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1、有机磷农药,1,目 录,2,1 案例简介 1.1 中毒及治疗 历程,当天晚上9时,自服“敌百虫”约100ml。 头晕、恶心，伴呕吐， 呕吐物有刺鼻农药味。,立即送往当地医院,予洗胃10000ml；阿托品5ml静推；解磷定2g肌注。 病情无好转。,一次治疗后,神志不清，呼之不应，刺激反映差。,次日凌晨2时送至某大学附属医院,予催吐洗胃、硫酸镁导泻、阿托品、解磷定静注，反复给药补液、利尿,二次治疗后,腹痛好转，但出现口干、心慌、烦躁不安、胡言乱语。,患 者 中 毒 及 治 疗 历 程,3,1 案例简介 1.2 检查项目的 非正常结果,体格检查非正常结果： 神志模糊，急性病容 呼吸急促，口吐白沫，呼
2、出气有刺鼻农药味，双肺湿性啰音 肠鸣音14次/分钟,辅助检查非正常结果： 血常规：血细胞11.4*109个/L（410） 肝功能：ATL 126U/L(040)， AST 134U/L(037), 肌酸激酶 4200U/L(40140) 胆碱酯酶浓度：224U/L(460011000),4,2 有机磷化合物对酶的抑制 2.1 抑制作用,抑制剂（凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白变性的物质）作用于酶的必需基团或使活性部位的化学性质发生改变，引起酶活性的降低或丧失。,5,2 有机磷化合物对酶的抑制 2.2 抑制作用的分类,两大类六小类,（一）、可逆性抑制剂与酶非共价结合 1、竞争性抑制剂 2、非
3、竞争性抑制剂 3、反竞争性抑制剂,（二）、不可逆性抑制剂与酶共价结合 1、基团特异性抑制剂 2、底物类似物 3、自杀性抑制剂,基团特异性抑制剂,低浓度下重金属离子使酶失活 区别于底物类似物：一个是与必需基团或催化集团结合，一个直接和活性中心结合。,6,2 有机磷化合物对酶的抑制 2.2 抑制特点,不可逆性抑制 抑制剂作用于酶的必需基团 or 使活性部位的化学性质发生改变 不能用一般的物理方法予以去除。,基团特异性抑制 结构上与底物无相似之处 共价修饰必须侧链集团导致酶活性不可逆的失活 充当基团特异性抑制剂的一般是亲电试剂。,7,3 有机磷中毒的生化机制 3.1 概述,有机磷杀虫剂中毒主要与胆碱能神经系统有关。 神经冲动的传递是靠神经递质乙酰胆碱(ACh) 来完成的。,8,3 有机磷中毒的生化机制 3.2 中毒机制,神经末梢,突触间隙,突触后 膜受体,AchE,有机磷,Ach,Ach,9,3 有机磷中毒的生化机制 3.2 临床表现,运动神经 受影响,肌束颤动 肌无力 呼吸肌麻痹,对胃肠黏膜有刺激,恶心 呕吐 腹痛 腹泻,影响瞳孔括约肌,瞳孔缩小,影响瞳孔括约肌,头晕乏力 神志恍惚 昏迷 阵发性惊厥,10,Add Text Here,4 解磷定解毒的生化机制 4.1 解毒机制,11,Add Text Here,4 解磷定解毒的生化机制 4.2 解磷定的副作用?,12,13,14,
