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1、1,乳癌的治疗,中山医科大学肿瘤医院 管忠震,2,转移性乳癌（IV期）,治疗目标为姑息。全身治疗+局部治疗 5-15%化疗后有可能长期CR 局部肿瘤控制，可用手术或放疗 系统治疗的原则： 年老，绝经期后，ER/PR（），病变进展快，重要脏器受犯者：先用内分泌治疗（一线 二线 三线）如无效，改用化疗 年青，绝经期前，ER/PR（一），病变进展快，无重要脏器侵犯者：化疗（一线 二线 三线）支持治疗。,3,转移性乳癌（IV期）,一线化疗：ADR based，如CAF 二线化疗：TAXANE based，单药或联合 三线化疗：Xeloda HER2/neu过度表达（+）者，Herceptin+ Tax
2、ol优于TAXOL alone。 骨转移者，可并用双磷酸盐类，减轻疼痛 /骨质破坏。,4,常用化疗药,Docetaxel ADR, Epirubiein, THP- ADR Paclitaxel NVB Capecitabine (Xeloda),有效率30 - 50%：,5,常用化疗药,CDDP CTX, IFOSFAMIDE 5FU MTX MMC mitoxantrone TSPA VLB, VCR,有效率10 - 30%：,6,常用内分泌治疗药,TAMOXIFEN 20mg/日 P.O. TOremifene（Fareston） 60mg/日 P.O. Letrazol（Femara）
3、 2.5mg/ 日 P.O. Arimidex（ Anastrozole） 1mg/日 P.O. Progestin（Megace） 40mg，每日3 - 4次 P.O. LHRH agonist：Leuprolide 7.5mg im 每月一次 GnRH agonist ：Zoladex,7,Letrozole (Femara) vs. Tamoxifen (Nolvadex) as First-line Treatment of Advanced Breast CancerR Smith et al, San Antonio 2000,907 postmenopausal breast c
4、ancer patients with locally advanced or metastatic breast cancer 65% ER/PR positive 20% prior anti-estrogen treatment Treatment: Randomized to letrozole 2.5 mg/day vs. tamoxifen 20 mg qd Results: TTPOR Clinical Benefit Letrozole41 wks 30% 49% Tamoxifen26 wks 20% 38% (p=0.0001) (p=0.001) (p=0.001),8,
5、常用联合化疗方案,CMFCTX 100mg/m2 po qd d1-14 辅助化疗用 MTX 40mg/m2 iv d1,d8 淘汰趋势 5-FU 600mg/m2 iv d1,d8 CAF CTX 100mg/m2 po qd d1-14 一线标准 ADR 30mg/m2 iv d1,d8 方案 5-FU 500mg/m2 iv d1,d8,9,常用联合化疗方案,二线： Taxol Paclitaxel 135-175 mg/m2 3hr iv inf d1 每3周，或 80 mg/m2 q.wk 预处理： Dexamethasone 20mg po -12h，-6h Benadryl 50
6、mg iv -30-60min Cimetidine 300mg iv -30-60min 或 Ranitidine 50mg iv -30-60min,10,常用联合化疗方案,二线： Taxotere Docetaxel 80-100 mg/m2 iv，1hr iv drip 每3周 或40 mg/m2 iv, 1hr inf, 每周. 可连续用 6周,停2周,为一周期。总量可达3-4周期 预处理：用药前1晚，用药日晨，用药后晚各口服 Dexamethasone 8mg ，共3次。注苯海拉明 50mg， iv ，-30min 每周方案：Myelotoxicity Fatique，结膜炎,11
7、,常用联合化疗方案,一线： TA Doxorubicin 50mg/m2 iv d1 Docetaxel 75 mg/m2 iv d1 or Doxorubicin 60mg/m2 iv d1 Docetaxel 60 mg/m2 iv d1 every 4 weeks （Dieras 1997）,12,常用联合化疗方案,一线： TAC Doxorubicin 50mg/m2 iv d1，then Docetaxel 75 mg/m2 iv d1 CTX 500mg/m2 iv d1 every 4 weeks （Bozec， 1997）,13,常用联合化疗方案,一线： Taxol + Car
8、bo （ Perez，2000） Paclitaxel 200 mg/m2 3hr iv inf d1 Carboplatin AUC 6 every 3 weeks OR 62% G3/4neutropenia82% G3neuropathy16%,14,A Multicenter Phase II Trial of Capecitabine (Xeloda) in Paclitaxel (Taxol)-Refractory Metastatic Breast CancerBlum, ASCO 1998,Patients: 163 paclitaxel-resistant breast ca
