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1、药品质量控制中的现代分析方法与技术,Modern analytical methods B: Acetonitrile Column Temperature: 40 oC Gradient Program: 0.25 mL/min Injection: 20 uL with loop,Operation Conditions for CAP,Q1 peak width and H-SRM experiment,Enabling the H-SRM experiment Highly Selective Selected Reaction Monitoring (H-SRM) Reduces “
2、isobaric” chemical noise Increases confidence of analysis pH 3.5) 流动相B：甲醇(0.1%甲酸) 梯度条件过程：0 min (B50%)1.0 min (B95%)4.5 min (B95%)4.6 min (B50%) 6.5 min (B50%),空白溶剂色谱图 预处理的空白血浆色谱图,质谱条件,离子检测方式： ESI+ SRM 检测对象： 利扎曲普坦 m/z 269.9158.1 曲马多 m/z 263.958.0 喷口电压： 5000 V 雾化气压： 35 psi 辅助气压力： 5 psi 毛细管温度： 350 碰撞气氩
3、气压力： 1.3mTorr 碰撞能量： 20 eV,质谱条件优化,利扎曲普坦LC-MS质谱扫描图（m/z =270）,利扎曲普坦LC-MS/MS质谱扫描图（m/z=158）,利扎曲普坦质谱裂解图 m/z 270m/z 158 （碰撞能量：20ev）,色谱条件选择,色谱柱,Intersil-ODS C18 Lichrospher-C18 Zorbak-ODS C18 Lichrospher-CN Phenomenx Curosil-PFP,缓冲盐条件(0.1%HCOOH,v/v; 0.2%醋酸铵,w/v; pH3.0）,采用PFP（五氟苯基）柱，样品的保留适当，峰型良好，有机相和水相的比例也较为
4、适当。,醋酸铵 (w/v),0.05% 0.1% 0.2%,甲醇:水=(50:50),0.2% (w/v)醋酸铵样品峰响应高，拖尾得到一定程度的改善。,0.1% HCOOH 0.1% HAC 0.2% HAC 0.5% HAC 1.0% HAC,1%HAC水相pH值为3.5，样品保留时间合适，峰形良好。,血浆处理方法,苯甲酸利扎曲普坦血浆提取条件试验,内标选择,佐米曲普坦 (Zolmitriptan) MW：287 分子式：C16H21N3O2,盐酸曲马多 (Tramadol hydrochloric) MW：299.8 分子式：C16H25NO2,曲马多LC-MS质谱扫描图（m/z=264）,曲马多LC-MS/MS质谱扫描图（m/z=58）,曲马多质谱裂解图 m/z 264 m/z 58,单次给药,受试者单次口服苯甲酸利扎曲普坦片后，苯甲酸利扎曲普坦的Cmax和AUC与服药剂量成正比关系。,CmaxDose,AUCDose,数据分析,受试者单剂量口服低中高剂量后的平均血药浓度-时间曲线,受试者单剂量口服低中高剂量后的 平均累积排泄量-时间曲线,受试者多次服药第36天时平均谷时血药浓度-时间曲线,受试者多次口服达稳态后的平均药时曲线,2.4 其他质谱技术与特点,成功来源于,创新 意识,不断 探索,勇于 实践,
