDA 批准的治疗双极障碍患者抑郁症的惟一药物。利培
7、酮（新）非经典抗精神病药物。它独特之处是高选择性的 5-HT2/DA2 受体平衡拮抗剂，减少了锥体外系副作用。适用于各种精神分裂症。代谢生成帕利哌酮和 N-去烃基衍生物，均具有抗精神病活性。帕利哌酮（新）是利培酮的活性代谢物，半衰期长盐酸齐拉西酮（新）据拼合原理而设计的非经典抗精神病药物盐酸硫利达嗪（新）容易由胃肠道吸收，在肠壁进行重要的首过效应，主要代谢产物为美索达嗪，另一代谢产物为甲磺哒嗪也具有生物活性。抗抑郁症药抗抑郁药分类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂5-羟色胺重摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂一、去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂1.二苯并氮杂卓类丙咪嗪（新）为吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等
8、排体乙撑基-CH2-CH2-取代得到活性代谢物是 N-去甲基化的地昔帕明，也是去甲肾上腺素重摄取抑制剂2.二苯并环庚二烯类多塞平（新）是二苯并噁嗪衍生物两个几何异构体：多塞平是以 85：15 的 E 和 Z 的异构体混合物，Z 异构体抑制 5-HT 重摄取的活性较强。而 E 异构体抑制 NE 重摄取的活性较优。代谢差异：作为 5-HT 和 NE 的重摄取抑制剂，Z-N-去甲基代谢物比 E 代谢物在药理学上更有活性。盐酸阿米替林具双苯并稠环共轭体系，且侧链含有叔胺结构，对日光较敏感代谢物去甲替林其活性与阿米替林相同，毒性低于阿米替林3.选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂瑞波西汀（新）选择性的去甲肾上
9、腺素重摄取抑制剂（对其他神经递质和受体亲和力很小，耐受性好，副作用少）有 2 个手性碳， S,S-（+ ）异构体抗抑郁活性是 R,R-异构体的二倍。立体异构对吸收和首过代谢没有显著影响。主要被代谢成 O-去乙基瑞波西汀。二、5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂作用机制：抑制神经细胞对 5-HT 的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪。不良反应比三环类显著减少氟西汀一个手性碳，对人体 5-羟色胺重吸收转运蛋白（SERT）显示相似的亲和力。但选择性抑制活性，S 异构体是 R 的 100 倍，而 R 异构体是长效抑制剂。代谢：两个异构体 N 去甲氟西汀有活性，但 S-（ -）-去甲氟西
10、汀活性比 R-（+）-代谢产物强。氟伏沙明(新)非三环类 SERT 抑制剂4-三氟甲基或其他电负基团对 SERT 的亲和力和选择性是关键的光照致异构化，产生药理学无效的 Z（顺）异构体。氟伏沙明溶液应该隔绝阳光，防止疗效损失。强选择性 5-HT 重摄取抑制剂。优点是既无兴奋、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，对心血管系统亦无影响。舍曲林选择性抑制 5HT （5 羟色胺）两个手性中心，市售 S，S-（+）-异构体。代谢产物 N 去甲舍曲林作用减弱文拉法辛过量致死的危险更大。停药时需慢慢减量，以降低发生停药反应的可能性文拉法新和它的活性代谢物 O-去甲文拉法新都有双重的作用机制代谢产物 O-去甲文
11、拉法新有相同活性西酞普兰（新）含有一个手性碳，外消旋体上市。S 异构体阻断 5-HT 的重摄取没有肝脏首过代谢主要代谢物 N-去甲基西酞普兰，效能约为西酞普兰的 50%艾司西酞普兰（新）西酞普兰的 S 异构体，且 R 异构体对 S 异构体具有拮抗作用。盐酸帕罗西汀结构：含有二恶茂结构，哌啶上有两个手性中性，用（3S，4R）-（）-异构体用途：口服抗抑郁药。选择性抑制中枢神经对 5HT 的再吸收起作用，副作用小。注意：停药易发生戒断反应，逐步减药三、单胺氧化酶抑制剂作用机理：抑制单胺类递质去甲肾上腺素、5-HT 等代谢失活而达到抗抑郁的目的。吗氯贝胺结构中含吗啉选择性抑制单胺氧化酶 A药物在体内
12、经生物转化后可产生有活性的代谢产物四、新发展的抗抑郁药1.5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂度洛西汀（新）选择性 5-HT 和 NE 双重重摄取抑制剂，治疗各种抑郁代谢产物：N 去甲基（有活性），萘环 4 位、5 位和 6 位分别羟基化，4-羟基度洛西汀与其有相似的药理活性。2.去甲肾上腺素能和特异的 5-羟色胺能抗抑郁药米氮平（新）是哌嗪并二苯并氮杂卓类抗抑郁药，将苯环替换成吡啶环，增加分子的极性，降低分配系数。典型的去甲肾上腺素能和特异的 5-羟色胺能抗抑郁药，具有双重作用机制一个手性碳，是外消旋体，对映异构体的活性有差异。S-比 R-对突触后 2 受体的结合力强，而 R-比 S-对 5-HT3 受体的抑制强。抗精神失常药 在 2013 年的考试中占 1 分（其中单选 1 分，配伍 0 分，多选 0 分），主要涉及的考题见下图：解析：89 题选 B氟西汀不属于三环类抗抑郁药，三环类一般指吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静等）及新三环类（二苯并二氮卓类、二苯并氧氮卓类）。氟西汀在体内代谢成去甲氟西汀，同样有活性。口服吸收良好，生物利用度 100%。具有一个手性碳。