9、ncer patients, 2-3 prior regimens Treatment: Capecitabine 2510 mg/m2/day divided bid given for 2 out of 3 weeks Toxicity: Grade 3/4 diarrhea (14%), hand-foot syndrome (10%) Response: 20% response rate (3 CRs), median duration of response 8.1 months, TTP 93 days,15,A Randomized Phase II Trial of Cape
10、citabine (Xeloda) vs. CMF as First Line Chemotherapy of Breast Cancer in Women Aged 55 YearsOShaughnessy, ASCO 1998,Patients: 95 untreated stage IV breast cancer patients 55 Treatment: Capecitabine 2510 mg/m2/day divided bid 2 out of 3 weeks vs. CMF,16,A Randomized Phase II Trial of Capecitabine (Xe
11、loda) vs. CMF as First Line Chemotherapy of Breast Cancer in Women Aged 55 YearsOShaughnessy, ASCO 1998,Grade 3/4 toxicity: Hand-foot syndrome: Capecitabine 16%, CMF 0% Diarrhea: Capecitabine 8%, CMF 3% Myelosuppression: Capecitabine 20%, CMF 47% Results: Response rate: Capecitabine 25%, CMF 16% Med
12、ian TTP: Capecitabine 132 days, CMF 94 days,17,希罗达(卡培他滨） 对中国晚期乳腺癌患者第二线化疗临床研究报告,管忠震教授 广州中山大学肿瘤医院,18,入组总例数 71 可评价疗效例数 67 病例数 有效率（PP） 有效率（ITT） 有效率 (ITT,confirmed) CR 4(4)* 5.97% 5.63% 5.63% PR 21(19)* 31.34% 29.58% 26.76% SD 20 PD 22 CR+PR 25(23)* 37.31% 35.21% 32.39% *（括号内为4周后复查证实例数）,全组患者有效率分析,19,名称 发
13、生率（） I-IV度III-IV度 手足综合征 62.8% 10% 皮肤色素沉着 44.3% / 腹泻 12.9% 4.3% 贫血 30.0% / 胆红素升高 14.3% /,主要不良反应,20,实验室 总例数 I级 II级 III级 IV级 IIIIV级 检查异常 例数 例数 例数 例数 例数 例数 白细胞降低 32 45.9 21 30 10 14.3 1 1.4 1 1.4 血红素降低 21 30 16 22.9 4 5.7 血小板降低 6 7.2 4 5.7 1 1.4 1 1.4 1 1.4 总胆红素升高 10 14.3 7 10 3 4.3 GOT升高 6 8.6 5 7.2 1
14、1.4 GPT升高 3 4.3 3 4.3 AKP升高 2 2.9 2 2.9 血糖升高 5 7.2 5 7.2 Na+降低 3 4.3 3 4.3 K+降低 2 2.9 2 2.9 Ca+降低 7 10 4 5.7 3 4.3,全组患者（70例）实验室检查异常发生率,21,严重不良事件（SAE） 本组发生2例严重不良事件（SAE），均系用药后发生严重腹痛腹泻，1例并伴有严重骨髓抑制及感染。2例均需住院治疗，治疗后均基本恢复。,22,试用希罗达2510mg/m2/日分早晚两次口服，连服14日，停药7日为1个周期，至少用药2周期治疗71例中国晚期二线乳腺癌患者，67例可评价疗效，结果按ITT评价
15、，经4周后复查证实的总有效率为32.39%。与国外临床试验报告疗效相似或稍高。证实本品可作为经阿霉素、紫杉醇等常规治疗失败后用于治疗晚期乳腺癌的有效药物。 本品主要不良反应为手足综合症，恶心呕吐，白细胞下降等。还有些患者可发生腹泻。大多数患者不良反应较轻为I-II度，但少数患者亦 可发生严重不良反应。本 品应在对肿瘤化疗有经验 的专科医师密切观察下使用。 建议本品可同意在中国上市使用。,结论,23,HER-2 in Breast Cancer,HER-2 growth factor receptor,nucleus,cell division,ligand,cancer cell,24,Trastuzumab (Herceptin) Anti-HER-2 Antibody,BREAST CANCER CELL,HER-2,25,Trastuzumab (Herceptin),Derived from murine 4D5 antibody 95% humanized recombinant molecule Targets ECD of HER2 growth factor receptor A
