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1、1,第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则,2,第一节 药物因素,药物剂量 药物制剂 给药途径 用药时间 药物相互作用,3,剂量,效应,4,药物制剂,口服片剂/胶囊/口服液 注射水剂/乳剂/油剂 缓释剂 slow release formulation 控释剂 controlled release formulation 生物利用度,5,6,7,8,给药途径,利多卡因 硫酸镁 吸收速度顺序： 静脉 吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤,9,给药时间,胰岛素餐前 催眠药睡前 糖皮质激素,10,8,16,24,8,血浆氢可浓度,时间(h),11,药物相互作用,药效学相互作用 药动学相
2、互作用 协同作用 拮抗作用,12,药效学相互作用,苯二氮卓类+乙醇中枢抑制 磺胺+TMP抗菌作用 呋塞米+氨基糖苷类耳毒性 ACEI+留钾利尿药高血钾,13,药动学相互作用,吸收 四环素+金属离子吸收 抗酸药+ 酸性药物吸收 分布 华法林+甲苯磺丁脲出血,14,药动学相互作用,代谢 苯巴比妥+可的松药效 西米替丁+地西泮药效毒性 排泄 NaHCO3+巴比妥类排泄 丙磺舒+青霉素排泄,15,药物对机体反应性的影响,耐受性 耐药性 依赖性 受体数量或敏感性的变化,16,耐受性与耐药性,耐受性 tolerance 连续用药后，机体对药物反应降低 耐药性 drug resistance 病原体及肿瘤细
3、胞对化疗药物的敏感性降低,17,依赖性,某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求,身体依赖性长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状,精神依赖性又称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求craving，是一种强化效应reinforcing effect，这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望,18,吗啡 戒断症状,出汗,头痛,腹泻,震颤,抑郁,衰弱,肌痉挛,寒战,渴求药物,兴奋 失眠 震颤 流泪 流涕 腹泻
4、 虚脱 意识丧失等,19,受体数量或敏感性的变化,受体上调 长期应用受体拮抗药受体的数量或敏感性例：受体阻断药，高血压 长期用药突然停药，R上调，血压 受体下调 长期应用受体激动药受体的数量或敏感性,20,第二节 机体因素,生理因素 遗传因素 特异质反应 疾病状态 心理因素 长期用药引起的机体反应性改变,21,年 龄,儿童 吗啡呼吸抑制 尼可刹米惊厥 氯霉素灰婴综合征 老人 丙戊酸钠（游离） PPA,22,性 别,月经期 剧泻药、抗凝药 妊娠期 地西泮婴儿依赖性 氨基糖苷类婴儿听力丧失 分娩期 止痛药抑制新生儿呼吸 哺乳期 氯霉素,23,遗传因素,乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性 饮酒（乙醛脸红、心悸等） 乙酰化代谢多态性 异烟肼,24,异烟肼,25,特异质反应,遗传变异 葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者+磺胺溶血,26,疾病状态,低蛋白血症者游离药物 肝病者药物代谢慢，t1/2 前药不能活化，治疗失败 肾病者药物排泄 ，t1/2，蓄积,27,心理因素,安慰剂 指不含药物成分，无药理活性，而外形 似药品的制剂 安慰剂效应 安慰剂产生的效应，来自于病人对药物和医生的信赖,28,复习思考题,简述影响药物效应的因素，并举例说明。 药物之间的相互作用可发生在哪些环节？其结果如何？ 解释下列名词：耐受性、耐药性、依赖性。,29,The End!,
